Antecedentes
Las enfermedades cardiovasculares (EC), que comprenden los ataques cardíacos (infarto de miocardio), la angina y los accidentes cerebrovasculares, son la principal causa de muerte y una causa principal de morbilidad en todo el mundo. El colesterol sanguíneo elevado está vinculado a los eventos de EC y es un factor de riesgo importante. Por lo tanto, reducir el colesterol sanguíneo elevado es una manera importante de disminuir las posibilidades de padecer un evento de EC. El colesterol en sangre puede provenir de los alimentos que altos en grasas y es también producido por algunos de los órganos (la mayoría de esta producción es nocturna [entre las 12:00 y las 6:00 a. m.]).
Las estatinas (fármacos que bajan los niveles de colesterol, como la simvastatina, la lovastatina, la pravastatina, la atorvastatina) son los tratamientos de primera elección para prevenir la EC en presencia de niveles elevados de colesterol en sangre. En la práctica clínica habitual, las estatinas se administran una vez al día, sin especificar el momento en que deben tomarse. El objetivo de esta revisión es analizar si la sincronización de la toma de la estatina influye en la reducción de los eventos de las EC, mejora los niveles de colesterol en la sangre o afecta la seguridad del tratamiento.
Características de los estudios
Se encontraron ocho ensayos controlados aleatorios que compararon los efectos de la administración de estatinas matutina y vespertina en 767 pacientes. Cada ensayo evaluó diferentes tipos y dosis de estatinas. Estos ensayos se publicaron entre 1990 y 2013 y se realizaron en los Estados Unidos, Canadá, Alemania, Finlandia, Japón, Corea del Sur y Tailandia. Esta revisión incluye pruebas identificadas hasta noviembre 2015.
Resultados clave
Ningún ensayo evaluó los eventos clínicos de EC ni las muertes. La evaluación de las pruebas disponibles indicó que no hubo diferencias entre la administración de las estatinas matutina y vespertina en cuanto a los niveles de lípidos (colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C], colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL-C], triglicéridos). Además, no hubo diferencias en la tasa de eventos adversos asociados con las estatinas entre ambos regímenes.
Calidad de la evidencia
Las pruebas en esta revisión son de baja calidad debido a las limitaciones y la imprecisión de los estudios. Se requieren estudios más amplios para confirmar estos resultados.
Las pruebas limitadas y de baja calidad indicaron que no hubo diferencias entre el tratamiento cronomodulado con estatinas en pacientes con hiperlipidemia comparado con el tratamiento convencional con estatinas, en cuanto a los resultados clínicamente relevantes. Los estudios fueron a corto plazo y por lo tanto no informaron los resultados primarios de esta revisión, los eventos clínicos cardiovasculares ni la muerte. La revisión no encontró diferencias de los eventos adversos asociados con estatinas entre ambos regímenes. La toma de las estatinas por la noche no tiene un efecto sobre la mejoría de los niveles de lípidos en lo que se refiere a la administración matutina. Se necesitan ensayos de alta calidad adicionales con seguimiento a más largo plazo para confirmar los resultados de esta revisión.
Los niveles elevados de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad desempeñan una función importante en la aparición de los ateromas y, por lo tanto, en las enfermedades cardiovasculares. La biosíntesis de colesterol sigue un ritmo circadiano y se sintetiza principalmente de noche (entre las 12.00 y las 6.00 horas a. m.). Se llama cronoterapia al ajuste del tratamiento hipolipemiante según los ritmos biológicos. La cronoterapia se basa en la idea de que la medicación puede tener diferentes efectos según la hora a la cual se toma. Las estatinas son uno de los fármacos más ampliamente usados para la prevención de los eventos cardiovasculares. En la práctica clínica habitual, las estatinas son administradas una vez al día sin especificar el momento en que deben tomarse. Se desconoce si la sincronización de la administración de estatinas es importante para los resultados clínicos.
Evaluar y analizar las pruebas disponibles de los ensayos controlados aleatorios con respecto a los efectos de la cronoterapia sobre la efectividad y la seguridad del tratamiento de la hiperlipidemia con estatinas.
Se hicieron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS, ProQuest Health & Medical Complete, OpenSIGLE, Web of Science Conference Proceedings, y en otras fuentes diversas, incluyendo registros de ensayos clínicos hasta noviembre 2015. También se realizaron búsquedas de estudios elegibles en las listas de referencias de revisiones relevantes.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA), que incorporaron a pacientes con hiperlipidemia primaria o secundaria. Para la inclusión, los ensayos debían comparar cualquier régimen hipolipemiante cronoterapéutico con estatinas y otro régimen hipolipemiante con estatinas no basado en la cronoterapia. Se consideró cualquier tipo y dosis de estatina como aptos, siempre que los grupos de control y experimental difirieran sólo en la sincronización de la administración de la misma estatina. Se excluyeron los estudios cuasialeatorios.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por la Colaboración Cochrane. Se extrajeron los datos clave de los estudios con relación a los pacientes, las intervenciones y los resultados de seguridad y eficacia. Se calcularon los odds ratios (OR) para los datos dicotómicos y las diferencias de medias (DM) para los datos continuos, con intervalos de confianza (IC) del 95%. Con el uso del enfoque GRADE, se evaluó la calidad de la calidad de las pruebas y se usó la GRADEpro Guideline Development Tool para importar los datos de Review Manager y así crear las tablas de "Resumen de los resultados".
Esta revisión incluye ocho ECA (767 pacientes analizados en los brazos de mañana y de noche). Los ensayos usaron diferentes regímenes hipolipemiantes con estatinas (lovastatina: dos ensayos; simvastatina: tres ensayos; fluvastatina: dos ensayos; pravastatina: un ensayo). Todos los ensayos compararon los efectos entre la administración de estatinas matutina y vespertina. La duración de los ensayos varió de cuatro a 14 semanas. Se halló un alto riesgo de sesgo en el dominio del informe selectivo en tres ensayos y en el dominio de los datos de resultados incompletos en uno de los ocho ensayos incluidos. Ninguno de los ensayos incluidos se calificó como de bajo riesgo de sesgo.
Ninguno de los ECA incluidos informó los datos sobre la mortalidad cardiovascular, la morbilidad cardiovascular, la incidencia de los eventos cardiovasculares ni las muertes por todas las causas. Los resultados agrupados no mostraron pruebas de una diferencia en el colesterol total (DM 4,33; IC del 95%: -1,36 a 10,01), 514 pacientes, cinco ensayos, seguimiento medio nueve semanas, pruebas de baja calidad), colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) (DM 4,85 mg/dl, IC del 95%: -0,87 a 10,57; 473 pacientes, cinco ensayos, seguimiento medio nueve semanas, pruebas de baja calidad), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) (DM 0,54; IC del 95%: -1,08 a 2,17; 514 pacientes, cinco ensayos, seguimiento medio nueve semanas, pruebas de baja calidad) ni triglicéridos (DM-8,91; IC del 95%: -22 a 4,17; 510 pacientes, cinco ensayos, seguimiento medio nueve semanas, pruebas de baja calidad) entre la administración matutina y vespertina.
Con respecto a los resultados de seguridad, cinco ensayos (556 pacientes) informaron los eventos adversos. El análisis agrupado no encontró diferencias de los eventos adversos de las estatinas entre la toma matutina y vespertina (OR 0,71; IC del 95%: 0,44 a 1,15; 556 pacientes, cinco ensayos, seguimiento medio nueve semanas, pruebas de baja calidad).
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