Antecedentes
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer maligno de las células de la sangre. La mayoría de los pacientes con LMA recibe quimioterapia o trasplante de médula ósea para eliminar las células cancerosas. En respuesta a estos tratamientos los pacientes podrían lograr la remisión completa (RC), el estado sin células cancerosas en la sangre ni signos de cáncer sanguíneo. Aunque la enfermedad se controla bien al comienzo del tratamiento, la LMA puede regresar, progresar nuevamente y dar lugar a una esperanza de vida insatisfactoria. Los pacientes en RC necesitan recibir tratamiento adicional. La interleucina-2 (IL-2) es una opción como tratamiento de mantenimiento para mantener el efecto curativo y detener la progresión de la enfermedad. Se han publicado resultados clínicos que comparan la administración de IL-2 y ningún tratamiento de mantenimiento en pacientes que habían logrado la RC, pero el efecto de la IL-2 aún no está claro.
Pregunta de la revisión
El objetivo de esta revisión es evaluar y resumir cualquier estudio científico que se centre en la eficacia y el efecto perjudicial de la IL-2 como tratamiento de mantenimiento para los niños y adultos con LMA que han logrado la primera RC y no tienen recidiva.
Características de los estudios
Se efectuaron búsquedas en todas las bases de datos de estudios relevantes publicados entre enero de 1950 y agosto de 2015 y se identificaron 679 citas. Se incluyeron nueve estudios con 1665 participantes. Estos ensayos reclutaron de 24 a 528 participantes entre 1991 y 2008, con un período de seguimiento mediano de 2,4 a 8,3 años. Los participantes tenían entre cero y más de 60 años de edad. Seis estudios incluyeron participantes adultos; los otros tres incluyeron adultos y niños. Sin embargo, estos últimos tres estudios no informaron datos de los niños, por lo que no fue posible realizar el análisis de subgrupos de los niños. Un estudio chino no informó ningún resultado de interés para esta revisión. Las fuentes de financiamiento de estos ensayos fueron institutos u organizaciones principalmente nacionales. Los participantes del grupo de tratamiento recibieron tratamiento de mantenimiento con IL-2 y los participantes del grupo control no recibieron tratamiento adicional. No se identificaron estudios que compararan IL-2 con quimioterapia de mantenimiento o que compararan IL-2 más quimioterapia de mantenimiento con quimioterapia de mantenimiento sola. Las pruebas están actualizadas hasta agosto de 2015.
Resultados clave
Se analizaron los datos con respecto al efecto de la IL-2 sobre la supervivencia libre de enfermedad (el intervalo a partir de la fecha de remisión hasta la recidiva leucémica o la muerte por cualquier causa) y la supervivencia general (el tiempo entre el ingreso de los participantes al estudio y la muerte) en comparación con ningún tratamiento. No se encontraron pruebas de diferencias en la supervivencia libre de enfermedad o la supervivencia general entre el grupo IL-2 y el grupo control. Otro resultado considerado fue la supervivencia sin eventos (el intervalo a partir de la fecha de asignación al azar o ingreso al estudio hasta el fracaso del tratamiento, la primera recidiva o la muerte por cualquier causa), y se encontró que la IL-2 no extendió la supervivencia sin eventos. Ninguno de los estudios incluidos analizó la mortalidad relacionada con el tratamiento o la calidad de vida. También se examinó si el tratamiento con IL-2 dio lugar a algún evento adverso. Se encontraron pruebas de calidad muy baja de que los eventos adversos fueron más frecuentes en los participantes que recibieron IL-2 que en los que no recibieron tratamiento. Los eventos adversos informados incluyeron reducción del recuento plaquetario sanguíneo o el recuento de neutrocitos, malestar, fatiga, fiebre e infección. No se informaron muertes relacionadas con efectos adversos.
Calidad de la evidencia
La calidad de las pruebas se consideró baja con respecto a la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia sin eventos. La calidad de las pruebas fue moderada para la supervivencia general y muy baja para los eventos adversos.
Conclusión
No se encontraron pruebas de una diferencia entre el tratamiento de mantenimiento con IL-2 y ningún tratamiento con respecto a la supervivencia libre de enfermedad o la supervivencia general de los pacientes con LMA en la primera RC; sin embargo, la calidad de las pruebas es moderada o baja, y es probable o muy probable que los estudios de investigación adicionales tengan una marcada repercusión sobre la estimación o la confianza en la estimación. Los eventos adversos parecen ser más frecuentes en los pacientes tratados con IL-2, pero la calidad de las pruebas es muy baja y la confianza en las estimaciones no es muy clara. Por lo tanto, se necesitan ensayos aleatorios prospectivos adicionales antes de poder establecer conclusiones definitivas sobre estos temas.
No existen pruebas de una diferencia entre el tratamiento de mantenimiento con IL-2 y ningún tratamiento con respecto a la supervivencia libre de enfermedad o la supervivencia general de los pacientes con LMA en la primera RC; sin embargo, la calidad de las pruebas es moderada o baja, y es probable o muy probable que los estudios de investigación adicionales tengan una marcada repercusión sobre la estimación o la confianza en la estimación. Los eventos adversos parecen ser más frecuentes en los participantes tratados con IL-2, pero la calidad de las pruebas es muy baja y la confianza en las estimaciones no es muy clara. Por lo tanto, se necesitan ensayos aleatorios prospectivos adicionales antes de poder establecer conclusiones definitivas sobre estos temas.
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer maligno de las células madre hematopoyéticas. El tratamiento de la LMA consiste en dos fases de tratamiento: la fase de inducción de la remisión para lograr una remisión completa (RC) y rápida y la fase de consolidación para lograr una remisión molecular duradera. Los pacientes en RC tienen riesgo de recidiva de la LMA y en los pacientes con recidiva de la LMA las probabilidades de supervivencia son deficientes. Por lo tanto, hay una necesidad continua de tratamientos para mejorar aún más el pronóstico. La interleucina-2 (IL-2), una citocina estimuladora del sistema inmunitario, es una opción al tratamiento estándar para los pacientes con LMA para mantener la eficacia después del tratamiento de consolidación. El tratamiento de mantenimiento no es una parte integrante del tratamiento estándar para la LMA. Se han realizado estudios para evaluar la eficacia de la IL-2 como tratamiento de mantenimiento en los pacientes con LMA en su primera RC, pero el efecto de la IL-2 aún no se ha establecido completamente.
Evaluar la eficacia y la seguridad de la IL-2 como tratamiento de mantenimiento para los niños y adultos con LMA que han logrado la primera RC y no presentan una recidiva.
Se buscó sistemáticamente en el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (Cochrane Library 2015, número 8), MEDLINE (de 1950 a agosto de 2015), EMBASE (de 1950 a agosto de 2015), LILACS (de 1982 a agosto de 2015), CBM (de 1978 a agosto de 2015), actas de conferencias relevantes (de 2000 a 2015) y metaRegister of Controlled Trials (desde su creación a agosto de 2015) de ensayos no publicados y en curso. Además, buscamos las listas bibliográficas de ensayos y revisiones relevantes.
Los estudios elegibles fueron ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon IL-2 con ningún tratamiento en pacientes con LMA que habían logrado la primera RC y no presentaban una recidiva. No se identificaron estudios que compararan IL-2 versus el mejor tratamiento médico de apoyo o quimioterapia de mantenimiento, ni estudios que compararan IL-2 más quimioterapia de mantenimiento versus quimioterapia de mantenimiento sola.
Dos revisores de forma independiente examinaron los estudios, extrajeron los datos con un formulario de extracción predefinido y evaluaron el riesgo de sesgo de los estudios incluidos. Se extrajeron los datos sobre los siguientes resultados: supervivencia libre de enfermedad, supervivencia general, supervivencia sin eventos, mortalidad relacionada con el tratamiento, eventos adversos y calidad de vida. El efecto del tratamiento sobre los resultados de tiempo hasta el evento y los resultados dicotómicos se midió con el cociente de riesgos instantáneos (CRI) y el cociente de riesgos, respectivamente. Se utilizó el método de la varianza inversa para combinar los CRI con el modelo de efectos fijos, a menos que hubiera heterogeneidad significativa entre los estudios.
Se incluyeron nueve ECA con 1665 participantes que compararon IL-2 con ningún tratamiento. Seis estudios incluyeron participantes adultos y tres estudios incluyeron adultos y niños. Sin embargo, estos tres últimos estudios no informaron los datos de los niños, por lo que no fue posible realizar análisis de subgrupos de los niños. Un estudio chino no informó ningún resultado de interés para esta revisión. Se incluyeron seis ensayos con 1426 participantes en el metanálisis de la supervivencia libre de enfermedad, y se incluyeron cinco ensayos con 1355 participantes en el metanálisis de la supervivencia general. No hay pruebas de diferencias entre el grupo IL-2 y el grupo ningún tratamiento con respecto a la supervivencia libre de enfermedad (CRI 0,95; IC del 95%: 0,86 a 1,06; p = 0,37; calidad de las pruebas: baja) o la supervivencia general (CRI 1,05; IC del 95%: 0,95 a 1,16; p = 0,35; calidad de las pruebas: moderada). Según un ensayo con 161 participantes, la IL-2 no tuvo efectos sobre la supervivencia sin eventos (CRI 1,02; IC del 95%: 0,79 a 1,32; p = 0,88; calidad de las pruebas: baja). Los eventos adversos (que incluyen trombocitopenia, neutropenia, malestar / fatiga e infección / fiebre) fueron más frecuentes en los participantes que recibieron IL-2, según un ensayo con 308 participantes. No se informó la mortalidad debido a eventos adversos. Ninguno de los estudios incluidos informó la mortalidad relacionada con el tratamiento o la calidad de vida.