Pregunta de la revisión
Se deseaba determinar si la administración de hidroxiurea a las personas con talasemia beta no dependientes de transfusión reduciría la necesidad de transfusión de sangre.
Antecedentes
La talasemia es un trastorno sanguíneo genético que causa defectos en la hemoglobina (el componente de los eritrocitos que lleva el oxígeno) en la adultez. Este hecho causa anemia con diferentes grados de gravedad. Las personas con talasemia beta no dependientes de transfusión no dependen de las transfusiones regulares para la supervivencia, aunque pueden necesitar una transfusión de sangre esporádicamente. La anemia persistente afecta el crecimiento, puede retrasar la pubertad y reducir la calidad de vida. Sin embargo, de ser posible se debe evitar la transfusión, debido a que da lugar a que se deposite un exceso de hierro en diversos órganos, lo cual afecta su funcionamiento.
Las personas con talasemia beta no dependientes de transfusión presentan niveles más altos de hemoglobina fetal (la forma principal de la hemoglobina encontrada durante el desarrollo de un recién nacido antes del nacimiento). Después del nacimiento, la hemoglobina fetal desaparece gradualmente y es reemplazada por la hemoglobina adulta defectuosa. Después del nacimiento queda una cantidad pequeña de hemoglobina fetal que a menudo está presente en las personas con talasemia beta no dependientes de transfusión. Cuanto mayor es el nivel de hemoglobina fetal, menos transfusiones podrían necesitarse.
La hidroxiurea es un tratamiento anticanceroso que aumenta el nivel de hemoglobina fetal. Por lo tanto, podría reducir la necesidad de transfusión de sangre en las personas con talasemia beta no dependiente de transfusión. Sin embargo, no se sabe si la hidroxiurea es efectiva y segura y, si lo fuera, cuál es la mejor dosis y a qué edad debería comenzar el tratamiento.
Fecha de la búsqueda
La evidencia está actualizada hasta el 30 de abril de 2016.
Características de los estudios
No se encontraron ensayos controlados aleatorizados (en los que las personas que participan en el ensayo tienen posibilidades iguales de estar en el grupo de tratamiento o de control) que comparara la hidroxiurea con placebo (un fármaco sin efectos) o la atención habitual. Sin embargo, se encontró un ensayo controlado aleatorizado que comparó dos dosis diferentes de hidroxiurea (10 mg/kg/día versus 20 mg/kg/día administrados durante 24 semanas) y se incluyó en esta revisión. Un total de 61 personas participaron en este ensayo.
Resultados clave
La dosis inferior de la hidroxiurea pareció aumentar los niveles de hemoglobina fetal, lo que no ocurrió con la dosis mayor. Se encontró alguna evidencia de que la dosis mayor fue perjudicial, en particular para la médula ósea. El ensayo no consideró si las transfusiones de sangre podrían administrarse con menor frecuencia o si se redujeron los efectos de la anemia. A corto plazo, la dosis inferior no parece tener efectos secundarios. La duración del ensayo fue muy corta y es necesario saber qué sucedería si el tratamiento con hidroxiurea continúa durante un período más largo.
Calidad de la evidencia
La calidad de la evidencia se consideró muy baja. Lo anterior se debió a que los resultados clave se basan en un solo ensayo pequeño. Además, no es posible asegurar que los métodos del ensayo sean de alta calidad, ya que los autores no los han descrito completamente.
No existe evidencia de ensayos controlados aleatorizados que indiquen si la hidroxiurea tiene algún efecto en comparación con los controles sobre la necesidad de transfusión de sangre. La administración de 10 mg/kg/día en comparación con 20 mg/kg/día de hidroxiurea dio lugar a niveles mayores de hemoglobina y pareció ser más segura y dar lugar a menos efectos adversos. No se ha informado si la hidroxiurea puede reducir la necesidad de transfusiones de sangre. Se recomienda la realización de ensayos controlados aleatorizados grandes y bien diseñados, con una duración suficiente del seguimiento.
La talasemia beta no dependiente de transfusión es un subgrupo de trastornos hereditarios de hemoglobina caracterizada por la producción reducida de la cadena beta de globina de la molécula de hemoglobina, lo que da lugar a anemia de gravedad variable. Aunque las transfusiones de sangre no son necesarias para la supervivencia, son necesarias cuando ocurren episodios de anemia crónica. Esta anemia crónica puede deteriorar el crecimiento y afectar la calidad de vida. Las personas con talasemia beta no dependientes de transfusión sufren de sobrecarga de hierro debido a la mayor capacidad del cuerpo de absorber el hierro de las fuentes alimentarias. La sobrecarga de hierro se hace más pronunciada en las personas que necesitan transfusiones de sangre. Se ha encontrado que las personas con un nivel mayor de hemoglobina fetal requieren menos transfusiones de sangre. La hidroxiurea se ha utilizado para aumentar el nivel de hemoglobina fetal; sin embargo, es necesario establecer su eficacia para reducir las transfusiones, las complicaciones de la anemia crónica y su seguridad.
Evaluar la efectividad, la seguridad y el esquema de dosis apropiado de hidroxiurea en personas con talasemia beta no dependiente de transfusión (hemoglobina E combinada con talasemia beta y talasemia beta intermedia).
Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos de hemoglobinopatías del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Enfermedades Genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Haemoglobinopathies Trials Register), que se compila a partir de búsquedas en bases de datos electrónicas y búsquedas manuales en revistas relevantes. También se realizaron búsquedas en registros de ensayos en curso y en las listas de referencias de artículos y revisiones relevantes.
Fecha de la última búsqueda: 30 de abril de 2016.
Ensayos controlados aleatorizados o cuasialeatorizados de hidroxiurea en personas con talasemia beta no dependientes de transfusión que compararan la hidroxiurea con placebo o tratamiento estándar o que compararan diferentes dosis de hidroxiurea.
Dos autores de la revisión de forma independiente aplicaron los criterios de inclusión para seleccionar los ensayos para su inclusión. Ambos autores de la revisión evaluaron el riesgo de sesgo de los ensayos y extrajeron los datos. Un tercer autor verificó estas evaluaciones.
No se encontraron ensayos que compararan la hidroxiurea con placebo o atención estándar. Sin embargo, se incluyó un ensayo controlado aleatorizado (n = 61) que comparó 20 mg/kg/día con 10 mg/kg/día de hidroxiurea durante 24 semanas.
Los niveles de hemoglobina y de hemoglobina fetal fueron inferiores a las 24 semanas en el grupo de 20 mg comparado con el grupo de 10 mg, diferencia de medias -2,39 (intervalo de confianza del 95%: -2,8 a -1,98) y diferencia de medias -1,5 (intervalo de confianza del 95%: -1,83 a -1,17), respectivamente. Los efectos adversos graves fueron significativamente más frecuentes en el grupo de 20 mg; para la neutropenia la razón de riesgos fue 9,93 (intervalo de confianza del 95%: 1,34 a 73,97) y para la trombocitopenia la razón de riesgos fue 3,68 (intervalo de confianza del 95%: 1,13 a 12,07). No se informaron diferencias para los efectos adversos menores (trastornos gastrointestinales y aumento de las enzimas hepáticas). No se informó el efecto de la hidroxiurea sobre la frecuencia de las transfusiones.
La calidad general para los resultados informados se calificó como muy baja principalmente debido a que los resultados solo se derivaron de un estudio pequeño con un método poco claro de ocultación de la asignación.
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