Pregunta de la revisión
Se examinó la evidencia acerca del efecto de una vacuna contra el Haemophilus influenzae (HiNT) para prevenir las infecciones repetidas por H. influenzae en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o bronquitis crónica.
Antecedentes
Los pacientes con EPOC pueden presentar infecciones frecuentes que empeoran los síntomas de la enfermedad pulmonar, es decir, aumento de la disnea, secreción purulenta y descompensación en los niveles de saturación de oxígeno, lo cual se conoce como “exacerbación aguda”. La bacteria que más a menudo causa esto es H. influenzae. La infección por H. influenzae puede llevar a la hospitalización y, en algunos casos, a la muerte. Prevenir estas infecciones con una vacuna podría llevar a los pacientes con EPOC a presentar mejorías en los resultados en comparación con la práctica actual que incluye el tratamiento de las infecciones a medida que surgen.
Características de los estudios
La evidencia se actualizó hasta enero de 2017. Se identificaron seis estudios con un total de 557 participantes. Los estudios fueron ensayos aleatorizados cegados controlados con placebo que probaron cuán eficaz es la vacuna contra el HiNT para prevenir las infecciones en pacientes mayores de 18 años de edad con EPOC o bronquitis crónica. En los seis ensayos, tanto el grupo de vacunación como el de placebo recibieron al menos tres ciclos de comprimidos a intervalos regulares durante un periodo de tres a 12 meses. En general las demografías iniciales de los participantes entre los estudios incluidos compartieron características similares (como el régimen dietético, el estilo de vida y las condiciones de vida) a otros países de ingresos altos. Las edades variaron entre 40 y 80 años. Los estudios consideraron el número de infecciones que experimentaron los participantes, los niveles de bacterias de las vías respiratorias, las muertes, los efectos secundarios, los ingresos al hospital o el tratamiento con antibióticos.
Resultados clave
La vacuna contra el HiNT no presentó un impacto significativo sobre la reducción del número de exacerbaciones agudas experimentadas por personas con EPOC. No hubo diferencias significativas en la tasa de mortalidad entre los grupos de vacunación y de placebo y las muertes informadas en el grupo de vacunación no se atribuyeron a la vacuna.
Los niveles de bacterias de H. influenzae encontradas en las vías respiratorias de los participantes no difirieron entre los grupos de vacunación y de placebo. Debido a las inconsistencias en la medición entre los ensayos, no fue posible comparar los estudios entre sí.
Los antibióticos, que pueden ser un indicador de infección grave, se prescribieron con una frecuencia significativamente mayor en el grupo de placebo. La evidencia de los ingresos al hospital indicó que no hubo diferencias en la probabilidad de hospitalización en el grupo de vacunación o el de placebo. Dos ensayos que estudiaron la calidad de vida encontraron que los participantes vacunados tenían en general una mejor calidad de vida, pero estos resultados se midieron de forma diferente y por lo tanto no pudieron ser comparados.
Cinco ensayos informaron los efectos adversos aunque no hubo ninguna asociación particular con el grupo de vacunación o de placebo. Se necesita investigación adicional para definir los efectos adversos como medidas de resultado para los análisis más definitivos con respecto a los efectos secundarios de la vacuna.
Calidad de la evidencia
Los estudios estuvieron bien realizados con un riesgo de sesgo moderado. La limitación principal de esta revisión fue la falta de consistencia con respecto a las definiciones y las medidas de resultado entre los estudios individuales, lo cual afectó la síntesis e interpretación general de los resultados. La menor cantidad de participantes puede significar una mayor probabilidad de que los resultados sean afectados por el azar. Un ensayo tuvo más participantes que los otros cinco ensayos combinados y contribuyó más al análisis final. Hubo heterogeneidad moderada (los estudios mostraron resultados muy diferentes) cuando dicho estudio se incluyó en el análisis, especialmente en cuanto a los números de infecciones. Sin embargo, los resultados fueron consistentes y no cambiaron cuando este estudio se eliminó del análisis.
Conclusión
Luego de examinar los estudios relevantes se establece la conclusión de que la vacuna contra H. influenzae administrada por vía oral en pacientes con bronquitis crónica y EPOC no presenta una reducción significativa en el número y la gravedad de las exacerbaciones agudas.
Los análisis demuestran que la vacunación oral contra el HiNT en pacientes con exacerbaciones recurrentes de la bronquitis crónica o la EPOC no produce una reducción significativa en el número y la gravedad de las exacerbaciones. La evidencia fue contradictoria y los ensayos individuales que mostraron un beneficio significativo de la vacuna son demasiado pequeños para recomendar la vacunación oral generalizada en pacientes con EPOC.
La bronquitis crónica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son trastornos graves en los cuales los pacientes están predispuestos a infecciones virales y bacterianas que dan lugar a exacerbaciones agudas potencialmente mortales. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica se define como una enfermedad pulmonar caracterizada por la obstrucción del flujo aéreo pulmonar que dificulta la respiración normal. El tratamiento con antibióticos no ha sido particularmente útil para erradicar bacterias como el Haemophilus influenzae no tipificable (HiNT) debido a que son una flora natural de las vías respiratorias superiores en muchas personas. Sin embargo, pueden causar una infección oportunista. Se ha desarrollado una vacuna oral contra el HiNT para brindar protección contra las exacerbaciones infecciosas agudas recurrentes de la bronquitis crónica.
Evaluar la efectividad de una vacuna oral, de células enteras contra HiNT en cuanto a la protección contra los episodios recurrentes de exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica y la EPOC en adultos. Evaluar la efectividad de la vacuna contra el HiNT en cuanto a la reducción de la colonización por HiNT en las vías respiratorias durante los episodios recurrentes de exacerbaciones agudas de la EPOC.
Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos: Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (2017, número 1), MEDLINE (1946 a enero de 2017), Embase (1974 a enero de 2017), CINAHL (1981 a enero de 2017), LILACS (1985 a enero de 2017) y Web of Science (1955 a enero de 2017). También se buscó en los registros de ensayos y se estableció contacto con autores de ensayos que solicitan datos no publicados.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que compararan los efectos de una vacuna oral con una cepa de HiNT monobacteriana en pacientes con exacerbaciones agudas de bronquitis crónica o EPOC en aquellos casos donde hubo una compatibilidad manifiesta de la vacuna y los grupos placebo desde un punto de vista clínico. Los criterios de selección consideraron a poblaciones menores de 65 años de edad y mayores de 65 años de edad.
Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos de los registros y las publicaciones originales en cuanto a la incidencia y la gravedad de los episodios de bronquitis y la tasa del estado de portador de HiNT medida en las vías respiratorias superiores, así como los datos relevantes a otros resultados primarios y secundarios.
Se identificaron seis ensayos controlados aleatorizados controlados con placebo con un total de 557 participantes. Estos ensayos investigaron la eficacia de los preparados recubiertos entéricos e inactivos de H. influenzae en poblaciones propensas a exacerbaciones agudas recurrentes de la bronquitis crónica o la EPOC. El preparado de las vacunas y el régimen de inmunización en todos los ensayos constaron de al menos tres ciclos de comprimidos recubiertos entéricos de H. influenzae inactivado por formalina administrados en intervalos (p.ej. días 0; 28 y 56). Por lo general, cada ciclo consistió en dos comprimidos después del desayuno durante tres días consecutivos. En todos los casos, los grupos placebo recibieron comprimidos recubiertos entéricos que contenían glucosa. El riesgo de sesgo fue moderado entre los estudios, principalmente debido a la falta de información proporcionada acerca de los métodos y la presentación inadecuada de los resultados.
El metanálisis de la vacuna oral contra el HiNT mostró una reducción pequeña y estadísticamente no significativa en la incidencia de exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica o la EPOC (riesgo relativo [RR] 0,79; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,57 a 1,10; valor de p = 0,16). No hubo diferencias significativas en la tasa de mortalidad entre los grupos de vacunación y de placebo (odds ratio [OR] 1,62; IC del 95%: 0,63 a 4,12; p = 0,31).
No fue posible realizar el metanálisis de los niveles del estado de portador de HiNT en los participantes debido a que cada ensayo presentó este resultado mediante diferentes unidades y herramientas de medición. Cuatro ensayos no mostraron ninguna diferencia significativa en los niveles de estado de portador, mientras que dos ensayos mostraron una disminución significativa en los niveles del estado de portador en el grupo de vacunación en comparación con el de del grupo placebo.
Cuatro ensayos evaluaron la gravedad de las exacerbaciones medidas de acuerdo a la necesidad de antibióticos. Tres de estos ensayos fueron comparables y cuando se realizó el metanálisis mostraron un aumento estadísticamente significativo del 80% de los ciclos de antibióticos por persona en el grupo de placebo (RR 1,81; IC del 95%: 1,35 a 2,44; p < 0,001). No hubo diferencias significativas entre los grupos con respecto a las tasas de ingreso al hospital (OR 0,96; IC del 95%: 0,13 a 7,04; p = 0,97). Se informaron eventos adversos en los cinco ensayos pero no estuvieron necesariamente relacionados con la vacuna; una estimación puntual insinúa que ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de vacunación, sin embargo, este resultado no fue estadísticamente significativo (RR 1,43; IC del 95%: 0,70 a 2,92; p = 0,87). No se realizó el metanálisis de la calidad de vida aunque se informó en dos ensayos, y los resultados a los seis meses mostraron una mejoría en la calidad de vida en el grupo de vacunación (calificación al menos dos puntos mejor que en el grupo de placebo).
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