Esta revisión resume los ensayos que evalúan los efectos de la dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-P) en comparación con otros tratamientos de combinación con artemisinina recomendados por la Organización Mundial de la Salud. Después de buscar los ensayos relevantes hasta julio de 2013, se incluyeron 27 ensayos controlados aleatorios con 16 382 adultos y niños realizados entre 2002 y 2010.
¿Qué es el paludismo no complicado y cómo puede funcionar la dihidroartemisinina-piperaquina?
El paludismo no complicado es la forma leve del paludismo que generalmente causa fiebre con o sin cefalea, cansancio, dolores musculares, dolores abdominales, náuseas y vómitos. Si no se trata, el paludismo no complicado puede convertirse en paludismo grave con insuficiencia renal, dificultades para respirar, adaptación, pérdida del conocimiento y finalmente la muerte.
La DHA-P es uno de los cinco tratamientos de combinación con artemisinina que actualmente recomienda la Organización Mundial de la Salud para tratar el paludismo. Estas combinaciones contienen un componente de artemisinina (como dihidroartemisinina) que funciona muy rápidamente para eliminar el parásito del paludismo de la sangre del paciente, y un fármaco de acción más prolongada (como la piperaquina) que elimina los parásitos restantes de la sangre y puede prevenir nuevas infecciones por paludismo durante varias semanas.
Lo que dice la investigación
DHA-P versus arteméter-lumefantrina
En los estudios de los pacientes que viven en África, tanto la DHA-P como el arteméter-lumefantrina son muy efectivos para tratar el paludismo (pruebas de alta calidad). Sin embargo, la DHA-P cura un número levemente mayor de pacientes que el arteméter-lumefantrina, y también previene las infecciones posteriores por paludismo durante más tiempo después del tratamiento (pruebas de alta calidad). La DHA-P y el arteméter-lumefantrina probablemente tienen efectos secundarios similares (pruebas de calidad moderada).
DHA-P versus artesunato más mefloquina
En los estudios en pacientes que viven en Asia, la DHA-P presenta la misma efectividad que el artesunato más mefloquina para tratar el paludismo (pruebas de calidad moderada). El artesunato más mefloquina probablemente causa más náuseas, vómitos, mareos, insomnio y palpitaciones que la DHA-P (pruebas de calidad moderada).
En términos generales, en algunos pacientes, se ha observado que la DHA-P causa cambios a corto plazo en los electrocardiógrafos que trazan la conducción del ritmo cardiaco (pruebas de baja calidad), aunque estos cambios pequeños en el electrocardiógrafo se resolvieron en una semana sin consecuencias graves.
En África, la dihidroartemisinina-piperaquina reduce el fracaso general del tratamiento en comparación con arteméter-lumefantrina, aunque ambos fármacos presentan tasas de fracaso ajustadas a la RCP de menos del 5%. En Asia, la dihidroartemisinina-piperaquina presenta la misma efectividad que el artesunato más mefloquina y una mejor tolerabilidad.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el tratamiento de combinación con artemisinina (TCA) para el paludismo por Plasmodium falciparum no complicado. Esta revisión pretende ayudar en la toma de decisiones relacionadas con los programas de control del paludismo al proporcionar un resumen de los efectos relativos de la dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-P) versus otros TCA recomendados.
Evaluar la efectividad y la seguridad de la DHA-P en comparación con otros TCA para el tratamiento del paludismo por P. falciparum no complicado en adultos y niños.
Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group); Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), publicado en The Cochrane Library; MEDLINE; EMBASE; LILACS, y en el metaRegister of Controlled Trials (mRCT) hasta julio 2013.
Ensayos controlados aleatorios que compararan un ciclo de tres días de DHA-P con un ciclo de tres días de un TCA alternativo recomendado por la OMS en pacientes con paludismo por P. falciparum no complicado.
Dos autores evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los ensayos, el riesgo de sesgo, y extrajeron los datos. Se analizaron las medidas de resultado primarias de acuerdo con el “Protocolo para la evaluación y monitorización de la eficacia de los fármacos antipalúdicos” de la OMS (WHO Protocol for assessing and monitoring antimalarial drug efficacy) y se compararon los fármacos con el uso de cocientes de riesgos (CR) con sus intervalos de confianza (IC) del 95%. Los resultados secundarios fueron los efectos sobre los gametocitos, la hemoglobina y los eventos adversos. Se evaluó la calidad de la evidencia mediante el enfoque GRADE.
Se incluyeron 27 ensayos, con 16 382 adultos y niños, y se realizó entre 2002 y 2010. La mayoría de los ensayos excluyeron a los neonatos menores de seis meses de edad y a las embarazadas.
DHA-P versus arteméter-lumefantrina
En África, luego de 28 días de seguimiento, se observó que la DHA-P fue superior al arteméter-lumefantrina para prevenir la parasitemia posterior (fracaso del tratamiento no ajustado a la RCP: CR 0,34; IC del 95%: 0,30 a 0,39; nueve ensayos, 6200 participantes, pruebas de alta calidad) y aunque el fracaso del tratamiento ajustado a la RCP estuvo por debajo del 5% para ambos TCA, fue consistentemente inferior con DHA-P (fracaso del tratamiento ajustado a la RCP: CR 0,42; IC del 95%: 0,29 a 0,62; nueve ensayos, 5417 participantes, pruebas de alta calidad). La DHA-P tiene un efecto profiláctico más prolongado sobre las nuevas infecciones que pueden durar hasta 63 días (fracaso del tratamiento no ajustado a la RCP: CR 0,71; IC del 95%: 0,65 a 0,78; dos ensayos, 3200 participantes, pruebas de alta calidad).
En Asia y Oceanía, no se observó ninguna diferencia al día 28 (cuatro ensayos, 1143 participantes, pruebas de calidad moderada), o al día 63 (un ensayo, 323 participantes, pruebas de baja calidad).
En comparación con arteméter-lumefantrina, no se observó ninguna diferencia en el intervalo QTc prolongado (pruebas de baja calidad), y no se informaron arritmias cardíacas. La frecuencia de otros eventos adversos probablemente es similar con ambas combinaciones (pruebas de calidad moderada).
DHA-P versus artesunato más mefloquina
En Asia, luego de 28 días de seguimiento, se observó que la DHA-P presenta la misma efectividad que el artesunato más mefloquina para prevenir la parasitemia posterior (fracaso del tratamiento no ajustado a la RCP: ocho ensayos, 3487 participantes, pruebas de alta calidad). Una vez ajustado a la RCP para excluir las nuevas infecciones, el fracaso del tratamiento al día 28 estuvo por debajo del 5% para ambos TCA en los ocho ensayos, aunque fue inferior con la DHA-P en dos ensayos (fracaso del tratamiento ajustado a la RCP: CR 0,41; IC del 95%: 0,21 a 0,80; ocho ensayos, 3482 participantes, pruebas de alta calidad). Ambas combinaciones contienen fármacos acompañantes con vidas medias muy prolongadas y no se observó ningún beneficio consistente en cuanto a la prevención de las nuevas infecciones luego de 63 días de seguimiento (fracaso del tratamiento no ajustado a la RCP: cinco ensayos, 2715 participantes, pruebas de calidad moderada).
En el único ensayo de América del Sur, hubo menos parasitemias recurrentes luego de los 63 días con artesunato más mefloquina (fracaso del tratamiento no ajustado a la RCP: CR 6,19; IC del 95%: 1,40 a 27,35; un ensayo, 445 participantes, pruebas de baja calidad), aunque no se observaron diferencias una vez que se ajustó para las nuevas infecciones (fracaso del tratamiento ajustado a la RCP: un ensayo, 435 participantes, pruebas de baja calidad).
La DHA-P se asocia con menos náuseas, vómitos, mareos, insomnio y palpitaciones en comparación con el artesunato más mefloquina (pruebas de calidad moderada). La DHA-P se asoció con una prolongación más frecuente del intervalo QTc (pruebas de baja calidad), aunque no se informó ninguna arritmia cardíaca.
La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.