Pregunta de la revisión
¿Qué efectividad y seguridad tiene el tratamiento de reemplazo enzimático (TRE) con galsulfasa (una versión fabricada de la enzima arilsulfatasa B) para tratar la mucopolisacaridosis tipo VI (MPS VI) en comparación con otros tratamientos, ningún tratamiento o un placebo?
Antecedentes
La mucopolisacaridosis tipo VI (MPS VI) es un trastorno genético raro en el que existe un déficit de enzima arilsulfatasa B. Se trata de una patología progresiva y limitante con una variedad de síntomas que pueden incluir rasgos faciales toscos, reducción de la movilidad articular, talla baja y problemas oculares, pulmonares y cardíacos.
Antes de que el TRE estuviera disponible, solo se podían tratar los síntomas de la MPS VI y no la enfermedad subyacente. El TRE permite reemplazar la enzima faltante para tratar de reducir los efectos de la enfermedad y prevenir que empeore.
Fecha de la búsqueda
La evidencia está actualizada hasta el: 9 de junio de 2021.
Características de los estudios
La revisión incluye un estudio con 39 personas con MPS VI de entre cinco y 20 años de edad. El estudio comparó galsulfasa con placebo (una sustancia que no contiene ninguna medicación) y las personas fueron seleccionadas al azar para recibir un tratamiento u otro. La duración del estudio fue de 24 semanas (con un período de extensión de 24 semanas adicionales en el que todos recibieron TRE y lo supieron).
Resultados clave
La evidencia sobre este tratamiento es limitada porque solo se encontraron y evaluaron los resultados de un estudio pequeño. Dada la certeza muy baja de la evidencia, no es seguro que la galsulfasa mejore la función motora (es decir, la capacidad de caminar y subir escaleras) en personas con MPS VI. Se observó que el tratamiento con galsulfasa podría reducir los niveles de sustancias químicas asociadas con la MPS VI (mucopolisacáridos) en los exámenes de orina. Estos resultados se observaron en un estudio de corta duración y podrían reflejar solamente efectos a corto plazo. No hubo diferencias entre el tratamiento con galsulfasa y placebo con respecto a los efectos adversos.
Se necesitan más estudios de investigación para analizar los efectos a largo plazo sobre la función cardíaca y pulmonar, la calidad de vida y la supervivencia.
Certeza de la evidencia
Los métodos y diseño del estudio no se describieron de forma clara y no se conoce su impacto sobre la posibilidad de sesgo. La certeza de la evidencia se consideró baja a muy baja.
Los resultados de esta revisión se basan solo en un pequeño estudio (una fase aleatorizada del estudio de 24 semanas y anterior a la extensión abierta). Se desconoce si la galsulfasa es más eficaz que el placebo para tratar a las personas con MPS VI, con respecto a la prueba de marcha de 12 minutos o la de subir escaleras de tres minutos, ya que la certeza de la evidencia se ha considerado muy baja. Se observó que la galsulfasa podría reducir los niveles de mucopolisacáridos en la orina. Tampoco se sabe si existen diferencias entre los grupos de tratamiento en cuanto a las funciones cardíaca o pulmonar, el volumen hepático o esplénico, la apnea-hipopnea nocturna, la talla y el peso, la calidad de vida o los efectos adversos.
Se necesitan estudios adicionales para obtener más información sobre la efectividad y la seguridad a largo plazo del TRE con galsulfasa.
La mucopolisacaridosis tipo VI (MPS VI) o síndrome de Maroteaux-Lamy es un trastorno genético poco frecuente causado por la deficiencia de arilsulfatasa B. La acumulación resultante de dermatán sulfato causa daño lisosomal.
Los síntomas clínicos están relacionados con la displasia esquelética (es decir, talla baja y enfermedad articular degenerativa). Otras manifestaciones incluyen enfermedad cardíaca, deterioro de la función pulmonar, complicaciones oftalmológicas, hepatoesplenomegalia, sinusitis, otitis, pérdida de la audición y apnea del sueño. Por lo general, no existe déficit intelectual. Las manifestaciones clínicas habitualmente se observan alrededor de los dos o tres años de edad; sin embargo, los casos de progresión lenta podrían no aparecer hasta la adultez.
El tratamiento de reemplazo enzimático (TRE) con galsulfasa se considera un enfoque nuevo para el tratamiento de la MPS VI.
Evaluar la efectividad y la seguridad de tratar la MPS VI con TRE con galsulfasa en comparación con otras intervenciones, placebo o ninguna intervención.
Se realizaron búsquedas electrónicas en el Registro de ensayos de errores congénitos del metabolismo del Grupo Cochrane de Fibrosis quística y trastornos genéticos (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group). Fecha de la última búsqueda: 9 de junio de 2021.
También se realizaron búsquedas adicionales en las siguientes bases de datos: CENTRAL, MEDLINE, LILACS, el Journal of Inherited Metabolic Disease, la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud y en ClinicalTrials.gov. Fecha de la última búsqueda: 20 de agosto de 2021.
Estudios clínicos controlados aleatorizados y cuasialeatorizados de TRE con galsulfasa en comparación con otras intervenciones o placebo.
Dos autores de la revisión examinaron los estudios, evaluaron el riesgo de sesgo, extrajeron los datos y evaluaron la certeza de la evidencia mediante el método GRADE.
Se incluyó un estudio con 39 participantes que recibieron TRE con galsulfasa (arilsulfatasa humana recombinante B) o placebo. Se consideró que este estudio pequeño tenía un riesgo general de sesgo incierto en cuanto al diseño y la implementación de los estudios, ya que los autores no informaron cómo se realizó la generación ni la ocultación de la asignación.
Dada la certeza muy baja de la evidencia, no se sabe si a las 24 semanas hubo una diferencia entre los grupos con respecto a la prueba de marcha de 12 minutos, diferencia de medias (DM) de 92,00 metros (intervalo de confianza [IC] del 95%: 11,00 a 172,00) ni la prueba de subir escaleras de tres minutos, DM 5,70 (IC del 95%: -0,10 a 11,50).
En cuanto a las pruebas respiratorias, no se sabe si la galsulfasa supone alguna diferencia, en comparación con el placebo, en la capacidad vital forzada en litros (CVF [l] [cambio absoluto al inicio]), dada la evidencia de certeza muy baja. El estudio incluido no informó acerca de la función cardíaca. Se encontró que la galsulfasa, en comparación con el placebo, podría disminuir los niveles de mucopolisacáridos en la orina a las 24 semanas, DM -227,00 (IC del 95%: -264,00 a -190,00) (evidencia de certeza baja).
No se sabe si existen diferencias entre la galsulfasa y el placebo en cuanto a los eventos adversos graves (evidencia de certeza muy baja)
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En general, la dosis de galsulfasa se toleró bien y no hubo diferencias entre los grupos. Se incluyen los eventos adversos relacionados con los fármacos, los eventos adversos graves, los que se observan durante la infusión, los eventos adversos relacionados con los fármacos durante la infusión y las muertes. Se observaron más reacciones relacionadas con la infusión en el grupo de galsulfasa, las cuales se trataron mediante la interrupción o la disminución de la velocidad de infusión o la administración de fármacos antihistamínicos o corticosteroides. No se produjeron muertes durante el estudio.
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