Pregunta de la revisión
Se revisó la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados sobre los efectos de la melatonina en la ansiedad pre y posoperatoria en adultos que se someten a una cirugía, en comparación con el placebo o los sedantes benzodiazepínicos.
Antecedentes
A menudo las personas se sienten incómodas y aprensivas antes y después de una cirugía. La ansiedad se da hasta en el 80% de los individuos que se someten a una cirugía. Pueden estar preocupados por su enfermedad, la necesidad de ser hospitalizados y estar incapacitados, la anestesia, la cirugía, el dolor y la situación.
Entre los factores que pueden influir en el riesgo de ansiedad se encuentran la edad (menor edad), el hecho de ser mujer, el tipo de cirugía, el tipo de anestesia y las diferencias culturales y religiosas. La ansiedad puede provocar un aumento del dolor y la necesidad de un tratamiento adicional del dolor.
Las intervenciones para reducir el nivel de ansiedad incluyen fármacos ansiolíticos-sedantes como las benzodiazepinas, información y comunicación efectiva en el momento de la cirugía, terapia cognitiva-conductual, música y terapia de masajes.
Las benzodiazepinas pueden causar problemas cognitivos como problemas de memoria y concentración y somnolencia diurna, y pueden interferir con la coordinación y el movimiento físico, incluso después de una sola dosis.
La melatonina es una hormona producida en la glándula pineal en el cerebro que regula el ritmo circadiano. Estos son los cambios corporales y conductuales que siguen un ciclo diario y ayudan a determinar los patrones de sueño. Los estudios han mostrado que la melatonina puede reducir la ansiedad. Causa pocos o ningún problema cognitivo y no tiene efectos secundarios graves conocidos. Esto significa que podría ser una alternativa válida al tratamiento médico.
Fecha de la búsqueda
La evidencia para esta actualización de la revisión está actualizada hasta julio de 2020.
Características de los estudios
Se encontraron 27 estudios aleatorizados con 2319 participantes adultos que analizaron los efectos de la melatonina administrada antes de la cirugía en el nivel de ansiedad antes y después de la cirugía. La mayoría de los estudios se realizaron en países en desarrollo. Se incluyó cualquier tipo de procedimiento quirúrgico en el que se utilizara anestesia general, regional o tópica.
Las dosis de melatonina variaron de 3 a 10 mg o de 0,05 a 0,4 mg/kg. Las dosis de benzodiazepina (midazolam, oxazepam o alprazolam) variaron entre 0,25 y 15 mg o entre 0,05 y 0,2 mg/kg.
Ninguno de los estudios informó de la recepción de financiación de fabricantes de medicamentos o de organismos con intereses comerciales.
Resultados clave
Veinticuatro estudios compararon la melatonina con el placebo, y 11 estudios compararon la melatonina con las benzodiazepinas. La gabapentina, la pregabalina y la clonidina también se compararon con la melatonina en algunos estudios.
La melatonina redujo la ansiedad antes de la cirugía en comparación con el placebo (18 estudios, 1264 participantes; evidencia de certeza moderada).
La reducción de la ansiedad después de la cirugía fue pequeña en comparación con la observada con el placebo (siete estudios, 524 participantes; evidencia de certeza baja), incluso a las seis horas después de la cirugía (dos estudios, 73 participantes; evidencia de certeza baja).
La melatonina puede tener efectos similares a los de las benzodiazepinas en cuanto al nivel de ansiedad antes de la cirugía (siete estudios, 409 participantes; evidencia de certeza moderada) e inmediatamente después de la cirugía (tres estudios, 176 participantes; evidencia de certeza baja).
Catorce estudios no informaron sobre episodios adversos, seis estudios informaron de que no se observaron efectos secundarios y siete estudios informaron de casos de náuseas, somnolencia, mareos y dolor de cabeza. Las benzodiazepinas interfirieron con la función psicomotora y cognitiva más que el placebo y la melatonina (en 11 estudios). Causaron el mayor grado de sedación, aunque la melatonina también mostró sedación en comparación con el placebo (14 estudios). No se informaron episodios adversos graves.
Calidad de la evidencia
Hay una seguridad moderada de que la melatonina reduce la ansiedad preoperatoria en comparación con el placebo. Los efectos sobre la ansiedad posoperatoria inmediata y tardía después de la cirugía son menos claros en comparación con el placebo (evidencia de calidad baja).
No se encontró evidencia de que la melatonina difiera de las benzodiazepinas en cuanto a los efectos antiansiedad (evidencia de calidad moderada y baja).
No está claro si los efectos reductores de la ansiedad de la melatonina se aplican a todos los pacientes quirúrgicos.
Conclusiones
La administración de melatonina antes de la cirugía puede reducir de forma efectiva la ansiedad antes de la cirugía, pero cualquier reducción de la ansiedad después de la cirugía con melatonina es menos clara en comparación con el placebo.
Cuando se compara con el placebo, la melatonina administrada como premedicación (en forma de comprimidos o sublingual) probablemente reduce la ansiedad preoperatoria en los adultos (medida entre 50 y 120 minutos después de la administración), lo que es potencialmente relevante desde el punto de vista clínico. El efecto de la melatonina sobre la ansiedad posoperatoria en comparación con el placebo (medido en la sala de recuperación y seis horas después de la cirugía) también fue evidente, pero fue mucho menor, y la relevancia clínica de este hallazgo no está clara. Hubo poca o ninguna diferencia en la ansiedad cuando la melatonina se comparó con las benzodiazepinas. Por lo tanto, la melatonina puede tener un efecto similar al de las benzodiazepinas en la reducción de la ansiedad pre y posoperatoria en los adultos.
La ansiedad relacionada con la cirugía es un problema conocido. La melatonina ofrece un tratamiento alternativo a las benzodiazepinas para mejorar esta afección en los períodos pre y posoperatorio.
Evaluar los efectos de la melatonina en la ansiedad pre y posoperatoria en comparación con el placebo o las benzodiazepinas.
Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos el 10 de julio de 2020: CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL y Web of Science. Para los ensayos y protocolos en curso, se buscó en clinicaltrials.gov y en la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Estudios aleatorizados controlados con placebo o controlados con tratamiento estándar, o ambos, que evaluaron los efectos de la melatonina administrada de forma preoperatoria para la ansiedad preoperatoria o posoperatoria. Se incluyeron pacientes adultos de ambos sexos (15 a 90 años de edad) a los que se les realizó cualquier clase de procedimiento quirúrgico donde fue necesario utilizar anestesia general, regional o tópica.
Un autor de la revisión realizó la extracción de los datos por duplicado. Los datos que se extrajeron incluyeron información acerca del diseño del estudio, el país de origen, el número de participantes y los detalles demográficos, el tipo de cirugía, el tipo de anestesia, la intervención y el régimen de dosis, medidas de desenlace de ansiedad preoperatoria y medidas de desenlace de ansiedad posoperatoria.
Se incluyeron 27 ensayos controlados aleatorizados (ECA), con 2319 participantes, que evaluaron la melatonina para el tratamiento de la ansiedad preoperatoria, la ansiedad posoperatoria o ambas.
Veinticuatro estudios compararon la melatonina con el placebo. Once estudios compararon la melatonina con una benzodiazepina (siete estudios con midazolam, tres estudios con alprazolam y un estudio con oxazepam). Otros comparadores en un escaso número de estudios fueron la gabapentina, la clonidina y la pregabalina.
No se consideró que ningún estudio tuviera un riesgo bajo de sesgo en todos los dominios. La mayoría de los estudios se consideraron con riesgo incierto de sesgo en general. Se consideró que ocho estudios tenían un alto riesgo de sesgo en uno o más dominios y, por lo tanto, un alto riesgo de sesgo en general.
Melatonina versus placebo
La melatonina probablemente da lugar a una reducción de la ansiedad preoperatoria medida por una escala visual analógica (EVA, 0 a 100 mm) en comparación con el placebo (diferencia de medias [DM] -11,69; intervalo de confianza [IC] del 95%: -13,80 a -9,59; 18 estudios, 1264 participantes; evidencia de certeza moderada), sobre la base de un metanálisis de 18 estudios.
La melatonina podría reducir la ansiedad posoperatoria inmediata medida en una EVA de 0 a 100 mm en comparación con el placebo (DM -5,04; IC del 95%: -9,52 a -0,55; siete estudios, 524 participantes; evidencia de certeza baja), y podría reducir la ansiedad posoperatoria tardía medida seis horas después de la cirugía mediante el State-Trait Anxiety Inventory (STAI) (DM -5,31; IC del 95%: -8,78 a -1,84; dos estudios; 73 participantes; evidencia de certeza baja).
Melatonina versus benzodiazepinas (midazolam y alprazolam)
La melatonina probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en la ansiedad preoperatoria medida en una EVA de 0 a 100 mm (DM 0,78; IC del 95%: -2,02 a 3,58; siete estudios, 409 participantes; evidencia de certeza moderada) y podría haber poca o ninguna diferencia en la ansiedad posoperatoria inmediata (DM -2,12; IC del 95%: -4,61 a 0,36; tres estudios, 176 participantes; evidencia de certeza baja).
Eventos adversos
Catorce estudios no informaron sobre los eventos adversos. Seis estudios informaron específicamente que no se observaron efectos secundarios y los siete estudios restantes informaron casos de náuseas, somnolencia, mareos y cefalea; sin embargo, no se informaron eventos adversos graves. Once estudios midieron la función psicomotora y cognitiva, o ambas, y en general, estos estudios encontraron que las benzodiazepinas deterioraron la función psicomotora y cognitiva más que el placebo y la melatonina. Catorce estudios evaluaron la sedación y en general encontraron que la benzodiazepina causaba el mayor grado de sedación, pero la melatonina también mostró propiedades sedantes en comparación con el placebo. Varios estudios no informaron sobre los efectos adversos; por lo tanto, no es posible concluir con certeza, a partir de los datos sobre los efectos adversos obtenidos en esta revisión, que la melatonina se tolera mejor que las benzodiazepinas.
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