Pregunta
Se deseaba evaluar la efectividad y la seguridad de los nuevos medicamentos para la diabetes (agonistas de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos gamma [PPAR-γ]) para prevenir el ictus y la enfermedad vascular relacionada en personas que ya han sufrido un ictus o un accidente isquémico transitorio.
Antecedentes
Los agonistas de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos gamma son medicamentos que mejoran la forma en que la insulina funciona en el cuerpo humano. Son muy utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo adulto (diabetes tipo 2). Además, también pueden proteger contra la presencia de exceso de grasas en la sangre y contra la enfermedad de las paredes de las arterias, que son factores de riesgo para el ictus.
Características de los estudios
Se identificaron cinco estudios hasta el 1 de enero de 2022, con un total de 5039 participantes. Cuatro estudios evaluaron el fármaco pioglitazona y un estudio evaluó la rosiglitazona. Cuatro estudios incluyeron a participantes sin antecedentes de diabetes y un estudio solo incluyó a participantes con diabetes.
Resultados clave
En comparación con los comprimidos de placebo, los agonistas de los PPAR-γ redujeron los ictus recurrentes y otras enfermedades vasculares, mejoraron la respuesta del cuerpo a la insulina y estabilizaron los depósitos de grasa en las paredes arteriales. Los medicamentos también parecieron ser bien tolerados, pero la evidencia al respecto no fue concluyente.
Calidad de la evidencia
Las conclusiones se deben interpretar con cautela, teniendo en cuenta el escaso número de estudios incluidos y la calidad limitada de algunos de los estudios. Se necesitan más ensayos controlados aleatorizados grandes y bien diseñados.
Los agonistas de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos gamma probablemente reduzcan el accidente cerebrovascular recurrente y los eventos totales de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal y podrían mejorar la sensibilidad a la insulina y la estabilización de las placas carotídeas. Sus efectos sobre los eventos adversos no están claros. Las conclusiones se deben interpretar con cautela, teniendo en cuenta el escaso número de estudios incluidos y la calidad de los estudios. Se necesitan más ECA doble ciego bien diseñados con muestras grandes para evaluar la eficacia y la seguridad de los agonistas de los PPAR-γ en la prevención secundaria del accidente cerebrovascular y los eventos vasculares relacionados en personas con accidente cerebrovascular o AIT.
Los agonistas de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos gamma (PPAR-γ) son fármacos sensibilizadores a la insulina utilizados para el tratamiento de la resistencia a la insulina. Además de reducir la glucosa en la diabetes, estos fármacos también pueden proteger contra la hiperlipidemia y la arteriosclerosis, que son factores de riesgo del accidente cerebrovascular. Esta es una actualización de una revisión publicada por primera vez en enero de 2014 y actualizada posteriormente en diciembre de 2017 y octubre de 2019.
Evaluar la eficacia y la seguridad de los agonistas de los PPAR-γ en la prevención secundaria del accidente cerebrovascular y los eventos vasculares relacionados en las personas con accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT).
Se realizaron búsquedas en el Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Accidentes cerebrovasculares (1 de enero de 2022), en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (CENTRAL; 2021, número 12), en MEDLINE (1949 hasta el 1 de enero de 2022), en Embase (1980 hasta el 1 de enero de 2022), en CINAHL (1982 hasta el 1 de enero de 2022), en AMED (1985 hasta el 1 de enero de 2022) y en 11 bases de datos chinas (1 de enero de 2022). En un esfuerzo por identificar ensayos adicionales publicados, no publicados y en curso, se realizaron búsquedas en registros de ensayos en curso, listas de referencias y actas de congresos relevantes y se estableció contacto con autores y compañías farmacéuticas. No se impuso restricción de idioma.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron los agonistas de los PPAR-γ versus placebo para la prevención secundaria del accidente cerebrovascular y los eventos vasculares relacionados en personas con accidente cerebrovascular o AIT, con los desenlaces de accidente cerebrovascular recurrente, eventos vasculares y eventos adversos.
Dos autores de la revisión examinaron de forma independiente los títulos y los resúmenes de las entradas identificadas, seleccionaron los estudios para inclusión, extrajeron los datos elegibles, cotejaron la exactitud de los datos y evaluaron la calidad metodológica y el riesgo de sesgo. La calidad general de la evidencia para cada desenlace se evaluó con él método GRADE.
Se identificaron cinco ECA con 5039 participantes; dos estudios tuvieron bajo riesgo de sesgo en todos los dominios. Cuatro estudios evaluaron el fármaco pioglitazona y un estudio evaluó la rosiglitazona. Los participantes en diferentes estudios fueron heterogéneos.
Accidente cerebrovascular recurrente
Tres estudios evaluaron el número de participantes con accidente cerebrovascular recurrente (4979 participantes, un solo estudio aportó 3876 de ellos). Es probable que los agonistas de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos gamma reduzcan la recurrencia del accidente cerebrovascular en comparación con placebo (razón de riesgos [RR] 0,66; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,44 a 0,99; evidencia de certeza moderada).
Eventos adversos
La evidencia de que los eventos adversos se produjeron con mayor frecuencia en los participantes tratados con agonistas de los PPAR-γ en comparación con placebo fue incierta debido al amplio intervalos de confianza y a los altos niveles de heterogeneidad estadística: diferencia de riesgos 10%; IC del 95%: -8% a 28%; evidencia de certeza baja).
Hubo datos disponibles sobre desenlaces compuestos adicionales que reflejaron eventos vasculares graves (muerte por todas las causas y otros eventos vasculares graves; mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal) a partir de un estudio con 984 personas. Este estudio proporcionó evidencia de certeza baja de que los agonistas de los PPAR-γ provocaron menos eventos (los datos no fueron metanalizados).
Eventos vasculares
Los agonistas de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos gamma administrados durante una duración media de 34,5 meses en un único ensayo con 984 participantes podrían reducir los eventos vasculares graves expresados como un desenlace compuesto de los eventos totales de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal (RR 0,73; IC del 95%: 0,54 a 0,99; evidencia de certeza baja).
Otros desenlaces
Un estudio con 20 pacientes midió la sensibilidad a la insulina y un estudio con 40 personas midió la actividad de la ubiquitina-proteasoma en las placas carotídeas. La confianza en las mejorías observadas con los agonistas de los PPAR-γ se vio limitada por el tamaño muestral pequeño y el riesgo de sesgo. Ninguno de los estudios informó sobre el número de participantes con discapacidad debido a eventos vasculares ni sobre la mejoría en la calidad de vida.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.