Pregunta de la revisión: ¿La antitrombina reduce el riesgo de hemorragia intraventricular (es decir, hemorragia en el cerebro) y mortalidad en los lactantes muy prematuros?
Antecedentes: La antitrombina es un fármaco que modula la coagulación sanguínea junto con otros factores. Los recién nacidos con muy bajo peso al nacer (es decir, los neonatos con una edad gestacional menor de 32 semanas) tienen un bajo nivel de antitrombina en la sangre. Según un estudio observacional en lactantes muy prematuros, se ha indicado que la administración de fármacos que previenen la coagulación (anticoagulantes) como la antitrombina puede reducir el riesgo de hemorragia intraventricular y la progresión de la hemorragia intraventricular, una complicación frecuente en los neonatos prematuros. Esta revisión sistemática resume las pruebas disponibles sobre la efectividad de la antitrombina en la prevención de la hemorragia intraventricular en los neonatos muy prematuros.
Características de los estudios: Se incluyeron dos ensayos con 182 recién nacidos que compararon antitrombina con placebo (azúcar o solución de albúmina).
Resultados: La administración de antitrombina no reduce los riesgos de hemorragia en el cerebro, mortalidad u otros resultados relevantes en los neonatos muy prematuros en comparación con placebo. Sin embargo, los datos obtenidos son muy limitados para establecer conclusiones definitivas sobre la administración de antitrombina en la prevención de la hemorragia intraventricular (es decir, hemorragia en el cerebro).
Conclusiones: Los resultados de esta revisión sistemática son consistentes con un efecto beneficioso o perjudicial de la antitrombina y no proporcionan una respuesta definitiva a la pregunta de la revisión.
La administración de antitrombina no parece reducir la incidencia y la gravedad de la hemorragia intraventricular en los lactantes muy prematuros. Hay pruebas limitadas disponibles sobre otros resultados clínicamente relevantes. Debido a la imprecisión de las estimaciones, los resultados de esta revisión sistemática son consistentes con un efecto beneficioso o perjudicial de la antitrombina y no dan una respuesta definitiva a la pregunta de la revisión.
El parto prematuro es el principal factor de riesgo de desarrollo de hemorragia intraventricular, una lesión que se presenta en el 25% de los lactantes con muy bajo peso al nacer. Se cree que la hemorragia intraventricular es de origen venoso y es probable que las trombosis intrínsecas en la matriz germinal desempeñen una función desencadenante. La antitrombina, una glucoproteína sintetizada en el hígado, es el principal inhibidor plasmático de la trombina, por lo que modula la coagulación sanguínea. Los recién nacidos con muy bajo peso al nacer tienen niveles bajos de antitrombina y el riesgo de desarrollo de hemorragia intraventricular aumenta por la presencia de hipercoagulabilidad en las primeras horas de vida. La administración de anticoagulantes como la antitrombina puede compensar el aumento en el riesgo de desarrollar hemorragia intraventricular. Los anticoagulantes también pueden reducir el riesgo de desarrollo de infarto venoso parenquimatoso, una afección que se conoce complica la hemorragia intraventricular.
Evaluar si la administración profiláctica de antitrombina (que se inicia en las primeras 24 horas después del nacimiento) reduce la incidencia de hemorragia intraventricular de la matriz germinal en los neonatos muy prematuros en comparación con placebo, ningún tratamiento o heparina.
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (The Cochrane Library 2015), MEDLINE (1996 hasta 22 noviembre 2015), EMBASE (1980 hasta 22 noviembre 2015), y en CINAHL (1982 hasta 22 noviembre 2015). No se aplicaron restricciones de idioma. Se realizaron búsquedas en los resúmenes de los principales congresos sobre el tema (Perinatal Society of Australia y New Zealand and Pediatric Academic Societies) desde el 2000 hasta el 2015.
Ensayos controlados aleatorios, ensayos controlados cuasialeatorios y ensayos grupales que compararon la administración temprana de antitrombina, es decir, en las primeras 24 horas de vida, en lactantes muy prematuros (edad gestacional < 32 semanas, cualquier peso al nacer).
Dos autores de forma independiente extrajeron los datos (p.ej. número de participantes, peso al nacer, edad gestacional, formulación de la antitrombina [derivada del plasma o recombinante], forma de administración y duración del tratamiento, etc.) de cada uno de los ensayos incluidos y evaluaron el riesgo de sesgo (p.ej. lo adecuado de la asignación al azar, el cegamiento, la completitud del seguimiento). Los resultados primarios considerados en esta revisión son la hemorragia intraventricular y la hemorragia intraventricular grave.
Dos ensayos controlados aleatorios con 182 lactantes cumplieron los criterios de inclusión de esta revisión. Ambos ensayos compararon la antitrombina con el placebo. No se encontraron diferencias significativas en las tasas de hemorragia intraventricular (CR típico 1,30; IC del 95%: 0,87 a 1,93; DR típica 0,09; IC del 95%: -0,05 a 0,23; 2 estudios, 175 lactantes; I² = 18% para el CR y I² = 42% para la DR) y hemorragia intraventricular grave (CR típico 1,04; IC del 95%: 0,55 a 1,94; DR típica 0,01; IC del 95%: -0,11 a 0,12; 2 estudios, 175 lactantes; I² = 0% para el CR y I² = 0% para la DR). Entre los resultados secundarios no se encontraron diferencias significativas en cuanto a la mortalidad neonatal (CR típico 2,00; IC del 95%: 0,62 a 6,45; DR típica 0,04; IC del 95%: -0,03 a 0,12; 2 estudios, 182 lactantes; I² = 46% para el CR y I² = 61% para la DR) ni en los otros resultados especificados, como la displasia broncopulmonar. La calidad de las pruebas que apoyaron estos resultados es limitada debido a la imprecisión de las estimaciones.