Antecedentes
El cáncer de ovario es el sexto cáncer más frecuente en las mujeres. El tratamiento consiste en una combinación de cirugía y quimioterapia (que suele incluir paclitaxel y carboplatino), con el objetivo de reducir o retrasar la reaparición del cáncer (lo que se conoce como supervivencia sin progresión [SSP]) y mejorar las posibilidades de supervivencia del cáncer (lo que se conoce como supervivencia general [SG]). En varios ensayos (estudios) clínicos se ha investigado si la pauta de tratamiento (frecuencia) del paclitaxel afecta estos desenlaces. Sin embargo, los resultados de los estudios publicados son contradictorios.
Objetivo de la revisión
Se revisó la evidencia sobre el efecto de diferentes pautas de paclitaxel en la supervivencia de las mujeres con cáncer de ovario recién diagnosticado.
Características de los estudios
La evidencia está actualizada hasta el 15 noviembre de 2021. Se incluyeron cuatro estudios con un total de 3699 participantes. Todos los estudios incluidos fueron ensayos controlados aleatorizados (ensayos clínicos en los que las personas son asignadas al azar a uno de dos o más grupos de tratamiento) de mujeres de 18 años o más con cáncer de ovario recién diagnosticado. Los estudios compararon la dosis semanal frente a la trisemanal (cada tres semanas) de paclitaxel, más carboplatino.
Principales hallazgos
Se encontró que, en comparación con la dosis trisemanal de paclitaxel, el paclitaxel semanal más carboplatino probablemente mejora ligeramente la supervivencia sin progresión, aunque da lugar a poca o ninguna diferencia en la supervivencia general (evidencia de certeza alta).
En cuanto a los efectos adversos, se encontró que el paclitaxel semanal más carboplatino probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en el recuento bajo agudo de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco que ayuda a combatir las infecciones) (evidencia de certeza moderada); aumenta la anemia grave (nivel de hemoglobina, un componente importante de los glóbulos rojos) (evidencia de certeza alta) y podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en el daño grave a los nervios (evidencia de certeza baja).
Conclusiones
La dosis semanal de paclitaxel probablemente prolonga la supervivencia sin progresión en comparación con la dosis trisemanal de paclitaxel, cuando se combina con carboplatino en el tratamiento inicial del cáncer de ovario. Sin embargo, no mejora la supervivencia general.
Es probable que el paclitaxel semanal combinado con carboplatino para el tratamiento de primera línea del cáncer epitelial de ovario mejore ligeramente la SSP (evidencia de certeza moderada), pero no la SG (evidencia de certeza alta), en comparación con el paclitaxel trisemanal combinado con carboplatino. Sin embargo, este resultado se asoció con un mayor riesgo de anemia de grado alto, interrupción del tratamiento, retrasos y omisiones de dosis (evidencia de certeza alta a baja). Es posible que los resultados se esta revisión no sean aplicables a las mujeres que reciben bevacizumab en el tratamiento de primera línea, a las que reciben tratamiento en un contexto neoadyuvante ni a las que tienen subtipos poco frecuentes de cáncer de ovario de células claras o mucinoso.
El cáncer epitelial de ovario es el sexto cáncer más frecuente en todo el mundo: en 2018 se diagnosticaron 295 414 nuevos casos, con 184 799 muertes. La falta de una estrategia de cribado eficaz ha hecho que la mayoría de las mujeres se diagnostiquen en un estadio avanzado. En estas mujeres, el carboplatino intravenoso combinado con paclitaxel durante seis ciclos está ampliamente aceptado como tratamiento estándar de primera línea para el cáncer de ovario epitelial, en combinación con la cirugía citorreductora. Sin embargo, existe evidencia contradictoria sobre la pauta posológica del paclitaxel cuando se combina con carboplatino en este contexto.
Comparar la eficacia y la tolerabilidad del paclitaxel semanal intravenoso con la del paclitaxel trisemanal (cada tres semanas), en combinación con carboplatino intravenoso, como tratamiento de primera línea para el cáncer epitelial de ovario (definido como cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario y de las trompas de Falopio).
Se realizaron búsquedas en las bases de datos CENTRAL, MEDLINE y Embase en busca de estudios relevantes hasta el 15 de noviembre de 2021, con el uso de palabras clave y términos MeSH. Además, se realizaron búsquedas manuales en bibliografías de congresos y bases de datos de ensayos clínicos en línea y se examinaron las listas de referencias identificadas.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon paclitaxel semanal en combinación con carboplatino versus paclitaxel trisemanal en combinación con carboplatino, para el tratamiento del cáncer epitelial de ovario recién diagnosticado.
Se utilizó el cociente de riesgos instantáneos (CRI) para calcular los desenlaces principales de eficacia: la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia general (SG). Se utilizó la razón de riesgos (RR) para calcular el desenlace principal de toxicidad, neutropenia grave, y los desenlaces secundarios calidad de vida (CdV) y eventos adversos relacionados con el tratamiento. Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los estudios, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo, utilizando los procedimientos metodológicos estándar de Cochrane. Se incluyeron los datos individuales de las participantes (DIP) de uno de los estudios incluidos, ICON-8, que fueron proporcionados por el equipo investigador. Los datos se analizaron mediante un modelo de efectos aleatorios en el software Review Manager 5.4. Además, se reconstruyeron los DIP para los datos de la SSP y la SG a partir de las curvas de Kaplan-Meier publicadas por todos los estudios y posteriormente se agruparon para analizar los dos desenlaces de eficacia principales.
A partir de 2469 entradas se identificaron cuatro ECA elegibles con datos de 3699 participantes. Todos los estudios elegibles se incluyeron en el metanálisis principal y se informó sobre la SSP y la SG.
Probablemente hubo una ligera mejoría en la SSP cuando el paclitaxel se dosificó semanalmente en comparación con cada tres semanas (CRI 0,89; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,81 a 0,98; cuatro estudios, 3699 participantes; evidencia de certeza moderada). Se encontró poca o ninguna mejoría en la SG cuando el paclitaxel se dosificó semanalmente en comparación con el trisemanal (CRI 0,92; IC del 95%: 0,79 a 1,06; cuatro estudios, 3699 participantes; evidencia de certeza alta). Probablemente hubo poca o ninguna diferencia en la neutropenia de alto grado (grado 3 ó 4) cuando el paclitaxel se dosificó semanalmente en comparación con el trisemanal (RR 1,11; IC del 95%: 0,86 a 1,43; cuatro estudios, 3639 participantes; evidencia de certeza moderada). Sin embargo, el paclitaxel semanal aumentó la anemia de grado alto (grado 3 ó 4) en comparación con la dosis trisemanal (RR 1,57; IC del 95%: 1,12 a 2,20; cuatro estudios, 3639 participantes; evidencia de certeza alta). Es probable que hubiera poca o ninguna diferencia en la neuropatía de grado alto cuando el paclitaxel se dosificó semanalmente en comparación con el trisemanal (RR 1,12; IC del 95%: 0,64 a 1,94; cuatro estudios, 3639 participantes; evidencia de certeza baja). El riesgo general de sesgo de detección y de sesgo de realización fue bajo para la SG, pero no estuvo claro para otros desenlaces, ya que los tratamientos no fueron enmascarados. El riesgo de sesgo en otros dominios fue bajo o incierto.
Se observó una falta de madurez de los datos de la SG en tres de los estudios incluidos (GOG-0262, ICON-8 y MITO-7).
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