Pregunta de la revisión
1. ¿Cuál es el efecto del tratamiento con indacaterol versus ningún tratamiento sobre la EPOC estable?
2. ¿Cuál es el efecto del tratamiento con indacaterol versus agonistas beta2 administrados dos veces al día en la EPOC estable?
Antecedentes
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una enfermedad pulmonar progresiva que causa falta de aire y deteriora la calidad de vida. Además, el empeoramiento repentino de los síntomas (exacerbaciones agudas) puede requerir tratamiento adicional u hospitalización y puede dar lugar a un deterioro adicional en la calidad de vida.
Para tratar a los pacientes con EPOC pueden utilizarse varios medicamentos diferentes, como los agonistas beta2 de acción prolongada inhalados. Hasta hace poco, los agonistas beta2 de acción prolongada inhalados requerían la administración de una dosis dos veces al día. El indacaterol es un agonista beta2inhalado que requiere la administración de una dosis una vez al día.
Se procuró evaluar los siguientes ítems:
1. El efecto del indacaterol en el tratamiento de los participantes con EPOC estable.
2. Cómo se compara el indacaterol con los agonistas beta2 de acción prolongada alternativos disponibles administrados dos veces al día.
Características de los estudios
En esta revisión se incluyeron 13 ensayos con 9961 participantes. Diez ensayos con un total de 8562 participantes incluyeron una comparación de indacaterol versus placebo. Cinco ensayos con un total de 4133 participantes incluyeron una comparación de indacaterol versus agonista beta2 dos veces al día. Dos ensayos incluyeron comparaciones de indacaterol versus placebo y de indacaterol versus agonistas beta2 dos veces al día. Los ensayos fueron de una duración de entre 12 y 52 semanas y compararon dosis de entre 75 mcg y 600 mcg. En la mayoría de los ensayos, la media del volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) fue de aproximadamente el 50% teórico.
Resultados clave
1. El indacaterol es una medicación efectiva para el tratamiento de los pacientes con EPOC estable. Da lugar a una mejoría en la función pulmonar y la calidad de vida.
2. El indacaterol dio lugar a mejorías en la función pulmonar que fueron clínicamente similares a las observadas con los agonistas beta2 de acción prolongada administrados dos veces al día.
3. No se observó ninguna diferencia cuantificable entre el indacaterol y los agonistas beta2 de acción prolongada administrados dos veces al día en lo que se refiere a la calidad de vida, aunque no pueden excluirse diferencias importantes.
4. No se observó ninguna diferencia significativa en el número de participantes que sufrieron un evento adverso grave o la muerte, aunque los intervalos de confianza fueron demasiado amplios debido a que pudieron usarse muy pocos eventos para descartar diferencias importantes.
Calidad de la evidencia
En general la calidad de la evidencia se consideró alta.
Resumen
El indacaterol es un tratamiento efectivo para pacientes con EPOC estable. Ofrece efectos beneficiosos que son clínicamente similares a los de los preparados existentes administrados dos veces al día dentro de la misma clase de medicación, aunque tiene la posible ventaja de una dosis diaria.
Para los pacientes con EPOC estable, la administración de indacaterol versus placebo da lugar a mejorías estadística y clínicamente significativas en la función pulmonar y la calidad de vida. El beneficio clínico para la función pulmonar es al menos tan bueno como el observado con los agonistas beta2 de acción prolongada administrados dos veces al día, pero el efecto comparativo sobre la calidad de vida sigue siendo incierto, ya que no pueden excluirse diferencias importantes.
El indacaterol es un agonista beta2de acción prolongada inhalado que se administra una vez al día y se ha investigado como tratamiento para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Se han investigado cuatro dosis diferentes (75 mcg, 150 mcg, 300 mcg y 600 mcg). No se conocen los efectos relativos de las diferentes dosis de indacaterol una vez al día en el tratamiento de los pacientes con EPOC.
Comparar la eficacia y la seguridad del indacaterol versus placebo y agonistas beta2 de acción prolongada alternativos dos veces al día para el tratamiento de los pacientes con EPOC estable.
Se identificaron ensayos del registro especializado de ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group, CAGR), se hicieron búsquedas manuales en revistas de enfermedades respiratorias y resúmenes de congresos y se buscó en el registro de ensayos de Novartis y en www.clinicaltrials.gov. La fecha de la búsqueda más reciente fue el 8 noviembre 2014.
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorizados que comparaban indacaterol en cualquier dosis versus placebo o agonistas beta2 de acción prolongada alternativos. Se requirió que los ensayos tuvieran una duración de al menos 12 semanas y que incluyeran a adultos mayores de 18 años de edad con un diagnóstico espirométrico de EPOC confirmado.
Dos autores de la revisión (JBG, EJD) evaluaron de forma independiente todas las citas identificadas como resultado de la búsqueda para su posible inclusión. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión o, si fue necesario, a través de resolución por parte de un tercer autor de la revisión (RWB). Un autor de la revisión (JBG) extrajo los datos de los ensayos identificados mediante la búsqueda e introdujo estos datos en Review Manager 5.1 para el análisis estadístico. El ingreso de los datos fue verificado de forma cruzada por un segundo revisor (EJD, CJC).
Se incluyeron en la revisión un total de 13 ensayos con 9961 participantes. Diez ensayos con un total de 8562 participantes incluyeron una comparación de indacaterol versus placebo. Cinco ensayos con un total de 4133 participantes incluyeron una comparación de indacaterol versus agonista beta2 dos veces al día. Los agonistas beta2 de comparación fueron el salmeterol, formoterol y eformoterol. Uno de estos ensayos, con un total de 90 participantes, no proporcionó datos que pudieran usarse en esta revisión. Dos ensayos incluyeron comparaciones de indacaterol versus placebo y de indacaterol versus agonistas beta2 dos veces al día. Los ensayos tuvieron una duración de entre 12 semanas y 52 semanas. En general, la calidad de la evidencia fue sólida, y el riesgo de sesgo significativo fue mínimo en la mayoría de los estudios incluidos. Los participantes incluidos tenían EPOC estable en una serie de gravedades espirométricas. El volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) fue, en general, de entre un 30% y un 80% teórico y en la mayoría de los estudios el VEF1 medio teórico fue de aproximadamente un 50%. Se excluyó a los pacientes con enfermedades respiratorias concurrentes, incluido el asma. Se permitió el uso concomitante de corticosteroides inhalados.
Los objetivos principales fueron comparar los niveles mínimos de VEF1 al final de la administración de las dosis, las tasas de exacerbaciones y la calidad de vida. Los eventos adversos significativos, la mortalidad y la disnea se incluyeron como desenlaces secundarios. En comparación con placebo, se observó una mejoría significativa y clínicamente relevante en los niveles mínimos del VEF1 con indacaterol (diferencia de medias [DM]: 149,11; intervalo de confianza [IC] del 95%: 137,09 a 161,12). Además, en comparación con placebo, se informó una mejoría significativa en la media de la puntuación del St George Respiratory Questionaire (SGRQ) (DM -3,60; IC del 95%: -4,36 a -2,83) y la proporción de participantes que experimentaron una mejoría clínicamente relevante en la puntuación del SGRQ fue significativamente mayor (odds ratio [OR]: 1,64; IC del 95%: 1,46 a 1,845). En comparación con agonistas beta2 administrados dos veces al día, se observó un aumento pequeño aunque estadísticamente significativo en los niveles mínimos del VEF1 con indacaterol (DM: 61,71 ml, IC del 95%: 41,24 a 82,17). Las diferencias entre el indacaterol y los agonistas beta2 administrados dos veces al día en las puntuaciones medias del SGRQ (DM: -0,81; IC del 95%: -2,28 a 0,66) y en las proporciones de participantes que lograron mejorías clínicamente relevantes en las puntuaciones del SGRQ (OR: 1,07; IC del 95%: 0,87 a 1,32) no fueron estadísticamente significativas, aunque los intervalos de confianza son demasiado amplios para concluir que los tratamientos fueron equivalentes.
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