Antecedentes
La epilepsia es uno de los trastornos crónicos del sistema nervioso más frecuentes. La mayoría de las personas con epilepsia son capaces de controlar su enfermedad con el uso de un único medicamento antiepiléptico; sin embargo, muchas personas con epilepsia son resistentes a los medicamentos y necesitan tomar varios medicamentos antiepilépticos. El carisbamato podría ser útil para la epilepsia focal resistente a los medicamentos (epilepsia en la que las convulsiones comienzan en una zona del cerebro).
Objetivo de la revisión
Esta revisión evaluó la efectividad y la tolerabilidad del carisbamato cuando se utiliza como un tratamiento complementario (un tratamiento añadido a otros medicamentos antiepilépticos) para la epilepsia focal resistente a los medicamentos.
La evidencia está actualizada hasta abril de 2021.
Resultados clave
Se encontraron cuatro estudios con un total de 2211 participantes de 16 años o más. Un tercio más de personas presentaron una reducción del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones cuando recibieron carisbamato como complemento, en comparación con las que recibieron placebo (pastilla falsa).
El doble de personas del grupo de carisbamato dejaron de presentar todo tipo de convulsiones en comparación con el grupo placebo. Más personas del grupo de carisbamato abandonaron el tratamiento por cualquier motivo y se retiraron debido a los efectos secundarios que en el grupo placebo. No hubo diferencias en el número de personas que presentaron uno o más episodios adversos entre los grupos de carisbamato y placebo. Aproximadamente el doble de personas del grupo de carisbamato presentaron mareos y somnolencia en comparación con el grupo placebo.
Certeza de la evidencia
Los estudios incluidos presentaron riesgo de sesgo debido al elevado número de retiros de los participantes, especialmente cuando se les administraron dosis elevadas de carisbamato. La evidencia de una reducción del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones fue de certeza moderada, lo que significa que se tiene bastante seguridad en que los hallazgos que se han proporcionado son precisos. La evidencia para los otros resultados (cese de las crisis epilépticas, retiro del tratamiento, número de personas que presentaron uno o más episodios adversos, mareos y somnolencia) fue de certeza baja a muy baja, lo que significa que no se tiene seguridad en la exactitud de estos resultados. No se pueden hacer comentarios sobre el uso del carisbamato complementario en niños ni sobre su administración a largo plazo porque los estudios sólo incluyeron adultos y fueron de corta duración.
Los resultados indican que el carisbamato podría ser eficaz y tolerable como tratamiento complementario para la epilepsia focal farmacorresistente. Es importante destacar que la evidencia de todos los desenlaces, excepto la tasa de respuesta, fue de certeza baja a muy baja, por lo que no existe seguridad con respecto a la exactitud de los efectos presentados. La certeza de la evidencia está limitada por el significativo riesgo de sesgo asociado con los estudios incluidos, así como por la heterogeneidad estadística detectada en algunos desenlaces. En consecuencia, es difícil que estos resultados sirvan de base para la práctica clínica. Todos los estudios fueron de corta duración y sólo incluyeron poblaciones de estudio adultas. Se necesitan más ECA con una metodología más clara, un seguimiento a largo plazo, más desenlaces clínicos, más tipos de crisis epilépticas y una variedad más amplia de participantes.
La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más frecuentes. Muchas personas con epilepsia son resistentes a los fármacos y requieren un tratamiento complementario, lo que significa que toman simultáneamente varios fármacos antiepilépticos. El carisbamato es un fármaco que se administra por vía oral y que inhibe los canales de sodio activados por voltaje. El carisbamato podría ser útil para la epilepsia focal farmacorresistente.
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad del carisbamato cuando se utiliza como tratamiento complementario para la epilepsia focal farmacorresistente.
El 8 de abril de 2021 se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos: Registro Cochrane de Estudios (CRS Web) y MEDLINE (Ovid) 1946 hasta el 7 de abril de 2021. El CRS Web incluye ensayos controlados aleatorizados o cuasialeatorizados de PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, ICTRP de la OMS, el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL) y los registros especializados de los Grupos Cochrane de Revisión, incluyendo el de Epilepsia. También se realizaron búsquedas en registros de ensayos en curso, se verificaron las listas de referencias y se estableció contacto con los autores de los ensayos incluidos.
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) doble ciego que comparan el carisbamato versus placebo u otro fármaco antiepiléptico, como tratamiento complementario para la epilepsia focal farmacorresistente. Los ensayos podrían tener un diseño de grupos paralelos o cruzados (cross-over).
Dos autores de la revisión de forma independiente seleccionaron los ensayos para inclusión, evaluaron la calidad de los mismos y extrajeron los datos. El desenlace principal fue una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas (tasa de respuesta). Los desenlaces secundarios fueron: cese de las crisis epilépticas, retiro del tratamiento (por cualquier motivo y debido a eventos adversos); eventos adversos y calidad de vida. Los datos se analizaron mediante el método estadístico de Mantel-Haenszel y según la población por intención de tratar. Los resultados se presentaron como razones de riesgos (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95%.
Se incluyeron cuatro ECA con un total de 2211 participantes. Los cuatro ensayos compararon el carisbamato con el placebo para la epilepsia focal farmacorresistente. Los participantes de todos los ensayos eran mayores de 16 años y recibían al menos otro fármaco antiepiléptico de forma concomitante. Se detectó un riesgo sustancial de sesgo en los ensayos incluidos. Los cuatro ensayos tuvieron un alto riesgo de sesgo de desgaste debido al informe incompleto del desgaste y a las altas tasas de retiro del tratamiento observadas, especialmente con las dosis más altas. Los cuatro ensayos también tenían un riesgo incierto de sesgo de detección, ya que no especificaron si los evaluadores de desenlaces estaban cegados.
El metanálisis indicó que el carisbamato produjo una mayor tasa de respuesta en comparación con el placebo (RR 1,36; IC del 95%: 1,14 a 1,62; cuatro estudios; evidencia de certeza moderada). Más participantes del grupo de caribamato lograron el cese de las crisis epilépticas (RR 2,43; IC del 95%: 0,84 a 7,03; un estudio); se retiraron del tratamiento por cualquier motivo (RR 1,32; IC del 95%: 0,82 a 2,12; cuatro estudios); y se retiraron del tratamiento debido a eventos adversos (RR 1,80; IC del 95%: 0,78 a 4,17; cuatro estudios) que en el grupo placebo. Sin embargo, la evidencia de los tres desenlaces fue de certeza muy baja. No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en la proporción de participantes que presentaron al menos un evento adverso (RR 1,10; IC del 95%: 0,93 a 1,30; dos estudios; evidencia de certeza baja). Más participantes del grupo de carisbamato que del grupo placebo presentaron mareos (RR 2,06; IC del 95%: 1,23 a 3,44; cuatro estudios; evidencia de certeza muy baja) y somnolencia (RR 1,82; IC del 95%: 1,28 a 2.58; cuatro estudios; evidencia de certeza baja), pero no fue así para la fatiga (RR 1,11; IC del 95%: 0,73 a 1,68; tres estudios); la cefalea (RR 1,13; IC del 95%: 0,92 a 1,38; cuatro estudios); ni las náuseas (RR 1,19; IC del 95%: 0,81 a 1,75; tres estudios). Ninguno de los ensayos incluidos informó sobre la calidad de vida.
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