Pregunta de la revisión
Los autores de la revisión Cochrane examinaron la evidencia sobre la eficacia y la seguridad de los fármacos denominados moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (MSRE) para las mujeres con endometriosis confirmada por biopsia.
Antecedentes
La endometriosis es una enfermedad que afecta a una de cada diez mujeres en edad reproductiva. La endometriosis puede causar dolor abdominal y menstrual e infertilidad. La propagación y la actividad de la enfermedad dependen de la hormona estrógeno. El tratamiento médico consiste en medicación para el dolor para aliviar los síntomas, píldoras anticonceptivas orales para suprimir el ciclo menstrual u otros tratamientos hormonales como la medicación con progestágenos o dispositivos intrauterinos hormonales. Los MSRE tienen como objetivo bloquear los efectos de los estrógenos y podrían ser prometedores como tratamiento médico para la endometriosis. Se compararon los efectos y la seguridad de los MSRE frente a placebo u otro tratamiento para la endometriosis.
Características de los estudios
En esta revisión solo se incluyó un ensayo controlado aleatorizado. Este estudio comparó el MSRE "raloxifeno" frente a placebo en 93 mujeres que se habían sometido a una escisión quirúrgica completa de todas las lesiones de endometriosis. La evidencia está actualizada hasta el 28 de mayo de 2020.
Resultados clave
El estudio incluido no informó del desenlace principal de alivio del dolor. Los episodios adversos como el dolor pélvico, los quistes ováricos, el dolor de cabeza, la migraña y la depresión no difirieron entre los grupos de estudio. No se sabe si el raloxifeno mejora los desenlaces adversos en comparación con placebo (un estudio, 93 mujeres; evidencia de calidad muy baja). No se sabe si el raloxifeno mejora la tasa de recurrencia de la endometriosis, confirmada por biopsia, en comparación con placebo (un estudio, 93 mujeres; evidencia de calidad muy baja). Lo anterior indica que si el 28% de las mujeres que toman placebo tienen una recurrencia de dolor pélvico por endometriosis confirmada por biopsia, entre el 19% y el 62% de las que toman raloxifeno la tendrán. Estos desenlaces son limitados, ya que no todas las mujeres se sometieron a una segunda laparoscopia para tomar muestras de biopsia. Sin embargo, los autores del estudio informaron que las mujeres del grupo de raloxifeno fueron propensas a experimentar el retorno del dolor antes que las mujeres del grupo placebo. El estudio incluido informó que las mediciones de la calidad de vida no difirieron entre los grupos de raloxifeno y placebo, excepto en el ámbito de la salud mental. A los 12 meses, las puntuaciones de la calidad de vida de la salud mental favorecieron al tratamiento con placebo (diferencia de medias 11,1; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,01 a 21,19). No hubo datos utilizables sobre la fertilidad ni sobre los desenlaces económicos.
Según el único estudio incluido en esta revisión, los autores de la revisión no encontraron evidencia de un efecto beneficioso de los MSRE como tratamiento para el alivio del dolor en la endometriosis tratada quirúrgicamente. Por el contrario, el estudio se detuvo prematuramente porque las mujeres que recibieron MSRE experimentaron un retorno del dolor antes que las mujeres que recibieron placebo.
Calidad de la evidencia
La evidencia fue de calidad muy baja. Las principales limitaciones fueron la inclusión de un solo estudio con un número reducido de participantes y la falta de datos de los desenlaces principales y secundarios.
Sobre la base de un ECA único y pequeño, y de datos incompletos, no existe certeza acerca de los efectos de los MSRE en el alivio del dolor en pacientes con endometriosis tratadas quirúrgicamente. El estudio incluido se interrumpió prematuramente debido a que las puntuaciones de dolor fueron más altas entre las mujeres que tomaron MSRE en comparación con las puntuaciones entre las que recibieron placebo. Se necesitan más estudios de investigación para evaluar completamente la función de los MSRE en la endometriosis.
La endometriosis se define como la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina. Esta enfermedad crónica y recurrente ocurre en mujeres en edad reproductiva. Es una causa frecuente de dolor o infertilidad y puede provocar síntomas inespecíficos como dolor lumbar, dispareunia (dolor durante o después del coito) y dismenorrea (dolor menstrual). La endometriosis es una enfermedad que depende de los estrógenos. El tratamiento médico pretende aliviar los síntomas y reducir las lesiones al suprimir el ciclo menstrual normal. En esta revisión se consideró la medicación dirigida específicamente a modular los receptores de estrógenos como un método alternativo de tratamiento.
Evaluar la efectividad y seguridad de los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (MSRE) en el tratamiento de la endometriosis.
Se buscaron ensayos en las siguientes bases de datos (desde su inicio hasta el 28 de mayo de 2020): Registro especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), Registro Cochrane central de estudios (CRS Online), MEDLINE, Embase, CINAHL, PsycINFO y registros de ensayos en curso. Además, se realizaron búsquedas en todas las listas de referencias de los ensayos incluidos y se estableció contacto con expertos en la materia para tratar de localizar ensayos.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (MSRE) con placebo, ningún tratamiento, otro tratamiento médico o cirugía para la endometriosis.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar recomendados por Cochrane. Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron los ensayos para inclusión, evaluaron el riesgo de sesgo de los ensayos y extrajeron los datos mediante formularios de extracción de datos. Se utilizaron las razones de riesgos (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95% para informar los datos dicotómicos. Los desenlaces principales de la revisión fueron el alivio del dolor pélvico y los eventos adversos. Los desenlaces secundarios incluyeron la calidad de vida, la tasa de recurrencia y los desenlaces económicos y de fertilidad.
Solo se incluyó un ECA con 93 mujeres que comparó el MSRE raloxifeno con placebo en la endometriosis confirmada por biopsia. Todas las mujeres se sometieron primero a una escisión quirúrgica completa de todas las lesiones. La evidencia fue de calidad muy baja: la limitación principal fue la imprecisión, con datos muy escasos de un solo estudio pequeño que solo incluyó mujeres después del tratamiento quirúrgico.
Alivio del dolor pélvico
El estudio incluido no midió específicamente el desenlace principal de alivio del dolor. Los autores del estudio informaron que el tiempo hasta la reaparición del dolor pélvico (definido como dos meses de dolor igual o más intenso que el dolor al inicio del estudio) fue más rápido en el grupo de raloxifeno (p = 0,03).
Eventos adversos
El estudio incluido informó de eventos adversos como dolor pélvico, quistes ováricos, cefalea, migraña y depresión. No existe certeza acerca de si el raloxifeno mejora la incidencia de dolor pélvico (RR 1,25; IC del 95%: 0,63 a 2,45), quistes ováricos (RR 1,57; IC del 95%: 0,55 a 4,43), cefalea (RR 1,09; IC del 95%: 0,49 a 2,43), migraña (RR 0,73; IC del 95%: 0,28 a 1,95), depresión (RR 1,96; IC del 95%: 0,63 a 6,06) u otros eventos adversos (RR 0,08; IC del 95%: 0,00 a 1,30) (todos: un estudio, n = 93, evidencia de calidad muy baja).
Calidad de vida
El estudio describió una diferencia estadísticamente significativa en la calidad de vida (CdV) de la salud mental a los 12 meses, a favor del tratamiento con placebo (diferencia de medias 11,1; IC del 95%: 0,01 a 21,19). Otros datos de la CdV no difirieron entre los grupos, pero no se informaron en detalle.
Tasa de recurrencia, fertilidad y desenlaces económicos
No hay certeza acerca de si el raloxifeno mejora la tasa de recurrencia de la endometriosis, confirmada por biopsia, en comparación con placebo (RR 1,20; IC del 95%: 0,66 a 2,21; un estudio, n = 93; evidencia de calidad muy baja). Lo anterior indica que si el 28% de las mujeres que toman placebo tienen una recurrencia de la endometriosis confirmada por biopsia, entre el 19% y el 62% de las que toman raloxifeno la tendrán. Estos desenlaces son proclives al sesgo, ya que no todas las mujeres se sometieron a una segunda laparoscopia real. Se describieron recurrencias basadas en síntomas (dolor no menstrual, dismenorrea o dispareunia); en estos casos, los síntomas mejoraron tras la administración de raloxifeno, así como después de la administración de placebo.
El estudio incluido no informó datos sobre los desenlaces económicos. No se dispone de datos comparativos sobre el embarazo, ya que el estudio solo incluyó mujeres que aceptaron posponer el embarazo hasta después del final del estudio; los pocos embarazos que se produjeron no tuvieron problemas, pero se consideraron un evento adverso.
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