Pregunta de la revisión
Esta revisión consideró si una clase de fármacos llamados inhibidores de la aromatasa podrían aumentar la talla adulta en niños y adolescentes varones.
Antecedentes
Los inhibidores de la aromatasa son fármacos disponibles por vía oral utilizados para prevenir la conversión de la hormona masculina testosterona a estrógeno. En ambos sexos, el estrógeno provoca el cierre de las placas de crecimiento (áreas que producen el crecimiento de nuevos huesos y por lo tanto que se alarguen los huesos) en los huesos largos (p.ej. hueso del muslo) cuando el crecimiento se completa al final de la pubertad. El bloqueo de esta conversión en los niños varones reduce los niveles de estrógeno y puede prolongar el período de crecimiento, y teóricamente aumentar la talla adulta. El estrógeno es importante para el desarrollo puberal femenino y, por lo tanto, los inhibidores de la aromatasa no son apropiados para el uso en las niñas adolescentes. Actualmente los inhibidores de la aromatasa no están aprobados para tratar la estatura baja pero se utilizan mucho fuera de la indicación aprobada (es decir, están autorizados para tratar otras enfermedades).
Características de los estudios
Se buscaron en las bases de datos científicas ensayos clínicos que compararan un inhibidor de la aromatasa con placebo o ningún tratamiento. Se identificaron cuatro ensayos (con 207 participantes varones) que cumplieron los criterios de inclusión. En un ensayo, los participantes recibieron tratamiento complementario con hormona del crecimiento (una hormona que provoca el crecimiento) y, en otro ensayo, los participantes fueron tratados de forma complementaria con testosterona por seis meses. Los diagnósticos subyacentes de los participantes de los estudios incluyeron estatura baja de causa desconocida, pubertad retardada o falta de hormona del crecimiento. Debido a la diferencia en los diseños de los estudios, solamente estuvieron disponibles las descripciones de los ensayos individuales y no fue posible combinar los resultados de los ensayos.
Resultados clave
Los resultados del crecimiento a corto plazo como la talla adulta prevista (actualmente no hay formas comprobadas para predecir con exactitud la talla adulta de un niño, se utilizan varias fórmulas para proporcionar una suposición razonable del crecimiento del niño) mejoraron en todos los ensayos. Sin embargo, solamente un ensayo informó los datos finales de la talla adulta, y no demostró una diferencia relevante. Hubo inquietud con respecto a que los datos finales de la talla adulta de los otros estudios no se publicaron. Los inhibidores de la aromatasa generalmente se toleraron bien y ningún participante se retiró de los ensayos debido a efectos secundarios. Sin embargo, sólo una publicación dio información detallada acerca de los efectos secundarios. Hubo inquietudes con respecto a la tasa de anomalías en la columna vertebral del 45% de los niños varones que fueron tratados antes de entrar a la pubertad. Ninguno de los ensayos proporcionó información sobre la calidad de vida relacionada con la salud general o los costos.
Calidad de la evidencia
Se consideró la calidad global de la evidencia de los ensayos incluidos como baja o moderada, principalmente debido al pequeño número de ensayos y participantes. Todavía hay inquietudes con respecto a la no publicación de los datos de la talla final.
Estado de las pruebas
Estas pruebas están actualizadas hasta agosto de 2014.
Las pruebas disponibles indicaron que los inhibidores de la aromatasa mejoraron los resultados del crecimiento a corto plazo. No hubo pruebas para apoyar un aumento de la talla adulta final, según datos limitados; solamente uno de cuatro ensayos publicó datos de la talla final bajo condiciones no aleatorias.
Como resultado de la función fundamental de los estrógenos en el cierre epifisario, los inhibidores de la aromatasa se han investigado como una intervención para mejorar los resultados de la talla en los niños y adolescentes varones al inhibir la conversión de la testosterona a estradiol.
Evaluar los efectos de los inhibidores de la aromatasa en niños y adolescentes varones con estatura baja.
Para identificar ensayos relevantes, se hicieron búsquedas en la Cochrane Library (2014, número 7), MEDLINE, EMBASE y en el registro de ensayos de la Organización Mundial de la Salud (World Health Organization, WHO) ICTRP, desde su inicio hasta agosto 2014. Además, se realizaron búsquedas de citas y se revisaron las listas de referencias de los ensayos incluidos.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon la administración de un inhibidor de la aromatasa con placebo en niños y adolescentes varones con estatura baja.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, examinaron la relevancia de los títulos y los resúmenes. Ambos autores realizaron la revisión para la inclusión, la extracción de los datos y la evaluación del riesgo de sesgo, y cualquier desacuerdo se resolvió luego de discusión. La calidad de las pruebas se evaluó mediante la metodología Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Se estableció contacto con los autores de los estudios para obtener la información faltante. Los resultados primarios fueron talla al final o cercana al final, eventos adversos y calidad de vida relacionada con la salud. Los resultados secundarios incluyeron mortalidad por todas las causas, resultados cognitivos, efectos socioeconómicos, medidas de laboratorio, parámetros de crecimiento a corto plazo y evaluación de los efectos sobre la salud ósea. El metanálisis no fue apropiado debido a la heterogeneidad clínica significativa entre los ensayos; Se presentaron los resultados de la revisión en formato narrativo.
Se incluyeron cuatro ECA con 207 participantes (84 en intervenciones) en la revisión. Los ensayos incluyeron varones con retraso constitucional del crecimiento y la pubertad (RCCP), estatura baja idiopática (EBI) y deficiencia en la hormona del crecimiento (GH). Tres de los ensayos tuvieron riesgo general de sesgo bajo o incierto para los resultados primarios. Los resultados de crecimiento a corto plazo, como la talla adulta prevista, mejoraron en todos los ensayos. Solamente un ensayo informó el resultado primario talla al final o cercana al final como una extensión bajo condiciones no aleatorias. Ninguno de los ensayos evaluó la calidad de vida relacionada con la salud. Una publicación proporcionó información detallada sobre la incidencia de eventos adversos. Una proporción significativa (45%) de los niños varones prepuberales con EBI tratados con letrozol desarrollaron anomalías morfológicas leves de las vértebras, en comparación con ninguno del grupo placebo.