Mensajes clave
1. Los vasodilatadores (medicamentos que ensanchan los vasos sanguíneos) en comparación con un tratamiento falso o ningún tratamiento probablemente ayudan a las mujeres a quedarse embarazadas, pero probablemente tienen efectos secundarios. Además, los vasodilatadores comparados con un tratamiento falso o ningún tratamiento, y comparados con los estrógenos (hormonas sexuales femeninas), podrían tener poco o ningún efecto sobre las posibilidades de que las mujeres lleven el embarazo a término y logren tener un bebé.
2. Para establecer conclusiones más sólidas, se necesitan estudios más grandes y bien diseñados sobre este tratamiento.
Antecedentes
En las mujeres que reciben tratamiento de fertilidad, es importante asegurar que el blastocisto (un grupo de células que se divide rápidamente y que se convertirá en un feto) se pueda implantar con normalidad en el endometrio (revestimiento del útero). Hay muchos medicamentos que podrían aumentar las tasas de implantación y de nacidos vivos. Estos incluyen los vasodilatadores, que dilatan los vasos sanguíneos para engrosar el endometrio y ayudar al útero a relajarse, entre otros efectos que podrían hacer que el útero sea más receptivo al blastocisto.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quería saber si los vasodilatadores podían ayudar a mejorar las tasas de nacidos vivos, las tasas de embarazo y el engrosamiento del endometrio. También se quería saber si los vasodilatadores tenían algún efecto sobre las tasas de embarazo múltiple (gemelos, trillizos, etc.), aborto espontáneo y embarazo ectópico (cuando el óvulo fecundado se implanta fuera del útero) y si tenían algún efecto secundario.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que compararan vasodilatadores con placebo (tratamiento falso) o ningún tratamiento, o en comparación con un medicamento diferente, en mujeres de cualquier edad que reciben tratamiento de fertilidad. Se compararon y resumieron los resultados de estos estudios y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
Características de los estudios
Se encontraron 45 estudios que compararon vasodilatadores con placebo o ningún tratamiento o con estrógenos (una de las principales hormonas sexuales femeninas) en un total de 4404 mujeres que recibían tratamiento de fertilidad. Los estudios se realizaron en diferentes países: 20 en Egipto, 12 en Irán, cuatro en Irak, tres en India, uno en Australia, uno en Francia, uno en el Reino Unido, uno en Rusia, uno en Bélgica y uno en Corea. Solo 21 de 45 estudios declararon las fuentes de financiación. Dos de estos estudios declararon que la financiación provino de compañías farmacéuticas. Los otros 19 estudios recibieron financiación de investigadores o instituciones independientes.
Resultados principales
Vasodilatadores comparados con placebo o ningún tratamiento
Solo seis estudios de esta comparación informaron las tasas de nacidos vivos o embarazo en curso. Los vasodilatadores comparados con placebo o ningún tratamiento podrían tener poco o ningún efecto sobre las tasas de nacidos vivos o embarazo en curso, pero probablemente aumentan las probabilidades de que las mujeres se queden embarazadas. Los vasodilatadores probablemente tienen efectos secundarios, que incluye la cefalea y la taquicardia (latidos cardíacos más rápidos de lo normal), pero probablemente dan lugar a poca o ninguna diferencia en las tasas de otros eventos no deseados (embarazo múltiple, aborto espontáneo y embarazo ectópico). No está claro el efecto de los vasodilatadores comparados con placebo o ningún tratamiento sobre el engrosamiento del endometrio.
Vasodilatadores comparados con estrógenos
Solo un estudio de esta comparación informó sobre las tasas de nacidos vivos o embarazo en curso. Los vasodilatadores comparados con los estrógenos podrían tener poco o ningún efecto sobre las tasas de nacidos vivos o embarazo en curso, y no se sabe con certeza si pueden ayudar a las mujeres a quedarse embarazadas o mejorar el engrosamiento del endometrio. La evidencia sobre el aborto espontáneo es muy incierta.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
En la primera comparación (vasodilatadores comparados con placebo o ningún tratamiento), se tiene una confianza moderada en la mayoría de la evidencia, pero se tiene menos confianza en los resultados relacionados con los nacidos vivos y el engrosamiento del endometrio. En la segunda comparación (vasodilatadores comparados con estrógenos), no se tiene confianza en la mayoría de la evidencia y se tiene poca confianza en los resultados sobre los nacidos vivos. Las limitaciones principales de la evidencia son que algunos estudios fueron muy pequeños, muchas mujeres sabían qué tratamiento recibían y los resultados a veces variaron considerablemente de un estudio a otro.
Se necesitan más estudios de investigación para establecer conclusiones más sólidas (13 estudios están en curso y se incorporarán a esta revisión en una actualización futura).
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta revisión actualiza la anterior publicada en 2018. La evidencia está actualizada hasta abril de 2024.
Entre las mujeres que reciben tratamiento de fertilidad, podría haber poca o ninguna diferencia en la tasa de nacidos vivos o embarazo en curso entre las que reciben vasodilatadores en comparación con las que reciben placebo o ningún tratamiento, y en comparación con las que reciben estrógenos. En comparación con placebo o ningún tratamiento, los vasodilatadores probablemente aumentan las tasas de embarazo clínico, pero probablemente también aumentan las tasas generales de efectos secundarios. La evidencia sobre el embarazo clínico con los vasodilatadores versus los estrógenos es muy incierta, y no se encontró evidencia sobre los efectos secundarios generales en la comparación de vasodilatadores versus estrógenos. No está claro el efecto de los vasodilatadores versus placebo o ningún tratamiento ni versus los estrógenos sobre el engrosamiento del endometrio. Los vasodilatadores versus placebo o ningún tratamiento probablemente tienen poco o ningún efecto sobre la gestación o el parto múltiples, el aborto espontáneo y el embarazo ectópico.
Los estudios futuros deben contar con una asignación al azar adecuada y una potencia estadística suficiente para asegurar una evaluación más exacta de cada tratamiento, con los nacidos vivos como un desenlace principal.
Desde que se dispuso de la primera técnica de reproducción asistida (TRA), la tasa de embarazos que llegan a término apenas ha aumentado. Los estudios de investigación indican que los vasodilatadores pueden aumentar la receptividad endometrial, el engrosamiento del endometrio y favorecer la relajación uterina, lo que podría mejorar las posibilidades de éxito del embarazo asistido.
Evaluar la efectividad y la seguridad de los vasodilatadores en mujeres que reciben tratamiento de fertilidad.
En abril de 2024 se hicieron búsquedas en el Registro especializado de ensayos controlados del Grupo Cochrane de Ginecología y fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), en CENTRAL, MEDLINE, Embase, otras tres bases de datos y dos registros de ensayos clínicos, sin restricciones de idioma o fecha. También se realizaron búsquedas en fuentes de literatura gris y se comprobaron las listas de referencias de los artículos pertinentes.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararan vasodilatadores (solos o combinados con otros tratamientos) versus placebo o ningún tratamiento o versus otros tratamientos en mujeres que reciben tratamiento de fertilidad.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron los estudios, evaluaron el riesgo de sesgo, extrajeron los datos y calcularon las razones de riesgos (RR). Los datos de los estudios se combinaron mediante un modelo de efectos fijos y la certeza de la evidencia se evaluó con el sistema GRADE. Los desenlaces principales fueron: nacidos vivos o embarazo en curso y efectos secundarios del vasodilatador. Los desenlaces secundarios fueron embarazo clínico, engrosamiento del endometrio, embarazo múltiple, aborto espontáneo y embarazo ectópico.
Se incluyeron 45 estudios con un total de 4404 mujeres. Los estudios incluidos compararon un vasodilatador versus placebo o ningún tratamiento (40 ECA), vasodilatadores más otro agente versus placebo o ningún tratamiento (tres ECA) o versus estrógenos (tres ECA). La duración media del seguimiento fue de 15,45 semanas. En general, la certeza de la evidencia fue de muy baja a moderada. Las limitaciones principales fueron la imprecisión (cifra baja de eventos y participantes) y el riesgo de sesgo (falta de cegamiento en los estudios que informaron de desenlaces subjetivos).
Vasodilatadores versus placebo o ningún tratamiento
Los vasodilatadores podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en las tasas de nacidos vivos o embarazo en curso en comparación con placebo o ningún tratamiento (RR 1,21; IC del 95%: 0,93 a 1,58; I² = 0%; seis ECA, 740 mujeres; evidencia de certeza baja), pero probablemente aumenten las tasas generales de efectos secundarios (RR 2,14; IC del 95%: 1,55 a 2,98; I² = 0%; siete ECA, 668 mujeres; evidencia de certeza moderada). La evidencia indica que 246 de cada 1000 mujeres logran tener recién nacidos vivos o un embarazo en curso con placebo o ningún tratamiento, y 229 a 389 de cada 1000, con vasodilatadores.
Los vasodilatadores comparados con placebo o ningún tratamiento probablemente aumentan las tasas de embarazo clínico (RR 1,45; IC del 95%: 1,28 a 1,64; I² = 22%; 25 ECA, 2506 mujeres; evidencia de certeza moderada).
Los vasodilatadores comparados con placebo o ningún tratamiento probablemente tienen poco o ningún efecto sobre las tasas de gestación o parto múltiples (RR 1,37; IC del 95%: 0,73 a 2,55; I² = 0%; siete ECA, 763 mujeres; evidencia de certeza moderada), aborto espontáneo (RR 1,01; IC del 95%: 0,59 a 1,74; I² = 0%; ocho ECA; 829 mujeres; evidencia de certeza moderada) y embarazo ectópico (RR 1,25; IC del 95%: 0,34 a 4,59; I² = 0%; cuatro ECA, 543 mujeres; evidencia de certeza moderada). La mayoría de los estudios encontró un efecto beneficioso de los vasodilatadores en el engrosamiento del endometrio, pero las estimaciones del efecto informadas variaron (I² = 93%), desde una diferencia de medias de 0,47 mm mayor (IC del 95%: 0,90 mm menor a 1,84 mm mayor) hasta 1,94 mm mayor (IC del 95%: 1,37 mayor a 2,51 mm mayor), y la evidencia fue muy incierta. Por lo tanto, no está claro cómo se deben interpretar estos resultados.
Vasodilatadores versus estrógenos
Los vasodilatadores comparados con los estrógenos podrían tener poco o ningún efecto sobre las tasas de nacidos vivos o embarazo en curso (RR 0,83; IC del 95%: 0,30 a 1,33; un ECA, 44 mujeres, evidencia de certeza baja). La evidencia es muy incierta con respecto al efecto del sildenafilo comparado con los estrógenos sobre las tasas de embarazo clínico (RR 0,99; IC del 95%: 0,71 a 1,38; I² = 59%; tres ECA, 262 mujeres; evidencia de certeza muy baja), el engrosamiento del endometrio (RR 1,90; IC del 95%: 1,15 a 3,13; un ECA, 120 mujeres; evidencia de certeza muy baja) y las tasas de aborto espontáneo (RR 0,50; IC del 95%: 0,05 a 5,12; un ECA, 44 mujeres; evidencia de certeza muy baja)
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