Pregunta de la revisión
Se examinó la evidencia de la efectividad de cualquier intervención médica para prevenir la pérdida de audición en los niños con cáncer tratados con platino (que incluye los fármacos anticancerosos cisplatino, carboplatino, oxaliplatino o una combinación de estos). También se examinó la efectividad anticancerosa, los efectos secundarios diferentes de la pérdida de audición y la calidad de vida.
Antecedentes
La quimioterapia con platino, que incluye el cisplatino, el carboplatino o el oxaliplatino, o una combinación de estos, se utiliza para tratar diferentes tipos de cáncer infantil. Desafortunadamente uno de los efectos secundarios más importantes de la quimioterapia con platino es la pérdida de audición. Esta pérdida puede ocurrir no solo durante el tratamiento, sino también años después de haberlo finalizado. Aunque la pérdida de la audición no implica una amenaza para la vida, puede dificultar el rendimiento escolar y el funcionamiento psicosocial, en especial durante los tres primeros años de vida. Por lo tanto, la prevención de la pérdida de audición inducida por platino es muy importante y podría mejorar la calidad de vida de los niños que reciben tratamiento para el cáncer y los que han sobrevivido al tratamiento con quimioterapia con platino.
Características de los estudios
La evidencia está actualizada hasta enero de 2019.
Se hallaron dos estudios aleatorizados (estudios clínicos en los que las personas se asignan aleatoriamente a uno de entre dos o más grupos de tratamiento) y un estudio controlado (estudios clínicos en los que las personas se asignan a uno de entre dos o más grupos de tratamiento pero no de manera aleatoria) (149 participantes), todos comparando la amifostina con ningún tratamiento adicional. Dos estudios incluyeron niños con osteosarcoma (un tipo de cáncer de hueso), el otro estudio incluyó niños con hepatoblastoma (un tipo de cáncer de hígado). No fue posible combinar los resultados de los estudios incluidos. No está claro por cuánto tiempo se monitorizaron los participantes.
También se encontró un estudio aleatorizado (109 niños con hepatoblastoma localizado) que comparó el tiosulfato de sodio con ningún tratamiento adicional. La mitad de los participantes se monitorizaron durante más de cuatro años.
Resultados clave
Actualmente no existe evidencia de estudios individuales que muestren que el uso de amifostina prevenga la pérdida de audición. Solo un estudio informó resultados sobre la respuesta tumoral y los efectos secundarios, de manera que no se pudieron establecer conclusiones definitivas. Ninguno de los estudios evaluó la supervivencia ni la calidad de vida. La pérdida de audición pareció ser inferior con la administración del tiosulfato de sodio, pero el efecto del tiosulfato de sodio sobre la respuesta del cáncer y los efectos secundarios se desconoce. No se identificaron estudios adecuados de otros fármacos para prevenir la pérdida de audición ni de otros tipos de cáncer. Se necesitan más estudios de investigación de alta calidad antes de poder establecer conclusiones definitivas acerca de la utilidad de los fármacos para prevenir la pérdida de audición (amifostina, tiosulfato de sodio u otro fármaco) en los niños tratados con quimioterapia con platino.
Calidad de la evidencia
La calidad de la evidencia fue moderada (para la pérdida de audición con tiosulfato de sodio) a baja (para todos los otros resultados). La calidad de la evidencia fue limitada debido a problemas con el diseño de los estudios (para todos los resultados) y a los números pequeños de participantes en cada estudio (para todos los resultados, excepto la pérdida de audición con tiosulfato de sodio).
Actualmente no existe evidencia de estudios individuales en niños con osteosarcoma o hepatoblastoma tratados con diferentes análogos de platino y esquemas de dosis que subrayen el uso de amifostina como intervención otoprotectora comparada con ningún tratamiento adicional. Debido a que el agrupamiento de los resultados no fue posible y a que la evidencia fue de certeza baja, no es posible establecer conclusiones definitivas. Debido a que solo se encontró un ECA que evaluó la administración de tiosulfato de sodio en los niños con hepatoblastoma localizado y tratado con cisplatino, no es posible establecer conclusiones definitivas sobre los efectos beneficiosos y perjudiciales. Sin embargo, cabe destacar que "ninguna evidencia de efecto", como se identificó en esta revisión, no es lo mismo que evidencia de ausencia de efecto": No se identificaron estudios elegibles de otras posibles intervenciones médicas otoprotectoras ni para otro tipo de cáncer, por lo que no se pueden establecer conclusiones sobre su eficacia en la prevención de la ototoxicidad en niños tratados con platino. Se necesita más investigación de alta calidad.
El tratamiento con platino, que incluye el cisplatino, el carboplatino, el oxaliplatino o una combinación de estos, se utiliza para tratar diversas neoplasias pediátricas. Desafortunadamente, uno de los efectos adversos más significativos es la pérdida de la audición u ototoxicidad. Con el objetivo de prevenir esta ototoxicidad se han estudiado diferentes intervenciones médicas otoprotectoras. Esta revisión es la tercera actualización de una revisión Cochrane publicada anteriormente.
Evaluar la eficacia de las intervenciones médicas para prevenir la pérdida de audición y determinar los posibles efectos de estas intervenciones sobre la eficacia antitumoral, los efectos tóxicos además de la pérdida de audición y la calidad de vida en los niños con cáncer tratados con platino en comparación con placebo, ningún tratamiento adicional u otra intervención médica protectora.
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), MEDLINE (PubMed) y Embase (Ovid) hasta el 8 enero 2019. Se realizaron búsquedas manuales en las listas de referencias de los artículos pertinentes y se evaluaron las actas de congresos de la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (2006 hasta 2018 inclusive), la Sociedad Estadounidense de Hematología/Oncología Pediátrica (2007 hasta 2018 inclusive) y la Conferencia Internacional sobre Complicaciones a Largo Plazo del Tratamiento de Niños y Adolescentes con Cáncer (2010 hasta 2015 inclusive). Escaneamos ClinicalTrials.gov y la Plataforma del Registro International Clinical Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud (ICTRP de la OMS; apps.who.int/trialsearch) para los ensayos en curso (el 2 de enero de 2019).
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) o ensayos clínicos controlados (ECC) que evaluaran el tratamiento con platino junto con una intervención médica otoprotectora versus tratamiento con platino y placebo, ningún tratamiento adicional u otra intervención médica protectora en los niños con cáncer.
Dos autores de la revisión realizaron de forma independiente la selección de los estudios, la extracción de datos, la evaluación del riesgo de sesgo y la evaluación de GRADE de los estudios incluidos, incluidos los efectos adversos. Se realizaron metanálisis según las recomendaciones del Manual Cochrane de Revisiones Sistemáticas de Intervenciones.
Se identificaron dos ECA y un ECC (149 pacientes en total) que evaluaron el uso de amifostina versus ningún tratamiento adicional en la versión original de la revision, las actualizaciones no identificaron otros estudios. Dos estudios incluyeron niños con osteosarcoma y el otro estudio incluyó niños con hepatoblastoma. Los niños recibieron cisplatino solo o una combinación de cisplatino y carboplatino por vía intraarterial o intravenosa. No fue posible agrupar los resultados de los estudios incluidos. De los estudios individuales, el efecto de la amifostina sobre la ototoxicidad sintomática sola (es decir, los National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 2 [NCICTCv2] o el grado 2 o mayor de Brock modificado) y la ototoxicidad asintomática y sintomática combinadas (es decir, los NCICTCv2 o el grado 1 o mayor de Brock modificado) se desconocen (evidencia de certeza baja). Solo un estudio, que incorporó a niños con osteosarcoma tratados con cisplatino intraarterial, brindó información sobre la respuesta tumoral, definida como el número de participantes con remisión buena o parcial. El análisis de los datos disponibles (faltaron los datos de un participante), el análisis del mejor escenario y el análisis del peor escenario mostraron una diferencia a favor de la amifostina, aunque la certeza de la evidencia para este efecto fue baja. No hubo información disponible sobre la supervivencia para ninguno de los estudio incluidos. Solo un estudio, que incluyó niños con osteosarcoma tratados con cisplatino intraarterial, proporcionó información sobre el número de participantes con otros efectos adversos además de la ototoxicidad de grado 3 o mayor (en la escala NCICTCv2). Hubo evidencia de certeza baja de que los vómitos de grado 3 o 4 fueron mayores con la amifostina (riesgo relativo [RR] 9,04; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,99 a 41,12). Los efectos sobre la cardiotoxicidad y la toxicidad renal de grado 3 o 4 se desconocen (evidencia de certeza baja). Ninguno de los estudios evaluó la calidad de vida.
En la actualización reciente también se identificó un ECA que incluyó 109 niños con hepatoblastoma localizado y evaluó la administración de tiosulfato de sodio versus ningún tratamiento adicional. Los niños recibieron cisplatino intravenoso solo (un niño también recibió carboplatino). Hubo evidencia de certeza moderada de que la ototoxicidad sintomática sola (es decir, grado 2 o mayor de los criterios de Brock) y la ototoxicidad asintomática y sintomática combinadas (es decir, grado 1 o mayor de los criterios de Brock) fueron inferiores con el tiosulfato de sodio (ototoxicidad asintomática y sintomática combinadas: RR 0,52; IC del 95%: 0,33 a 0,81; sólo ototoxicidad sintomática: RR 0,39; IC del 95%: 0,19 a 0,83). El efecto del tiosulfato de sodio sobre la respuesta tumoral (definida como el número de participantes con respuesta completa o parcial al final del tratamiento), la supervivencia general (calculada desde el momento de la asignación al azar hasta la muerte o el último seguimiento), la supervivencia sin eventos (calculada desde el momento de la asignación al azar hasta la progresión de la enfermedad, la recidiva de la enfermedad, un segundo cáncer primario, la muerte o el último seguimiento, cualquiera que haya ocurrido primero) y los efectos adversos diferentes de la pérdida de audición y el tinnitus de grado 3 o mayor (según la versión de los criterios de los National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Adverse Effects version 3 [NCICTCAEv3]) se desconocen (evidencia de certeza baja para todos estos resultados). No se evaluó la calidad de vida.
No se encontraron estudios elegibles de posibles intervenciones médicas otoprotectoras diferentes de la amifostina y el tiosulfato de sodio, ni para otros tipos de neoplasias malignas.
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