Pregunta de la revisión
En esta revisión se tuvo en cuenta si la combinación de vilanterol (VI) y furoato de fluticasona (FF) es mejor que el placebo para los pacientes con asma. También se comparó VI y FF con otros esteroides por vía inhalatoria y medicamentos agonistas beta 2 de acción prolongada.
Antecedentes
El asma es un trastorno inflamatorio del pulmón caracterizado por una gran restricción del paso del aire a través de las vías respiratorias. Se estima que hacia el año 2025, 400 millones de personas padecerán este trastorno. El asma puede afectar gravemente la calidad de vida de un paciente, y la combinación de VI y FF puede ayudar a reducir las dificultades del impacto de la disnea, y otros síntomas asociados, en la vida cotidiana.
Características de los estudios
En esta revisión se incluyeron 14 estudios con un total de 6641 participantes. Todos los estudios tuvieron una duración de entre dos y 78 semanas. A todos los pacientes incluidos en estos estudios se les diagnosticó asma. Los ensayos incluyeron tanto a hombres como mujeres, y un estudio incluyó a niños y pacientes jóvenes.
Todos los estudios investigaron VI y FF versus otro medicamento o placebo. En todos los estudios, la combinación de VI/FF se administró como polvo seco con un inhalador.
Resultados clave
Se halló que los participantes que se trataron con una combinación de FF y VI mejoraron la función pulmonar en comparación con los pacientes que recibieron placebo, aunque la evidencia no fue suficiente para extraer otras conclusiones, ya que los investigadores intentaron responder muchos interrogantes diferentes. No hay suficiente evidencia para demostrar si la combinación de VI y FF es mejor o peor que algún tratamiento de dos dosis diarias. Se necesitan más estudios para comprender mejor la evidencia en forma global.
Calidad de la evidencia
En general, la evidencia presentada en esta revisión se obtuvo de estudios bien diseñados y con riesgo de sesgo bajo, en función de las decisiones sobre quién recibiría qué tratamiento, acerca del cegamiento y cómo se informarían los resultados de los participantes que no finalizaran el estudio. Sin embargo, como no se pudo combinar los resultados de muchas de las medidas de resultado de interés, o debido a que el resultado fue poco frecuente, se determinó que la calidad global de la evidencia era de baja a moderada.
Alguna evidencia sugiere claras ventajas para el VI/FF, en combinación, en comparación con el placebo, en particular para el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) y el flujo espiratorio máximo; sin embargo, la variedad de cuestiones abordadas en los estudios incluidos no permitió a los autores de la revisión establecer conclusiones firmes. La información no fue suficiente para evaluar si la combinación VI/FF una vez al día fue mejor o peor que FP/SAL dos veces al día, en función de la eficacia y la seguridad. Queda claro que es necesario realizar una mayor investigación para reducir las incertidumbres sobre la interpretación de estos estudios. Es necesario replicar estos hallazgos en otros trabajos antes de revelar conclusiones más sólidas. Solamente cinco de los 13 estudios incluidos proporcionaron datos de la calidad de vida relacionada con la salud, y solo seis estudios registraron las exacerbaciones del asma. Solamente un estudio se centró en pacientes pediátricos; por lo tanto, no se pueden extraer conclusiones sobre la población pediátrica. Se necesita una mayor investigación, en especial en las áreas del resultado principal seleccionadas para esta revisión y así poder extraer conclusiones más sólidas en la próxima actualización de la revisión.
El vilanterol (VI) es un agonista beta 2 de acción prolongada (LABA) que se une al adrenoceptor beta 2 en el músculo liso de las vías respiratorias y produce broncodilatación. El tratamiento con LABA, que está bien establecido en adultos como parte de las guías de la British Thoracic Society (BTS) para el manejo del asma, mejora los síntomas y la función pulmonar y reduce las exacerbaciones. Hasta el presente, los productos LABA con licencia para el tratamiento del asma (formoterol y salmeterol) requieren la administración dos veces al día, mientras que el VI es un tratamiento de una vez al día.
El furoato de fluticasona (FF) es un corticosteroide por vía inhalatoria (ICS) y el tratamiento con ICS está recomendado por las guías BTS para el asma. Los ICS, el pilar del tratamiento para el asma, producen una reducción en la inflamación de las vías aéreas e hiperreactividad de las mismas. El consumo habitual produce una mejoría de los síntomas y de la función pulmonar. Los ICS son actualmente recomendados como el tratamiento "preventivo" para los pacientes que consumen medicamentos "de rescate" (p.ej. agonistas beta 2 de acción corta [SABA], salbutamol) tres o más veces por semana. La mayoría de los tratamientos con ICS más utilizados son medicamentos de dos tomas diarias, aunque actualmente se autorizaron dos productos de una toma diaria (ciclesonida y mometasona).
Actualmente, solo está disponible la combinación de ICS/LABA una vez al día (FF/VI), y la administración recomendada de muchos otros medicamentos combinados por vía inhalatoria es de dos veces al día.
Comparar los efectos de VI y FF combinados versus placebo, o versus otros ICS o LABA, en las exacerbaciones agudas y en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en niños y adultos con asma crónica.
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group), registros de ensayos clínicos, sitios web de los fabricantes y listas de referencias de los estudios incluidos hasta junio de 2016.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) de adultos y niños con un diagnóstico de asma. Los estudios incluidos compararon VI y FF combinados versus placebo, o versus otros ICS o LABA. Los resultados principales de esta revisión fueron la calidad de vida relacionada con la salud, las exacerbaciones asmáticas graves, según la definición de los ingresos hospitalarios o el tratamiento con un ciclo de corticosteroides orales, y los eventos adversos graves.
Dos revisores, de forma independiente, extrajeron los datos y analizaron los resultados siguiendo un modelo de efectos fijos. Se utilizaron los métodos Cochrane estándar.
Se identificaron 14 estudios que cumplieron los criterios de inclusión, con un total de 6641 participantes asignados al azar, de los cuales 5638 completaron el estudio. Todos los estudios tuvieron una duración de entre dos y 78 semanas y mostraron una buena calidad metodológica general.
Se incluyeron 10 comparaciones en esta revisión, siete de las cuales la dosis de VI y FF fue de 100/25 mcg (VI/FF 100/25 mcg versus placebo; VI/FF 100/25 mcg versus la misma dosis de FF; VI/FF 100/25 mcg versus la misma dosis de VI; VI/FF 100/25 mcg versus propionato de fluticasona (PF) 500 mcg dos veces al día; VI/FF 100/25 mcg contra propionato de fluticasona/salmeterol (FP/SAL) 250/50 mcg dos veces al día; VI/FF 100/25 mcg contra FP/SAL 250/25 mcg dos veces al día; FF/VI 100/25 vs FP/SAL500/50) y tres para los cuales la dosis de VI y FF era de 200/25 mcg (VI/FF 200/25 mcg vs placebo; VI/FF 200/25 mcg vs FP 500 mcg; VI/FF 200/25 mcg vs la misma dosis de FF).
Hubo muy pocas oportunidades de combinar los resultados provenientes de los 14 estudios incluidos en los metanálisis. Se tabularon los datos de los resultados principales preespecificados. En especial, la información hallada fue insuficiente para evaluar si VI/FF una vez al día fue mejor o peor que FP/SAL dos veces al día, en función de la eficacia y la seguridad.
Sólo uno de los 14 estudios analizó la calidad de vida relacionada con la salud al comparar VI y FF 100/25 mcg versus placebo e identificó una ventaja significativa de VI/FF 100/25 mcg (diferencia de medias (DM) 0,30; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,14 a 0,46; 329 participantes); se reconoció como evidencia de calidad moderada. Sólo dos estudios compararon VI/FF 100/25 mcg versus placebo con respecto a las exacerbaciones; ambos estudios no informaron de ninguna exacerbación en ninguno de los dos brazos de tratamiento. Cinco estudios (VI/FF 100/25 mcg vs. placebo) buscaron información sobre eventos adversos graves; los cinco estudios no informaron sobre eventos adversos graves en los brazos de VI/FF 100/25 mcg o placebo. No se hallaron comparaciones relevantes sobre los resultados principales de VI/FF en una dosis más alta (200/25 µg) versus placebo.
La pequeña cantidad de estudios que aportó datos para cada comparación no permite extraer conclusiones sólidas para la práctica clínica. Estos estudios no tuvieron la duración suficiente para establecer conclusiones sobre los efectos secundarios a largo plazo.
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