Pregunta de la revisión
Se revisó la bibliografía existente con respecto a la eficacia y la seguridad de plerixafor añadido a los factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) versus los G-CSF solamente para la movilización de células madre en pacientes con linfoma maligno y mieloma múltiple, que son cánceres de la sangre.
Antecedentes
El linfoma maligno se puede diferenciar en linfoma Hodgkin y no Hodgkin y afecta generalmente los ganglios linfáticos y el sistema linfático. El mieloma múltiple es un cáncer de la médula ósea. Una opción eficaz de tratamiento para el linfoma no Hodgkin y el mieloma múltiple es la quimioterapia a dosis alta seguida del trasplante autólogo de células madre. En el trasplante autólogo, las células madre se recogen de la sangre del paciente antes de la quimioterapia a dosis alta, las que se deben movilizar de la médula ósea en la sangre. Con frecuencia para la movilización de células madre se utilizan agentes como los G-CSF. Estudios recientes han indicado que el agregado del nuevo agente plerixafor, que se desarrolló originalmente para el tratamiento de la infección por VIH, a los G-CSF podría dar lugar a una mayor obtención de células madre y así aumentar la probabilidad de éxito del trasplante después de la quimioterapia.
Características de los estudios
Se hicieron búsquedas en varias bases de datos médicas y se identificaron cuatro ensayos controlados aleatorios que cumplieron los criterios de inclusión. Dos de los cuatro estudios finalizaron temprano debido al escaso reclutamiento (14 participantes incluidos) y no proporcionaron resultados. Por lo tanto, no se pudieron incluirl en el análisis estadístico. Los dos ensayos publicados analizados incluyeron a 600 participantes con mieloma múltiple y linfoma no Hodgkin. En ambos estudios, el grupo experimental recibió G-CSF más plerixafor subcutáneamente y el grupo control recibió G-CSF más placebo. Ambos ensayos fueron patrocinados por Genzyme, el fabricante de plerixafor.
Resultados clave
Fue posible realizar un metanálisis de los datos de los dos estudios para los resultados mortalidad a los 12 meses, éxito en la obtención de células madre y eventos adversos.
No se encontraron pruebas de una diferencia entre el grupo de plerixafor y placebo para los resultados mortalidad a los 12 meses y eventos adversos durante el período de movilización de células madre.
El metanálisis mostró una ventaja para los participantes asignados al azar a plerixafor para el resultado de éxito en la obtención de células madre. Además, en ambos estudios el tiempo hasta obtener un número definido de células madre fue significativamente más corto en el grupo de plerixafor en comparación con el grupo placebo.
En el estudio que reclutó pacientes con mieloma múltiple, el 95,9% de los participantes del brazo de plerixafor y el 88,3% del brazo placebo recibió el trasplante. En el estudio que examinó a los pacientes con linfoma no Hodgkin fue posible realizar el trasplante al 90% de los participantes del grupo de plerixafor y solamente al 55,4% del grupo placebo. Al parecer, especialmente los pacientes con linfoma no Hodgkin se benefician del agregado de plerixafor en cuanto al éxito del trasplante, pero no hubo pruebas para determinar una diferencia en el tiempo hasta el injerto funcionante de neutrófilos y plaquetas en los participantes que recibieron trasplante.
Ninguno de los ensayos informó sobre la calidad de vida o la supervivencia sin progresión.
Calidad de la evidencia
La calidad de las pruebas fue alta para los eventos adversos y el éxito en la obtención de células madre y moderada para la mortalidad a los 12 meses. La principal limitación fue un amplio intervalo de confianza.
Los resultados de los datos analizados indican que el plerixafor adicional da lugar a un aumento en la obtención de células madre a corto plazo. No hubo pruebas suficientes para determinar si el plerixafor adicional afecta la supervivencia o los eventos adversos.
Los dos ensayos incluidos en el metanálisis, ambos realizados por Genzyme Corporation, el fabricante de plerixafor, se publicaron varias veces. Dos ECA más que examinaron el agregado de plerixafor a un régimen de movilización de G-CSF finalizaron temprano y no publicaron los resultados. Los ensayos incluyeron nueve y cinco participantes, respectivamente. Otro ECA con 100 participantes se completó recientemente, pero todavía no ha publicado los resultados. Debido a los ECA no publicados, es posible que esta revisión esté afectada por el sesgo de publicación, aunque dos ensayos no lograron reclutar un número suficiente de participantes para analizar los datos.
El trasplante autólogo de células madre se utiliza ampliamente para restaurar el funcionamiento de la médula ósea en los pacientes con linfoma maligno o mieloma múltiple después de la quimioterapia mieloablativa. Los resultados de algunos ensayos clínicos indican que el plerixafor añadido a los factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF), en comparación con los G-CSF solamente, podría aumentar la movilización y la liberación de las células CD34 positivas, lo que facilita una aféresis efectiva.
Evaluar la eficacia y la seguridad de plerixafor añadido a los G-CSF para la movilización de células madre hematopoyéticas en los pacientes con linfoma maligno o mieloma múltiple.
Se hicieron búsquedas de estudios en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE (desde 1990 hasta septiembre 2015), así como en actas de congresos (American Society of Hematology; American Society of Clinical Oncology; European Hematology Association; American Society for Blood and Marrow Transplantation; European Group for Blood and Marrow Transplantation). Dos autores de la revisión examinaron los resultados de la búsqueda de forma independiente.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon plerixafor añadido a los G-CSF en comparación con los G-CSF solamente para la movilización de células madre en los pacientes con linfoma maligno o mieloma múltiple de todos los estadios y edades. Se incluyeron los textos completos, así como los resúmenes y los datos no publicados si estuviera disponible información suficiente sobre el diseño de los estudios, las características de los participantes, las intervenciones y los resultados. Se excluyeron los ensayos cruzados (crossover), los ensayos cuasialeatorios y los ensayos retrospectivos poshoc.
EDHEC - LilleLa interpretación final se realizó con un médico experimentado.
Se identificaron cuatro ECA que cumplían los criterios de inclusión. Sin embargo, dos de estos ensayos finalizaron prematuramente el reclutamiento debido a que fue escaso y no presentaron los resultados. Los dos ensayos restantes evaluaron a 600 participantes con mieloma múltiple o linfoma no Hodgkin. En ambos estudios el grupo experimental recibió G-CSF más plerixafor y el grupo control recibió G-CSF más placebo.
El metanálisis no mostró pruebas de diferencias entre el grupo de plerixafor y placebo con respecto a la mortalidad a los 12 meses (600 participantes; cociente de riesgos [CR] 1,00; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,59 a 1,69; P = 1,00; pruebas de calidad moderada) y los eventos adversos durante la movilización y obtención de células madre (593 participantes; CR 1,02; IC del 95%: 0,99 a 1,06; P = 0,19; pruebas de alta calidad).
Con respecto al resultado éxito en la obtención de células madre, el metanálisis mostró una ventaja en los participantes asignados al azar al grupo de plerixafor (600 participantes; CR 2,42; IC del 95%: 1,98 a 2,96; P < 0,00001; pruebas de alta calidad).
Como hubo heterogeneidad alta entre los estudios en el número de participantes que recibieron trasplante, no se realizó un metanálisis de estos datos. En el estudio de mieloma múltiple, el 95,9% (142 participantes) del brazo de plerixafor y el 88,3% (136 participantes) del brazo placebo recibieron trasplante (CR 1,09; IC del 95%: 1,02 a 1,16); en el ensayo de linfoma no Hodgkin fue posible realizar el trasplante en el 90% (135 participantes) del grupo de plerixafor versus el 55,4% (82 participantes) del grupo placebo (CR 1,62; IC del 95%: 1,39 a 1,89). En ambos ensayos no hubo pruebas de una diferencia entre los participantes del grupo de plerixafor y placebo en cuanto al tiempo hasta el injerto funcionante de neutrófilos y plaquetas en los participantes que recibieron trasplante.
Ninguno de los ensayos informó sobre los resultados calidad de vida y supervivencia sin progresión.