Pregunta de la revisión
¿El carboplatino es más efectivo y menos tóxico que el cisplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado?
Antecedentes
El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer y más de la mitad de las personas a las que se les detecta este tipo de cáncer presenta una enfermedad incurable en el momento del diagnóstico. El cáncer de células no pequeñas es el tipo más común de cáncer de pulmón y corresponde aproximadamente al 85% de todos los casos de cáncer de pulmón. A pesar de los avances recientes en las terapias dirigidas y la inmunoterapia, la quimioterapia a base de platino sigue siendo una opción útil y accesible con beneficios de supervivencia bien establecidos para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. Aunque hay regímenes de tratamiento que incluyen cisplatino o carboplatino más otro agente que se utilizan ampliamente, pueden estar asociados con efectos secundarios no deseados. El objetivo de esta revisión sistemática fue determinar cuál de estos dos fármacos de uso frecuente fue más efectivo y causó menos efectos secundarios.
Características de los estudios
Se encontraron 11 ensayos (con 4046 pacientes) que compararon cisplatino con carboplatino, ambos combinados con otro fármaco moderno, llamado fármaco de tercera generación.
Resultados clave
Los fármacos fueron igualmente efectivos para la prolongación de la supervivencia, pero el perfil de toxicidad fue diferente. El carboplatino causó una mayor disminución en el número de plaquetas (que controlan la coagulación) en la sangre.
Calidad de la evidencia
En esta revisión Cochrane, se encontró que la calidad de la evidencia fue alta para la supervivencia general, la tasa de supervivencia a un año y la tasa de respuesta, pero moderada para los otros resultados medidos.
Los pacientes con CPCNP avanzado que reciben tratamiento doble con carboplatino o cisplatino y fármacos quimioterapéuticos de tercera generación mostraron una supervivencia general, una supervivencia a un año y una tasa de respuesta equivalentes. Con respecto a los eventos adversos, el carboplatino causó más trombocitopenia y el cisplatino causó más náuseas/vómitos. Por lo tanto, en este intento terapéutico paliativo, la elección del compuesto de platino debe tener en cuenta el perfil de toxicidad esperado, las comorbilidades y las preferencias del paciente.
El cáncer de pulmón es el cáncer que se diagnostica con mayor frecuencia y la principal causa de muerte por cáncer en ambos sexos en todo el mundo. Aproximadamente el 50% de las personas diagnosticadas con cáncer de pulmón tendrán una enfermedad localmente avanzada o metastásica y serán tratadas en un entorno paliativo. La quimioterapia combinada a base de platino tiene efectos beneficiosos en cuanto a la supervivencia y el control de los síntomas comparada con la mejor atención de apoyo.
Evaluar la efectividad y la seguridad de la quimioterapia basada en carboplatino en comparación con la quimioterapia basada en cisplatino, ambas en combinación con un fármaco de tercera generación, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado. Comparar la calidad de vida de los pacientes con CPCNP avanzado que reciben quimioterapia con cisplatino y carboplatino combinada con un fármaco de tercera generación.
Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas: Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL; 13 de enero 2019), MEDLINE (vía PubMed) (1966 hasta el 13 de enero 2019) y Embase (vía Ovid) (1974 hasta el 13 de enero 2019). Además, se realizaron búsquedas manuales en las actas de la American Society of Clinical Oncology Meetings (enero de 1990 a septiembre de 2018) y en las listas de referencias de los recursos pertinentes.
Ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que compararan regímenes con carboplatino o cisplatino combinados con un fármaco de tercera generación en pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico. Se aceptó cualquier régimen y número de ciclos que incluyeran estos fármacos, ya que no hay un régimen estándar ampliamente aceptado.
Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente los resultados de la búsqueda y un tercer autor resolvió los desacuerdos. Los resultados primarios fueron la supervivencia general y la calidad de vida relacionada con la salud. Los resultados secundarios fueron la tasa de supervivencia a un año, la tasa de respuesta objetiva y la toxicidad.
En esta revisión actualizada, se localizó un ECA adicional, que dio lugar a un total de 11 ECA incluidos (5088 participantes, 4046 de los cuales estaban disponibles para el metanálisis). No hubo diferencias en la supervivencia general (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,99; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,82 a 1,20; 10 ECA; 2515 participantes; evidencia de calidad alta); la tasa de supervivencia a un año (riesgo relativo [RR] 0,98; IC del 95%: 0,89 a 1,08; I2 = 17%; 4004 participantes; los 11 ECA; evidencia de calidad alta); o la tasa de respuesta (RR 0,89; IC del 95%: 0,79 a 1,00; I2 = 12%; los 11 ECA; 4020 participantes; evidencia de calidad alta). Un análisis de subgrupos que comparó el carboplatino con diferentes dosis de cisplatino encontró un beneficio de supervivencia general a favor de los regímenes basados en carboplatino en comparación con cisplatino en dosis menores (40 a 80 mg/m2) (CRI 1,15; IC del 95%: 1,03 a 1,28; 6 ECA; 2508 participantes), aunque no hubo ningún beneficio de supervivencia general cuando la quimioterapia basada en carboplatino se comparó con cisplatino en dosis mayores (80 a 100 mg/m2) (CRI 0,93; IC del 95%: 0,83 a 1,04; I2 = 0%; 4 ECA; 1823 participantes). El carboplatino causó más trombocitopenia (RR 2,46; IC del 95%: 1,49 a 4,04; I2 = 68%; diez ECA; 3670 participantes) y se asoció con más neurotoxicidad (RR 1,42; IC del 95%: 0,91 a 2,23; I2= 0%, cinco ECA; 1489 participantes), aunque se cree que este último hallazgo probablemente esté relacionado con un factor de confusión (dosis mayor de paclitaxel en el brazo de tratamiento con carboplatino de un estudio grande incluido en el análisis). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la toxicidad renal (RR 0,52; IC del 95%: 0,19 a 1,45; I2= 3%; tres ECA; 1272 participantes); la alopecia (RR 1,11; IC del 95%: 0,73 a 1,68; I2= 0%; dos ECA; 300 participantes); la anemia (RR 1,37, IC del 95%: 0,79 a 2,38; I2 = 77%; diez ECA; 3857 participantes); y la neutropenia (RR 1,18, IC del 95%: 0,85 a 1,63; I2 = 94%; diez ECA; 3857 participantes) entre los regímenes de quimioterapia con cisplatino y los regímenes de quimioterapia con carboplatino. Dos ECA realizaron un análisis de la calidad de vida relacionada con la salud; sin embargo, debido a que utilizaron diferentes métodos de medición, no se pudo realizar un metanálisis. Un ECA informó datos comparativos de la calidad de vida relacionada con la salud entre los brazos de cisplatino y los de carboplatino, pero no encontró diferencias significativas en los índices globales de la calidad de vida, incluidas las escalas funcionales o del estado de salud global.
En esta revisión Cochrane, se encontró que la calidad de la evidencia fue alta para la supervivencia general, la tasa de supervivencia a un año y la tasa de respuesta, pero moderada para los otros resultados medidos.
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