Pregunta de la revisión
Analizar si las pacientes con síndrome de ovario poliquístico (SOPQ) y dificultad para quedarse embarazadas se beneficiarían de tomar suplementos de inositol.
Antecedentes
Las pacientes con SOPQ que tratan de quedar embarazadas tienen mayores probabilidades de enfrentarse con dificultades debido a su enfermedad. A estas pacientes que tienen dificultades para quedar embarazada se les pueden ofrecer diferentes tratamientos. Uno de los tratamientos son los suplementos. El inositol es uno de los suplementos que se considera que aumenta las probabilidades de quedarse embarazada. En la actualidad no hay seguridad con respecto a si la administración de inositol ayudará en realidad a estas pacientes a quedarse embarazadas, ni si tomar los suplementos se asocia con algún efecto perjudicial.
Fecha de la búsqueda
Se buscaron estudios publicados hasta julio de 2018.
Características de los estudios
En general se encontraron 13 ensayos controlados aleatorios que incluyeron a 1472 pacientes subfértiles con SOPQ. Todos estos estudios incluyeron a pacientes con SOPQ que tenían dificultades para concebir. Todas las pacientes incluidas en estos estudios recibían atención prenatal habitual. Además, las pacientes recibieron mioinositol (una forma de inositol) y luego se compararon con pacientes que recibieron ningún tratamiento o recibieron melatonina, metformina, citrato de clomifeno, o D-quiro-inositoI (otra forma de inositol). En 11 estudios todas las pacientes fueron sometidas a fecundación in vitro (FIV) o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), y en los dos estudios restantes las pacientes se sometieron a la inducción de la ovulación.
Resultados clave
Mioinositol más ácido fólico versus ácido fólico (tratamiento estándar) como tratamiento previo a la FIV (evidencia de baja o muy baja calidad)
Hay pocos estudios disponibles sobre esta comparación, y la calidad de estos estudios es baja o muy baja. Sobre la base de la evidencia disponible en la actualidad no fue posible mostrar que la administración de mioinositol aumenta las probabilidades de quedarse embarazadas o tener un recién nacido entre las pacientes con SOPQ. Los resultados de esta revisión indican que, en las pacientes que reciben pretratamiento para la FIV, si la posibilidad de tener a un recién nacido con tratamiento estándar (ácido fólico solo) fue del 12%, la posibilidad entre las pacientes que reciben mioinositol podría ser tan baja como del 9%, o podría ser tan alta como del 51%. No está claro si el mioinositol podría reducir las tasas de aborto espontáneo, ya que estos resultados se basan solo en dos estudios, uno de los cuales informó de tasas excepcionalmente altas de aborto espontáneo entre las pacientes que no recibieron mioinositol; por lo tanto, no hay seguridad con respecto a que este sea el efecto verdadero de este tratamiento. El mioinositol puede dar lugar a poca o ninguna diferencia en las tasas de embarazo múltiple.
No fue posible evaluar los efectos beneficiosos o perjudiciales de la administración de mioinositol en las pacientes con SOPQ sometidas a inducción de la ovulación, ya que solo se identificaron dos ensayos y cada uno realizó una comparación diferente.
Calidad de la evidencia
La calidad de la evidencia se consideró baja a muy baja debido a explicaciones muy deficientes sobre cómo se realizaron estos ensayos y al escaso número de ensayos que se pudo incluir. Además, fue deficiente el informe de aspectos que son importantes para las parejas subfértiles; estos incluyen las probabilidades de tener un recién nacido cuando se toma mioinositol y si su administración provoca efectos perjudiciales.
Debido a la evidencia disponible de muy baja calidad, no está claro si el MI mejora la tasa de nacidos vivos o la tasa de embarazo clínico en las pacientes subfértiles con SOPQ sometidas a pretratamiento para la FIV que reciben MI, en comparación con tratamiento estándar. Tampoco está claro si el MI reduce la tasa de aborto espontáneo o de embarazo múltiple en estas mismas pacientes que reciben MI, en comparación con tratamiento estándar. No hubo evidencia agrupada disponible de la administración de MI versus placebo, otros agentes antioxidantes, agentes sensibilizadores a la insulina, agentes de inducción de la ovulación u otro tipo de inositol en las pacientes con SOPQ sometidas a pretratamiento para la FIV. No hubo evidencia agrupada disponible de la administración de MI en pacientes sometidas a la inducción de la ovulación.
Las pacientes subfértiles están muy motivadas para probar diferentes tratamientos coadyuvantes con el objetivo de tener un recién nacido, y existe la percepción generalizada de que los suplementos alimentarios como mioinositol (MI) y D-quiro-inositol (DCI) se asocian solo con efectos beneficiosos y no con efectos perjudiciales. En la actualidad muchos médicos que atienden la fertilidad les prescriben MI a las pacientes subfértiles con síndrome de ovario poliquístico (SOPQ) como pretratamiento para la fecundación in vitro (FIV) o para la inducción de la ovulación; sin embargo, no se dispone de evidencia de alta calidad para apoyar esta práctica. Esta revisión evaluó la evidencia de la efectividad del inositol en pacientes subfértiles con un diagnóstico de SOPQ.
Evaluar la efectividad y la seguridad de la administración de suplementos de inositol por vía oral para los resultados reproductivos en pacientes subfértiles con SOPQ que tratan de concebir.
Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos (hasta julio 2018): registro especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group Specialised Register) CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL y en AMED. También se verificaron las listas de referencias y se realizaron búsquedas en los registros de ensayos clínicos.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon cualquier tipo, dosis o combinación de inositol oral versus placebo, ningún tratamiento/ tratamiento estándar o tratamiento con otro antioxidante, o con un agente para el tratamiento de la fertilidad, o con otro tipo de inositol, entre pacientes subfértiles con SOPQ.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron los estudios elegibles, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo. Los resultados primarios fueron los nacidos vivos y los efectos adversos; los resultados secundarios incluyeron las tasas de embarazo clínico y de ovulación. Los estudios se agruparon mediante un modelo de efectos fijos y se calcularon los odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Se evaluó la calidad general de la evidencia aplicando los criterios GRADE.
Se incluyeron 13 ensayos con 1472 pacientes subfértiles con SOPQ que recibían mioinositol como pretratamiento para la FIV (11 ensayos) o durante la inducción de la ovulación (dos ensayos). Estos estudios compararon MI versus placebo, ningún tratamiento/estándar, melatonina, metformina, citrato de clomifeno o DCI. La evidencia era de "baja" a "muy baja" calidad. Las limitaciones principales fueron el grave riesgo de sesgo debido al informe deficiente de los métodos, la inconsistencia y la falta de información de resultados clínicamente relevantes como los nacidos vivos y los eventos adversos.
No está claro si el MI mejora las tasas de nacidos vivos en comparación con el tratamiento estándar entre las pacientes sometidas a FIV (OR 2,42; IC del 95%: 0,75 a 7,83; P = 0,14; dos ECA; 84 mujeres; I² = 0%). Evidencia de muy baja calidad indica que en las pacientes subfértiles con SOPQ sometidas a pretratamiento para la FIV con una tasa esperada de nacidos vivos del 12%, la tasa entre las pacientes que reciben MI estaría entre el 9% y el 51%.
No está claro si el MI se puede asociar con una disminución en la tasa de aborto espontáneo en comparación con el tratamiento estándar (OR 0,40; IC del 95%: 0,19 a 0,86; P = 0,02; cuatro ECA; 535 mujeres; I² = 66%; evidencia de muy baja calidad). Este resultado indica que entre las pacientes subfértiles con SOPQ con una tasa esperada de aborto espontáneo del 9% que reciben pretratamiento para la FIV, la tasa entre las pacientes que reciben MI estaría entre el 2% y el 8%; sin embargo, este metanálisis se basa principalmente en un estudio que informó una tasa muy alta de aborto espontáneo en el grupo control, lo que ha dado lugar a una heterogeneidad muy alta. Cuando se eliminó este ensayo del análisis de sensibilidad, ya no se observó el efecto y no se detectó una diferencia concluyente entre el MI y el tratamiento estándar.
Evidencia de calidad baja indica que el MI se puede asociar con poca o ninguna diferencia en las tasas de embarazo múltiple en comparación con el tratamiento estándar (OR 1,04; IC del 95%: 0,63 a 1,71; P = 0,89; dos ECA; 425 mujeres). Lo anterior indica que entre las pacientes subfértiles con SOPQ que reciben pretratamiento para la FIV, con una tasa esperada de embarazo múltiple del 18%, la tasa entre las pacientes que reciben inositol estaría entre el 12% y el 27%.
No está claro si el MI se puede asociar con un aumento en la tasa de embarazo clínico en comparación con el tratamiento estándar (OR 1,27; IC del 95%: 0,87 a 1,85; P = 0,22; cuatro ECA; 535 mujeres; I² = 0%; evidencia de muy baja calidad). Lo anterior indica que entre las pacientes subfértiles con SOPQ que reciben pretratamiento para la FIV, con una tasa esperada de embarazo clínico del 26%, la tasa entre las pacientes que reciben MI estaría entre el 24% y el 40%. En esta comparación no se informaron las tasas de ovulación.
Otras comparaciones incluyeron solo un ensayo, por lo que no fue posible realizar el metanálisis para las comparaciones MI versus antioxidante, MI versus un agente sensibilizador a la insulina, MI versus un agente de inducción de la ovulación y MI versus otro DCI.
No hubo evidencia agrupada disponible de las pacientes con SOPQ sometidas a la inducción de la ovulación, ya que solo ensayos individuales realizaron la comparación con un agente sensibilizador a la insulina y un agente de inducción de la ovulación.
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