Antecedentes
DLP es una formulación mejorada de un fármaco anticanceroso que se ha utilizado desde los años 60. Cuando se administra con carboplatino (carbo) ha mostrado mejorar la supervivencia en las pacientes con cáncer epitelial de ovario (CEO) que ha vuelto a aparecer (recidiva) a los seis meses o más después del último tratamiento con platino (carbo).
Métodos
Se deseaba determinar si la DLP también era útil para el tratamiento del CEO recién diagnosticado. Se realizaron búsquedas de estudios relevantes en la literatura desde 1990 hasta enero de 2013 y se incluyeron dos estudios en esta revisión.
Características de los estudios
Un estudio comparó DLP más carbo administrado a las pacientes cada tres semanas versus tratamiento estándar (paclitaxel [PAC]/carbo cada tres semanas) y el otro agregó DLP al tratamiento estándar y lo comparó con tratamiento estándar solamente (el último estudio también incluyó otros tratamientos no relevantes para esta revisión). Estos estudios abarcaron tres años e incluyeron 820 y 4100 pacientes, respectivamente. La mayoría de las pacientes de estos estudios presentaba cáncer avanzado y se les había realizado cirugía para extraer tanto del cáncer como fuera posible.
Hallazgos clave
Las pacientes que recibieron tratamiento con DLP/carbo y las que recibieron tratamiento estándar sobrevivieron durante un período similar, pero DLP/carbo causó que más mujeres tuvieran recuentos sanguíneos bajos (anemia y plaquetas bajas) que con frecuencia provocó un retraso en el tratamiento o la necesidad de detener el tratamiento. Sin embargo, con DLP/carbo muchas menos mujeres presentaron alopecía y neuropatía (daño nervioso que causa síntomas como cosquilleo, adormecimiento, dolor, pérdida de sensibilidad o coordinación) y es posible que las pacientes encuentren estos efectos secundarios inadmisibles o intolerables. Se concluyó que DLP/carbo cada tres semanas es una alternativa razonable al tratamiento estándar con platino para el CEO recién diagnosticado, pero se necesitan más estudios de investigación para establecer la dosis más eficaz y más segura, y la frecuencia de la dosis.
Añadir DLP al tratamiento estándar (PAC/carbo) cada seis semanas no ayudó a las pacientes con cáncer de ovario recién diagnosticado a sobrevivir más tiempo y se asoció con efectos peores sobre los recuentos sanguíneos que aumentaron las probabilidades de infección. Por lo tanto, no se puede recomendar este tratamiento con tres medicamentos.
Calidad de la evidencia
Se consideró que las pruebas relacionadas con la supervivencia de las pacientes después de ser tratadas con DLP/carbo o PAC/carbo, y las pruebas relacionadas con los efectos adversos del fármaco fueron de alta calidad.
DLP/carbo es una alternativa razonable a PAC/carbo para el tratamiento de primera línea del CEO. Aunque DLP/carbo cada tres semanas se puede asociar con un aumento de retrasos en las dosis e interrupciones comparado con el régimen estándar de PAC/carbo, quizás sea más aceptable en las pacientes que desean evitar la alopecía o que tienen alto riesgo de neurotoxicidad. El régimen triple alterno no parece asociarse con efectos beneficiosos sobre la supervivencia, y la toxicidad adicional asociada con agregar DLP a PAC/carbo limita los estudios de investigación adicionales. Se necesitan estudios adicionales para establecer el régimen DLP/carbo más seguro y eficaz para la enfermedad recién diagnosticada.
El cáncer epitelial de ovario (CEO) se diagnostica con frecuencia en un estadio avanzado, lo que requiere cirugía citorreductora primaria y quimioterapia combinada como tratamiento de primera línea. Actualmente, la quimioterapia de primera línea estándar recomendada es con platino, que generalmente consiste en carboplatino y paclitaxel (PAC/carbo). La doxorrubicina liposomal pegilada (DLP) es una formulación mejorada de doxorrubicina que se asocia con menos y más leves efectos secundarios que los que se observan con la doxorrubicina no modificada. Recientemente se ha mostrado que, en combinación con carboplatino, la DLP mejora la supervivencia sin progresión comparada con PAC/carbo en pacientes con CEO recidivante sensible al platino. Por lo tanto, es importante saber si a la DLP se le puede atribuir algún efecto beneficio sobre la supervivencia cuando se utiliza en el contexto de primera línea.
Evaluar la función de la DLP, sola o en combinación, en la quimioterapia de primera línea para las pacientes con CEO.
Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Cáncer Ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Group), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), en MEDLINE y EMBASE, desde enero de 1990 hasta febrero de 2013. Además, en los registros de ensayos en línea se buscaron los ensayos en curso y los resúmenes de estudios presentados en reuniones científicas relevantes desde el año 2000 en adelante.
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararan DLP sola o en combinación con otro/s agente/s (p.ej. carboplatino) versus otro/s agente/s para la quimioterapia de primera línea en pacientes con CEO que pueden haber recibido o no cirugía citorreductora primaria.
Dos revisores de forma independiente seleccionaron los ensayos, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de cada estudio incluido. Cuando fue posible, se obtuvieron datos actualizados de los ensayos.
Se incluyeron dos ensayos grandes. Un ensayo comparó DLP y carboplatino (DLP/carbo) cada tres semanas con PAC/carbo. El otro ensayo incluyó cuatro brazos experimentales, uno de los cuales fue DLP más PAC/carbo, que se compararon con el régimen estándar PAC/carbo. Los resultados de estos dos ensayos no se combinaron en el metanálisis. Se consideró que los dos estudios tenían bajo riesgo de sesgo.
Para la comparación PLD/carbo versus APA/carbo (820 mujeres; estadios Ic a IV), no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia sin progresión (SSP) (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 820,1; intervalo de confianza [IC] del 19%: 1,01, 95 a 0,85) ni en la supervivencia general (SG) (CRI 1,13; IC del 95%: 0,94, 95 a 0,78) entre los brazos del estudio. La anemia grave (cociente de riesgos [CR] 2,74; IC del 95%: 1,54 a 4,88) y la trombocitopenia (CR 8,09; IC del 95%: 3,93 a 16,67) fueron significativamente más frecuentes con DLP/carbo, mientras que la alopecía (CR 0,09; IC del 95%: 0,06 a 0,14) y la neurotoxicidad grave (CR 0,09; IC del 95%: 0,01 a 0,66) fueron significativamente más frecuentes con PAC/carbo. La puntuación de calidad de vida no fue significativamente diferente.
Para la comparación PLD/PAC/carbo de potasio versus PAC/ carbo de potasio (1726 mujeres; estadio III/IV), es importante señalar que la DLP se proporcionó en ciclos alternos solamente (es decir cada seis semanas). No se informaron diferencias estadísticamente significativas en la SSP (CRI 0,98; IC del 95%: 0,88 a 1,09) ni la SG (CRI 0,95; IC del 95%: 0,84 a 1,08) entre estos dos brazos de tratamiento. Sin embargo, las pacientes del brazo triple experimentaron significativamente más eventos adversos hematológicos graves (anemia, trombocitopenia, neutropenia y neutropenia febril) comparadas con las que recibieron tratamiento estándar.
Ningún ECA evaluó la DLP como agente único para el tratamiento de primera línea del CEO.
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