¿Por qué es importante mejorar el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer?
El deterioro cognitivo es un trastorno en el cual las personas tienen problemas para recordar, aprender, concentrarse y tomar decisiones. Por lo general, los pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) tienen más problemas de memoria que otras personas de su edad, pero estos problemas no son lo suficientemente graves como para ser clasificados como demencia. Los estudios han demostrado que los pacientes con DCL y pérdida de memoria tienen más probabilidades de desarrollar demencia por enfermedad de Alzheimer (aproximadamente entre el 10% y el 15% de los casos por año) que las personas sin DCL (entre el 1% y el 2% por año). En la actualidad, la única forma confiable de diagnosticar la demencia de por enfermedad de Alzheimer es hacer un seguimiento de los pacientes con DCL y evaluar los cambios cognitivos a lo largo de los años. La resonancia magnética puede detectar cambios en las estructuras del cerebro que indican el comienzo de la enfermedad de Alzheimer. El diagnóstico precoz del DCL por enfermedad de Alzheimer es importante debido a que los pacientes con DCL podrían beneficiarse al recibir un tratamiento precoz para prevenir o retrasar el deterioro cognitivo.
¿Cuál era el objetivo de esta revisión?
Evaluar la precisión diagnóstica de la resonancia magnética para el diagnóstico precoz de la demencia por enfermedad de Alzheimer en pacientes con DCL.
¿Qué se estudió en la revisión?
El volumen de varias regiones del cerebro se midió con una resonancia magnética. La mayoría de los estudios (22 estudios, 2209 participantes) midieron el volumen del hipocampo, una región del cerebro que se asocia principalmente con la memoria.
¿Cuáles son los principales resultados de esta revisión?
Hubo 33 estudios elegibles, en los que se incluyó a 3935 participantes con DCL y se les dio seguimiento durante dos o tres años para observar si desarrollaban demencia por enfermedad de Alzheimer. Alrededor de un tercio de ellos se convirtieron en casos de demencia por enfermedad de Alzheimer, y los otros no lo hicieron o desarrollaron otros tipos de demencia.
Se encontró que la resonancia magnética no es lo suficientemente precisa para identificar a los pacientes con DCL que desarrollarán demencia por enfermedad de Alzheimer. La predicción correcta de la enfermedad de Alzheimer se omitiría en 81 de 300 pacientes con DCL (negativos falsos) y se haría una predicción errónea de la enfermedad de Alzheimer en 203 de 700 pacientes con DCL (positivos falsos). Como resultado, los pacientes con un diagnóstico negativo falso serían tranquilizados de forma errónea y no se prepararían para hacer frente a la enfermedad de Alzheimer, mientras que los que recibieran un diagnóstico positivo falso sufrirían del diagnóstico anticipado de forma errónea.
¿Cuán confiables son los resultados de los estudios?
Los estudios incluidos diagnosticaron la demencia por enfermedad de Alzheimer evaluando a todos los participantes con criterios clínicos estándar después de dos o tres años de seguimiento. Hubo preocupación en cuanto a la forma en que se llevaron a cabo los estudios, ya que los participantes fueron seleccionados principalmente de los registros clínicos y los centros de derivación, y también hubo preocupación en cuanto a la forma en que los estudios interpretaron la resonancia magnética. Además, los estudios se llevaron a cabo de manera diferente entre sí y utilizaron diferentes métodos para seleccionar a los pacientes con DCL y realizar la resonancia magnética.
¿Para quiénes son relevantes los resultados de esta revisión?
Los resultados no se aplican a los pacientes con DCL en la comunidad, sino solo a los pacientes con DCL que asisten a clínicas especializadas en memoria o centros de derivación.
¿Cuáles son las implicaciones de esta revisión?
La resonancia magnética, como prueba única, no es precisa para el diagnóstico precoz de la demencia por enfermedad de Alzheimer en pacientes con DCL, ya que uno de cada tres o cuatro participantes recibió un diagnóstico erróneo de enfermedad de Alzheimer. Las investigaciones futuras no deberían centrarse en una única prueba (como la resonancia magnética), sino en combinaciones de pruebas para mejorar el diagnóstico precoz de la demencia por enfermedad de Alzheimer.
¿Cómo de actualizada está esta revisión?
Esta evidencia está actualizada hasta el 29 de enero 2019.
El volumen del hipocampo o del lóbulo temporal medio, las regiones cerebrales más estudiadas, mostraron una sensibilidad y especificidad bajas y no calificaron la resonancia magnética estructural como una prueba complementaria independiente para el diagnóstico precoz de la demencia por enfermedad de Alzheimer en pacientes con DCL. Lo anterior es coherente con las guías internacionales, que recomiendan las imágenes para excluir causas no degenerativas o quirúrgicas del deterioro cognitivo y no para diagnosticar la demencia por enfermedad de Alzheimer. Debido a la calidad baja de la mayoría de los estudios incluidos, los resultados de esta revisión deben interpretarse con cautela. Las investigaciones futuras no deberían centrarse en un único biomarcador, sino en combinaciones de biomarcadores para mejorar el diagnóstico precoz de la demencia por enfermedad de Alzheimer.
El deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la enfermedad de Alzheimer es la fase de predemencia sintomática de la demencia por enfermedad de Alzheimer, que se caracteriza por un deterioro cognitivo y funcional que no es lo suficientemente grave como para cumplir con los criterios de la demencia. En las muestras clínicas, los pacientes con DCL amnésico presentan un riesgo alto de desarrollar demencia por enfermedad de Alzheimer, con tasas anuales de progresión de DCL a enfermedad de Alzheimer calculadas en aproximadamente un 10% a 15% en comparación con las tasas de incidencia base de demencia por enfermedad de Alzheimer de un 1% a 2% por año.
Evaluar la precisión diagnóstica de la resonancia magnética estructural para el diagnóstico precoz de la demencia por enfermedad de Alzheimer en pacientes con DCL versus el diagnóstico con seguimiento clínico de la demencia por enfermedad de Alzheimer como estándar de referencia (verificación retardada).
Investigar las fuentes de heterogeneidad en la precisión, como el uso de la evaluación visual cualitativa o las mediciones volumétricas cuantitativas, incluidas las técnicas manuales o automáticas (resonancia magnética), o la duración del seguimiento, y la edad de los participantes.
La resonancia magnética se evaluó como una prueba adicional al diagnóstico clínico del DCL para mejorar el diagnóstico precoz de la demencia por enfermedad de Alzheimer en pacientes con DCL.
El 29 de enero 2019 se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement's Specialised Register) y en las bases de datos MEDLINE, Embase, BIOSIS Previews, Science Citation Index, PsycINFO y LILACS. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de todos los estudios elegibles identificados por las búsquedas electrónicas.
Se consideraron los estudios de cohortes de cualquier tamaño que incluyeran a pacientes reclutados de forma prospectiva de cualquier edad con un diagnóstico de DCL. Se incluyeron los estudios que comparaban la precisión de la prueba diagnóstica de la resonancia magnética estructural inicial versus el diagnóstico con seguimiento clínico de la demencia por enfermedad de Alzheimer (verificación retardada). No se excluyeron los estudios sobre la base de la duración del seguimiento. Se incluyeron estudios que utilizaron la evaluación visual cualitativa o las mediciones volumétricas cuantitativas de la resonancia magnética para detectar la atrofia en todo el cerebro o en regiones cerebrales específicas, como el hipocampo, el lóbulo temporal medio, los ventrículos laterales, la corteza entorrinal, la circunvolución temporal media, el lóbulo temporal lateral, la amígdala y la materia gris cortical.
Cuatro equipos de dos autores de la revisión examinaron de forma independiente los títulos y los resúmenes de los artículos identificados por la estrategia de búsqueda. Dos equipos de dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los artículos de texto completo seleccionados, extrajeron los datos y resolvieron los desacuerdos por consenso. Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la calidad de los estudios con la herramienta QUADAS-2. Se utilizó el modelo jerárquico de curva de resumen de rendimiento diagnóstico (HSROC, por sus siglas en inglés) para ajustar las curvas ROC de resumen y obtener medidas globales de la precisión relativa en los análisis de subgrupos. También se utilizaron estos modelos para obtener las estimaciones agrupadas de la sensibilidad y la especificidad cuando hubo grupos de datos suficientes disponibles.
Se incluyeron 33 estudios, publicados entre 1999 y 2019, con 3935 participantes, de los cuales 1341 (34%) progresaron a demencia por enfermedad de Alzheimer y 2594 (66%) no lo hicieron. De los participantes que no progresaron a demencia por enfermedad de Alzheimer, 2561 (99%) siguieron presentando DCL estable y 33 (1%) progresaron a otros tipos de demencia. La proporción mediana de mujeres fue del 53% y la media de edad de los participantes osciló entre 63 y 87 años (mediana de 73 años). La duración media del seguimiento clínico osciló entre 1 y 7,6 años (mediana de 2 años). La mayoría de los estudios fueron de calidad metodológica baja debido al riesgo de sesgo en la selección de los participantes o en la prueba índice, o en ambas.
La mayoría de los estudios incluidos informaron datos sobre el volumen del hipocampo total (sensibilidad media agrupada 0,73 [intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,64 a 0,80]; especificidad media agrupada 0,71 [IC del 95%: 0,65 a 0,77]; 22 estudios, 2209 participantes). Esta evidencia fue de certeza baja debido al riesgo de sesgo y la inconsistencia.
Siete estudios informaron datos sobre la atrofia del lóbulo temporal medio (sensibilidad media 0,64 [IC del 95%: 0,53 a 0,73]; especificidad media 0,65 [IC del 95%: 0,51 a 0,76]; 1077 participantes) y cinco estudios sobre el volumen de los ventrículos laterales (sensibilidad media 0,57 [IC del 95%: 0,49 a 0,65]; especificidad media 0,64 [IC del 95%: 0,59 a 0,70]; 1077 participantes). Esta evidencia fue de certeza moderada debido al riesgo de sesgo.
Cuatro estudios con 529 participantes analizaron el volumen de la corteza entorrinal total y cuatro estudios con 424 participantes analizaron el volumen de todo el cerebro. No se estimó la sensibilidad y la especificidad agrupadas para el volumen de estas dos regiones debido a que los datos disponibles eran escasos y heterogéneos.
No fue posible evaluar estadísticamente los volúmenes del lóbulo temporal lateral, la amígdala, la circunvolución temporal media o la materia gris cortical evaluados en estudios individuales pequeños.
No se encontró evidencia de una diferencia entre los estudios en cuanto a la precisión del volumen total del hipocampo con respecto a la duración del seguimiento o la edad de los participantes, pero la técnica de resonancia magnética manual fue superior a las técnicas automáticas en las comparaciones mixtas (en su mayoría indirectas). No se evaluó la precisión relativa de los volúmenes de las diferentes regiones cerebrales medidos con la resonancia magnética debido a que solo se dispuso de comparaciones indirectas, los estudios eran heterogéneos y la precisión general de todas las regiones fue moderada.
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