Pregunta de la revisión
El objetivo de esta revisión Cochrane fue comparar la efectividad y la seguridad de la hormona foliculoestimulante (FSH) semanal (de acción prolongada) comparada con la FSH diaria en mujeres que se someten a ciclos de tratamiento de fertilización in vitro (FIV) o de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (IICE).
Antecedentes
Cuando se realizan técnicas de reproducción asistida como la FIV y la IICE, la fecundación del óvulo tiene lugar fuera del cuerpo de la mujer. Se necesitan múltiples óvulos para aumentar la disponibilidad de óvulos fecundados. El crecimiento de múltiples óvulos se logra mediante la estimulación del ovario con FSH. Existe un riesgo de sobreestimulación (síndrome de hiperestimulación ovárica u SHEO). El SHEO es un efecto adverso grave que puede causar enfermedad o muerte.
Los regímenes de tratamiento actuales para estimular el crecimiento de múltiples óvulos prescriben inyecciones diarias de FSH durante los primeros siete días de tratamiento. Ahora hay un nuevo tratamiento disponible que reemplaza estas inyecciones con una sola inyección. Este nuevo tratamiento puede ser más tolerable para el paciente, ya que las inyecciones diarias pueden causar molestias y ser una carga física para las mujeres.
Características de los estudios
Se incluyeron seis ensayos controlados aleatorizados que compararon la FSH semanal versus diaria en 3 753 mujeres que recibieron estimulación ovárica controlada como parte de un ciclo de FIV/IICE. La edad promedio varió de 18 a 41 años. Los estudios utilizaron diferentes dosis de FSH semanal que oscilaron entre 60 y 240 μg. Cinco estudios informaron la tasa de nacidos vivos y los seis estudios informaron la tasa de SHEO (nuestras medidas de resultado primario). La evidencia está actualizada hasta junio de 2015.
Resultados clave
No hubo evidencia de una diferencia en las tasas de nacidos vivos entre la dosis media (150 a 180 μg) de FSH semanal y la FSH diaria. Hubo evidencia de una reducción en la tasa de nacidos vivos en las mujeres que recibieron dosis inferiores (60 a 120 μg) de FSH de acción prolongada en comparación con FSH diaria. Sólo un estudio utilizó una dosis alta de FSH semanal, por lo que no se pueden establecer conclusiones acerca de este grupo de dosificación. No hubo evidencia de una diferencia entre los grupos en la tasa de SHEO. Se concluyó que la dosis media (150 a 180 μg) semanal de FSH es una opción de tratamiento segura y es tan efectiva en términos de tasa de natalidad como las inyecciones diarias de FSH.
Calidad de la evidencia
La calidad de la evidencia se calificó como moderada. Cinco de cada seis estudios fueron financiados por el mismo fabricante de fármacos.
El uso de una dosis media (150 a 180 μg) de FSH de acción prolongada es una opción de tratamiento segura e igualmente efectiva en comparación con la FSH diaria en mujeres con subfertilidad de causa desconocida. Hubo evidencia de una reducción de la tasa de nacidos vivos en las pacientes que recibieron una dosis baja (60 a 120 μg) de FSH de acción prolongada en comparación con la FSH diaria Se necesitan investigación adicionales para determinar si la FSH de acción prolongada es segura y efectiva para su uso en pacientes con respuestas al tratamiento por encima o por debajo de lo normal y en las mujeres con todas las causas de subfertilidad.
Las técnicas de reproducción asistida (TRA) como la fecundación in vitro (FIV) y la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (IICE) pueden ayudar a las parejas subfértiles a formar una familia. Es necesario inducir múltiples folículos, lo cual se logra mediante inyecciones de hormona foliculoestimulante (FSH). Los regímenes de tratamiento actuales prescriben inyecciones diarias de FSH (inyecciones de FSH urinaria con o sin hormona luteinizante [LH] o FSH recombinante [rFSH]).
Las tecnologías de ADN recombinante han producido una molécula recombinante nueva que es una FSH de acción prolongada, denominada corifolitropina alfa (Elonva) o FSH-CTP. Una dosis única de FSH de acción prolongada puede mantener el nivel de FSH circulante por encima del nivel necesario para estimular el crecimiento multifolicular durante toda una semana. Aún se debe determinar la dosis óptima de FSH de acción prolongada. Una inyección única de FSH de acción prolongada puede reemplazar siete inyecciones diarias de FSH durante la primera semana de estimulación ovárica controlada y puede dar lugar a que la reproducción asistida sea menos incómoda para la paciente.
Comparar la efectividad de la FSH de acción prolongada versus FSH diaria en cuanto a los resultados de embarazo y seguridad en las mujeres a las que se les realizan ciclos de tratamiento con FIV o IICE.
Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas, registros de ensayos y sitios web desde el inicio hasta junio de 2015: el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group, MDSG), MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, registros digitales de ensayos en curso y registrados, índices de citas, resúmenes de congresos en la Web of Knowledge del ISI, LILACS, Resultados de estudios clínicos (para los resultados de los ensayos clínicos de los productos farmacéuticos comercializados), PubMed y OpenSIGLE. También se realizaron búsquedas manuales.
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon FSH de acción prolongada versus FSH diaria en mujeres que formaban parte de una pareja con subfertilidad y a las que se les realizaron ciclos de tratamiento con FIV o IICE con un protocolo de antagonistas o agonistas de GnRH.
Ambos revisores realizaron de forma independiente la selección de los estudios, la extracción de los datos y la evaluación del riesgo de sesgo. Se estableció contacto con los autores de los ensayos para obtener datos faltantes. Se calcularon los cocientes de riesgos para cada medida de resultado y las medidas de resultado primario fueron la tasa de nacidos vivos y la tasa de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO). Las medidas de resultado secundario fueron la tasa de embarazo en curso, la tasa de embarazo clínico, la tasa de embarazo múltiple, la tasa de aborto espontáneo, cualquier otro evento adverso (incluido el embarazo ectópico, las malformaciones congénitas, los efectos secundarios del fármaco y la infección) y la satisfacción del paciente con el tratamiento. Los ensayos informaron todos los resultados, excepto la satisfacción de los pacientes con el tratamiento.
Se incluyeron seis ECA con un total de 3 753 participantes y se calificó la calidad de los estudios incluidos como moderada. Todos los estudios incluyeron mujeres con una indicación de SDC como parte de un ciclo de FIV/IICE con un rango de edad de 18 a 41 años. Una comparación de la FSH de acción prolongada versus la FSH diaria no mostró evidencia de diferencias en el efecto sobre la tasa global de nacidos vivos (cociente de riesgos [CR] 0,95; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,84 a 1,07; 2 363 participantes, cinco estudios; estadística I² = 44%) u SHEO (CR 1,00; IC del 95%: 0,74 a 1,37; 3 753 participantes, seis estudios; estadística I² = 0%). Se compararon los subgrupos por dosis de FSH de acción prolongada. Hubo evidencia de una reducción de la tasa de nacidos vivos en las mujeres que recibieron dosis inferiores (60 a 120 μg) de FSH de acción prolongada en comparación con la FSH diaria (CR 0,70; IC del 95%: 0,52 a 0,93; 645 participantes, tres estudios; estadística I² = 0%). No hubo evidencia de una diferencia entre los grupos de nacidos vivos en el subgrupo de dosis media (150 a 180 μg) (CR 1,03; IC del 95%: 0,90 a 1,18; 1 685 participantes, cuatro estudios; estadística I² = 6%). No hubo evidencia de una diferencia entre los grupos en la tasa de embarazo clínico (cualquier dosis), la tasa de embarazo en curso (cualquier dosis), la tasa de embarazo múltiple (cualquier dosis), la tasa de aborto espontáneo (dosis baja o media), la tasa de embarazo ectópico (cualquier dosis), la tasa de malformación congénita, la tasa de malformación mayor o menor (dosis baja o media).
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