Pregunta de la revisión
El objetivo de esta revisión fue determinar la efectividad de la eplerenona para reducir la presión arterial, el perfil de efectos secundarios y la repercusión sobre resultados clínicamente significativos, como la mortalidad y la morbilidad.
Antecedentes
Los médicos han usado la eplerenona para el tratamiento de la hipertensión desde 2002. Es importante determinar la repercusión clínica de todos los hipotensores usados para apoyar el uso continuo en pacientes con hipertensión esencial. Se efectuaron búsquedas en las bases de datos múltiples y se hallaron cinco estudios aptos en 1437 pacientes que recibieron eplerenona o ninguna medicación de manera aleatoria.
Características de los estudios
Las dosis de eplerenona usada en estos estudios variaron de 25 mg a 400 mg por día. Estos estudios siguieron a los pacientes por 8 a 16 semanas mientras eran tratados. Ninguno de los estudios informó resultados clínicamente significativos de la eplerenona, por ejemplo, si la eplerenona puede reducir los ataques cardíacos, el accidente cerebrovascular o la muerte en comparación con el placebo. Sólo tres de los cinco estudios informaron sobre los efectos secundarios.
Resultados clave
No hay en la actualidad evidencia de que la eplerenona tenga un efecto beneficioso sobre la esperanza de vida ni las complicaciones relacionadas con la hipertensión (p.ej. ataque cardíaco, accidente cerebrovascular). La evidencia sobre el riesgo de efectos secundarios con la eplerenona es limitada y de calidad deficiente; es difícil estimar el grado de daño potencial con la eplerenona versus placebo. Este metanálisis indica que la eplerenona en dosis de 50 a 200 mg/día reduce la presión arterial sistólica en cerca de 9 mmHg y la diastólica en 4 mmHg, en comparación con ninguna medicación.
Calidad de la evidencia
La calidad de los cinco ensayos incluidos se consideró moderada, ya que los autores no describieron de manera exhaustiva parte de su metodología.
La eplerenona en dosis de 50 a 200 mg/día reduce la presión arterial en los pacientes con hipertensión primaria en 9,21 mmHg sistólicos y 4,18 mmHg diastólicos en comparación con el placebo, sin diferencia en el efecto entre las dosis de 50 mg/día a 200 mg/día. Una dosis de 25 mg/día no produjo una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica ni diastólica, y la evidencia para las dosis superiores a 200 mg/día es insuficiente. No existe en la actualidad evidencia disponible para determinar el efecto de la eplerenona sobre resultados clínicamente significativos, como la mortalidad o la morbilidad en los pacientes hipertensos. La evidencia disponible sobre efectos secundarios es insuficiente y de mala calidad, lo que hace imposible establecer conclusiones acerca del daño potencial asociado con el tratamiento con eplerenona en pacientes hipertensos.
La eplerenona es un bloqueador de los receptores de aldosterona, derivada químicamente de la espironolactona. En Canadá, se indica el uso como tratamiento adyuvante para reducir la mortalidad en los pacientes con insuficiencia cardíaca que presentan disfunción sistólica ventricular izquierda e insuficiencia cardíaca crónica sistólica de clase II según la New York Heart Association (NYHA). También se usa como tratamiento adyuvante para los pacientes con insuficiencia cardíaca después del infarto de miocardio. Además, está indicada para el tratamiento de la hipertensión esencial leve y moderada en los pacientes que no pueden ser tratados de manera adecuada con otros agentes. Es importante determinar la repercusión clínica de todos los hipotensores, incluidos los antagonistas de la aldosterona, para apoyar el uso continuo en la hipertensión esencial. En ninguna revisión sistemática anterior se ha evaluado el efecto de la eplerenona sobre la morbilidad cardiovascular, la mortalidad y la magnitud de la disminución de presión arterial en los pacientes con hipertensión.
Evaluar los efectos de la monoterapia con eplerenona versus placebo para la hipertensión primaria en adultos. Los resultados de interés fueron: la mortalidad por todas las causas, los eventos cardiovasculares (infarto de miocardio mortal o no mortal), los eventos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares mortales o no mortales), los eventos adversos o los retiros debidos a los eventos adversos y la presión arterial sistólica y diastólica.
Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Hipertensión (Cochrane Hypertension Specialised Register), CENTRAL, MEDLINE, Embase, y en dos registros de ensayos hasta 3 marzo 2016. Se buscaron las referencias de los estudios recuperados para identificar cualquier estudio omitido en la búsqueda inicial. También se buscaron los datos no publicados mediante contacto con los autores correspondientes de los estudios incluidos y las compañías farmacéuticas que participaron en los estudios sobre monoterapia con eplerenona en la hipertensión primaria. En la búsqueda no hubo restricciones de idioma.
Se seleccionaron los ensayos controlados con placebo aleatorios que estudiaran pacientes adultos con hipertensión primaria. Se excluyeron los estudios de pacientes con hipertensión secundaria o hipertensión gestacional y los estudios en que los pacientes recibían múltiples hipotensores.
Tres autores de la revisión, de forma independiente, revisaron los resultados de búsqueda para encontrar estudios que cumplieran los criterios. Tres autores de la revisión, de forma independiente, extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos utilizando un formulario estandarizado de extracción de datos. Un cuarto autor de la revisión independiente resolvió discrepancias o desacuerdos. Se realizó la extracción de datos y la síntesis usando un formato estandarizado en Covidence. Se realizó el análisis de datos utilizando Review Manager 5.
Un total de 1437 pacientes adultos participaron en los cinco estudios aleatorios de grupos paralelos, con una duración del tratamiento que varió de 8 a 16 semanas. Las dosis diarias de eplerenona variaron entre 25 mg y 400 mg. El metanálisis de estos estudios mostró una reducción de la presión arterial sistólica de 9,21 mmHg (IC del 95%: −11,08 a −7,34; I2 = 58%) y una reducción de la presión diastólica de 4,18 mmHg (IC del 95%: − 5,03 a −3,33; I2 = 0%) (pruebas de calidad moderada).
Puede haber un efecto de dosis respuesta de la eplerenona en la reducción de la presión arterial sistólica en dosis de 400 mg/día. Sin embargo, este resultado es incierto, ya que se basa en un único estudio incluido con evidencia de muy baja calidad. En general, no parece que haya una dosis respuesta clínicamente de reducción de la presión arterial sistólica ni diastólica con las dosis de eplerenona de 50 mg a 400 mg por día. No pareció que hubiera diferencias en el número de pacientes que se retiraron por los eventos adversos ni en el número de pacientes con al menos un evento adverso en el grupo de eplerenona en comparación con el placebo. Sin embargo, sólo tres de los cinco estudios incluidos informaron eventos adversos. La mayoría de los estudios incluidos fueron de calidad moderada, ya que el riesgo de sesgo en los dominios múltiples se consideró como poco claro en la evaluación del “Riesgo de sesgo”.