Mensajes clave
El perampanel complementario es eficaz para reducir la frecuencia de las crisis epilépticas y podría mantener los períodos sin crisis epilépticas en personas con epilepsia focal resistente a los medicamentos. El perampanel es bien tolerado a dosis de 8 mg/día o inferiores.
¿Qué es la epilepsia?
La epilepsia es uno de los trastornos cerebrales más frecuentes. Aproximadamente el 30% de las personas con epilepsia siguen sufriendo crisis epilépticas (explosiones repentinas de actividad eléctrica en el cerebro que alteran su funcionamiento durante un breve periodo de tiempo) a pesar de un tratamiento adecuado con medicamentos antiepilépticos. Se considera que estas personas presentan epilepsia resistente a los medicamentos y suelen necesitar tratamiento con una combinación de medicamentos antiepilépticos. El perampanel es un nuevo medicamento antiepiléptico que se ha investigado como tratamiento complementario de la epilepsia focal resistente a los medicamentos (cuando las crisis epilépticas se originan en una zona del cerebro).
¿Qué se quería averiguar?
Se quería saber si el perampanel era eficaz y tolerable cuando se utilizaba como tratamiento complementario en personas con epilepsia focal resistente a los medicamentos.
¿Qué se hizo?
En las bases de datos médicas se realizaron búsquedas de estudios que investigaran los efectos del perampanel como tratamiento complementario en personas de cualquier edad con epilepsia focal resistente a los medicamentos.
¿Qué se encontró?
Se encontraron siete estudios que cumplían los criterios de esta revisión. En los estudios participaron 2524 personas mayores de 12 años. Durante los estudios, las personas recibieron una dosis de perampanel (2 mg al día, 4 mg al día, 8 mg al día o 12 mg al día) o placebo (tratamiento ficticio) como tratamiento complementario. Los participantes de los estudios recibieron el tratamiento entre 12 y 19 semanas.
Resultados principales
Las personas que recibieron perampanel tenían más probabilidades de presentar una reducción del 50% o más en el número de crisis epilépticas que experimentaban normalmente. Un mayor número de personas que recibieron perampanel estuvieron sin crisis epilépticas, pero también eran más propensas a abandonar el tratamiento. Los resultados indicaron que el perampanel de 8 mg al día o de 12 mg al día fueron los más eficaces para controlar las crisis epilépticas; sin embargo, perampanel de 12 mg al día también provocó que más personas abandonaran el tratamiento.
Las personas que tomaron perampanel fueron más propensas a experimentar efectos secundarios que las que tomaron placebo. Los efectos secundarios más frecuentes fueron mareos y somnolencia.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se consideró que la mayoría de los estudios tenían bajo riesgo de sesgo. Cuando un estudio tiene un bajo riesgo de sesgo, significa que el efecto que informa el estudio debería ser confiable. También se evaluó la certeza de la evidencia utilizada en esta revisión. Se encontró evidencia de certeza alta de que el perampanel tenía más probabilidades de reducir el número de crisis epilépticas en un 50% o más. Esto significa que se confía en que este resultado sea exacto. Hubo evidencia de certeza baja de que más personas estuvieron períodos sin crisis epilépticas, abandonaron el tratamiento y experimentaron problemas con la coordinación, el equilibrio y el habla (conocidos como ataxia) o mareos, lo que significa que los resultados de estas medidas podrían ser inexactos.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta octubre de 2022.
El perampanel complementario es eficaz para reducir la frecuencia de las crisis y podría ser eficaz para mantener los períodos sin crisis epilépticas en personas con epilepsia focal farmacorresistente. Aunque el perampanel fue bien tolerado, hubo una mayor proporción de retiros del tratamiento con perampanel en comparación con placebo. El análisis de subgrupos indicó que 8 mg/día y 12 mg/día son las dosis de perampanel más eficaces; sin embargo, el uso de 12 mg/día probablemente aumentaría el número de retiros del tratamiento.
Los estudios de investigación futuros deberán centrarse en investigar la eficacia y tolerabilidad del perampanel con un seguimiento a más largo plazo, así como en explorar una dosis óptima.
La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más frecuentes. Se considera que aproximadamente el 30% de las personas con epilepsia presentan una enfermedad farmacorresistente y suelen necesitar tratamiento con una combinación de otros fármacos antiepilépticos. El perampanel es un nuevo fármaco antiepiléptico que se ha investigado como tratamiento complementario para la epilepsia focal farmacorresistente.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales del perampanel como tratamiento complementario para las personas con epilepsia focal farmacorresistente.
Se utilizaron los métodos exhaustivos estándar de búsqueda de Cochrane. La última fecha de búsqueda fue el 20 de octubre de 2022.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados que compararon el perampanel complementario con placebo.
Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane. El desenlace principal de esta revisión fue 1. una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas. Los desenlaces secundarios fueron 2. períodos sin crisis epilépticas, 3. retiro del tratamiento por cualquier motivo, 4. retiro del tratamiento por efectos adversos y 5. efectos adversos. Se utilizó una población con intención de tratar (Intention-to-treat population) para todos los análisis principales. Los resultados se presentaron como razones de riesgos (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95%, excepto para los efectos adversos individuales, que se informaron con IC del 99% para compensar las pruebas múltiples. Se utilizó el método GRADE para evaluar la calidad de la evidencia de cada desenlace.
Se incluyeron siete ensayos con 2524 participantes, todos mayores de 12 años. Los ensayos fueron doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo, con una duración del tratamiento de 12 a 19 semanas. Cuatro ensayos se consideraron con bajo riesgo general de sesgo y tres ensayos con riesgo general de sesgo incierto, debido al riesgo de sesgo de detección, de notificación y otros sesgos.
En comparación con placebo, los participantes que recibieron perampanel tuvieron más probabilidades de lograr una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas (RR 1,67; IC del 95%: 1,43 a 1,95; siete ensayos, 2524 participantes; evidencia de certeza alta). En comparación con placebo, el perampanel aumentó los períodos sin crisis epilépticas (RR 2,50; IC del 95%: 1,38 a 4,54; cinco ensayos, 2323 participantes; evidencia de certeza baja) y el retiro del tratamiento (RR 1,30; IC del 95%: 1,03 a 1,63; siete ensayos, 2524 participantes; evidencia de certeza baja). Los participantes tratados con perampanel tuvieron más probabilidades de abandonar el tratamiento debido a efectos adversos en comparación con los que recibieron placebo (RR 2,36; IC del 95%: 1,59 a 3,51; siete ensayos, 2524 participantes; evidencia de certeza baja). Una mayor proporción de participantes que recibieron perampanel informaron uno o más efectos adversos en comparación con los participantes que recibieron placebo (RR 1,17; IC del 95%: 1,10 a 1,24; siete ensayos, 2524 participantes; evidencia de certeza alta). En comparación con placebo, los participantes que recibieron perampanel tuvieron más probabilidades de experimentar ataxia (RR 14,32; IC del 99%: 1,09 a 188,31; dos ensayos, 1098 participantes; evidencia de certeza baja), mareos (RR 2,87; IC del 99%: 1,45 a 5,70; siete ensayos, 2524 participantes; evidencia de certeza baja) y somnolencia (RR 1,76; IC del 99%: 1,02 a 3,04; siete ensayos, 2524 participantes).
El análisis de subgrupos indicó que una mayor proporción de participantes que recibieron perampanel a una dosis de 4 mg/día (RR 1,38; IC del 95%: 1,05 a 1,83; dos ensayos, 710 participantes), 8 mg/día (RR 1,83; IC del 95%: 1,51 a 2,22; cuatro ensayos, 1227 participantes) o 12 mg/día (RR 2,38; IC del 95%: 1,86 a 3,04; tres ensayos, 869 participantes) lograron una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas en comparación con el placebo; sin embargo, el tratamiento con perampanel a una dosis de 12 mg/día también aumentó el retiro del tratamiento (RR 1,77; IC del 95%: 1,31 a 2,40; tres ensayos, 869 participantes).
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