Pregunta de la revisión
¿Cuáles son los efectos del tratamiento con fluoxetina en los adultos con sobrepeso u obesidad?
Antecedentes
La fluoxetina es un medicamento utilizado para el tratamiento de la depresión, que reduce el apetito como efecto secundario. Por lo tanto, se sospecha que la fluoxetina se podría utilizar como tratamiento para las personas con sobrepeso u obesidad. En este grupo de personas, la administración de fluoxetina representa un tratamiento fuera de lo indicado en la etiqueta, lo que significa que no está autorizado para tratar la obesidad.
Características de los estudios
Se encontraron 19 ensayos controlados aleatorizados (estudios clínicos en los que las personas se asignan de forma aleatoria a uno de dos o más grupos de tratamiento) que evaluaron principalmente a mujeres que recibieron diferentes dosis de fluoxetina. Un total de 1280 participantes con sobrepeso u obesidad recibieron fluoxetina y 936 participantes recibieron principalmente placebo u otro medicamento contra la obesidad. A los participantes de los estudios incluidos se les siguió durante períodos que variaron entre tres semanas y un año.
Resultados clave
En el grupo de comparación principal (fluoxetina comparada con placebo) y en todas las dosis de fluoxetina hubo una pérdida de peso de 2,7 kg a favor de la fluoxetina. Sin embargo, no está claro si un estudio adicional mostraría de nuevo un efecto beneficioso de la fluoxetina. Un total de 399 de 627 participantes (63,6%) que recibieron fluoxetina, en comparación con 352 de 626 participantes (56,2%) que recibieron placebo, presentaron un efecto secundario. Se observaron mareos, somnolencia, fatiga, insomnio y náuseas en aproximadamente el doble de los pacientes después de la fluoxetina en comparación con placebo. Un total de 15 de 197 participantes (7,6%) que recibieron fluoxetina en comparación con 12 de 196 participantes (6,1%) que recibieron placebo presentaron depresión. Los estudios no informaron sobre la muerte por cualquier causa, la calidad de vida relacionada con la salud ni los efectos socioeconómicos.
La evidencia está actualizada hasta diciembre de 2018.
Certeza de la evidencia
La certeza general de la evidencia fue baja o muy baja, principalmente debido al escaso número de estudios por medida de desenlace y al escaso número de participantes.
Evidencia de certeza baja indica que aunque la fluoxetina no esté aprobada para esta indicación, puede disminuir el peso en comparación con placebo. Sin embargo, evidencia de certeza baja indica un aumento en el riesgo de mareos, somnolencia, cansancio, insomnio y náuseas después del tratamiento con fluoxetina.
La fluoxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina indicado para la depresión mayor. También se cree que afecta el control del peso: esto parece ocurrir a través de cambios en el apetito que dan lugar a una disminución de la ingesta de alimentos y a la normalización de comportamientos alimentarios inusuales. Sin embargo, no está clara la relación entre el riesgo y el beneficio de este medicamento con un uso no aprobado para esta indicación.
Evaluar los efectos de la fluoxetina en adultos con sobrepeso u obesidad.
Se hicieron búsquedas en la Cochrane Library, MEDLINE, Embase, LILACS, el ICTRP Search Portal y ClinicalTrials.gov así como el ICTRP Search Portal de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La última fecha de búsqueda en todas las bases de datos fue diciembre de 2018 y no se aplicaron restricciones de idioma.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon la administración de fluoxetina versus placebo, otros agentes contra la obesidad, tratamiento no farmacológico o ningún tratamiento en adultos con sobrepeso u obesidad sin depresión, enfermedad mental ni patrones alimentarios anormales.
Dos autores de la revisión examinaron de forma independiente la relevancia de los resúmenes y los títulos. Un autor realizó la revisión para la inclusión, la extracción de los datos y la evaluación del riesgo de sesgo, y el segundo lo verificó. La certeza global de la evidencia de los ensayos se evaluó con los criterios GRADE. Para obtener información adicional, se estableció contacto con los autores de los ensayos por correo electrónico. Se realizaron metanálisis de efectos aleatorios y se calculó la razón de riesgos (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) para los desenlaces dicotómicos y la diferencia de medias (DM) con IC del 95% para los desenlaces continuos.
Se identificaron 1036 registros, se examinaron 52 artículos en texto completo y se incluyeron 19 ECA completados (un ensayo está en espera de evaluación). En los ensayos se incluyeron 2216 participantes, 1280 se asignaron de forma aleatoria a fluoxetina (60 mg/día, 40 mg/día, 20 mg/día y 10 mg/día) y 936 participantes se asignaron de forma aleatoria a varios grupos de comparación (placebo; los agentes contra la obesidad dietilpropión, fenproporex, mazindol, sibutramina, metformina, fenfluramina, dexfenfluramina, fluvoxamina, 5-hidroxitriptófano; ningún tratamiento y gel omega-3). En los 19 ECA hubo 56 brazos de ensayo. Quince ensayos fueron ECA paralelos y cuatro fueron ECA cruzados (cross-over). A los participantes de los ensayos incluidos se les siguió durante períodos de entre tres semanas y un año. La certeza de la evidencia fue baja o muy baja: la mayoría de los ensayos tuvo un alto riesgo de sesgo en uno o más de los dominios de riesgo de sesgo.
En el grupo de comparación principal (fluoxetina versus placebo) y en todas las dosis de fluoxetina y duraciones del tratamiento, la DM fue -2,7 kg (IC del 95%: -4 a -1,4; p < 0,001; diez ensayos, 956 participantes; evidencia de certeza baja). El intervalo de predicción del 95% varió entre -7,1 kg y 1,7 kg. La DM en la reducción del índice de masa corporal (IMC) en todas las dosis de fluoxetina en comparación con placebo fue -1,1 kg/m² (IC del 95%: -3,7 a 1,4; tres ensayos, 97 participantes; evidencia de certeza muy baja). Solo nueve ensayos controlados con placebo informaron eventos adversos. Un total de 399 de 627 participantes (63,6%) que recibieron fluoxetina en comparación con 352 de 626 participantes (56,2%) que recibieron placebo presentaron un evento adverso. El metanálisis de efectos aleatorios mostró un aumento en el riesgo de tener al menos un evento adverso de cualquier tipo en los grupos de fluoxetina en comparación con placebo (RR 1,18; IC del 95%: 0,99 a 1,42; p = 0,07; nueve ensayos, 1253 participantes; evidencia de certeza baja). El intervalo de predicción del 95% varió entre 0,74 y 1,88. Después del tratamiento con fluoxetina, los eventos adversos de mareos, somnolencia, fatiga, insomnio y náuseas se observaron con una frecuencia de aproximadamente el doble en comparación con placebo. Un total de 15 de 197 participantes (7,6%) que recibieron fluoxetina en comparación con 12 de 196 participantes (6,1%) que recibieron placebo presentaron depresión. La RR de todas las dosis de fluoxetina en comparación con placebo fue 1,20 (IC del 95%: 0,57 a 2,52; p = 0,62; tres ensayos, 393 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se informó sobre la mortalidad por todas las causas, la calidad de vida relacionada con la salud ni los efectos socioeconómicos.
Las comparaciones de la fluoxetina con otros agentes contra la obesidad (tres ensayos, 234 participantes), gel omega-3 (un ensayo, 48 participantes) y ningún tratamiento (un ensayo, 60 participantes) mostraron resultados no concluyentes (evidencia de certeza muy baja).
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