Antecedentes
La epilepsia es un trastorno neurológico que causa convulsiones. La mayoría de los pacientes pueden controlar la epilepsia con un único fármaco antiepiléptico. Sin embargo, algunos pacientes requieren medicamentos antiepilépticos múltiples para controlar la epilepsia, y se dice que presentan epilepsia resistente a los medicamentos. La oxcarbazepina es un fármaco antiepiléptico y es similar a un fármaco antiepiléptico más antiguo, la carbamazepina. La oxcarbazepina puede administrarse como tratamiento complementario, junto con otros medicamentos antiepilépticos, para el tratamiento de la epilepsia resistente a los medicamentos.
Objetivo de la revisión
Esta revisión examinó si la oxcarbazepina es tolerable y efectiva cuando se utiliza junto con otros medicamentos antiepilépticos en pacientes con epilepsia focal (epilepsia que se origina en un área del cerebro) resistente a los medicamentos.
Resultados
Se incluyeron seis ensayos clínicos que investigaron la oxcarbazepina como tratamiento complementario para pacientes con epilepsia focal resistente a los medicamentos. Hubo 1593 pacientes en los estudios con edades que oscilaban entre 1 mes y 65 años.
Los pacientes que recibieron oxcarbazepina además de su medicación antiepiléptica normal tuvieron más probabilidades de presentar una reducción del 50% o mayor en la frecuencia de las convulsiones en comparación con los pacientes que recibieron un tratamiento de control, que se cree que tiene poco o ningún efecto. También tuvieron casi tres veces más probabilidades de presentar la ausencia de todas las convulsiones que los que recibieron tratamiento de control. Ambos hallazgos sugieren que la oxcarbazepina es efectiva en el tratamiento de la epilepsia focal resistente a los medicamentos. Sin embargo, estos hallazgos se basan en evidencia de certeza baja. Este hecho significa que no existe seguridad en cuanto a si los hallazgos que se informaron son exactos.
Los pacientes que recibieron el tratamiento complementario con oxcarbazepina también tuvieron más probabilidades de retirarse de los estudios y de presentar efectos secundarios, como mareos y somnolencia, que los pacientes que recibieron el tratamiento complementario de control. La evidencia del retiro del tratamiento fue de certeza moderada, lo que significa que es posible tener bastante seguridad en cuanto a que se trata de un efecto real.
Conclusiones de los autores
Como resultado de la evidencia de certeza baja, no es posible tener seguridad en cuanto a si la oxcarbazepina es un tratamiento complementario efectivo para los pacientes con epilepsia focal resistente a los medicamentos. En cambio, existe preocupación en cuanto a la tolerabilidad de la oxcarbazepina debido al aumento del número de pacientes que se retiraron del tratamiento y que presentaron efectos secundarios.
La evidencia está actualizada hasta septiembre de 2018.
La oxcarbazepina podría ser efectiva para reducir la frecuencia de las convulsiones cuando se utiliza como complemento del tratamiento de la epilepsia focal resistente a los medicamentos. Los resultados de eficacia (reducción de un 50% o más de las convulsiones y ausencia de convulsiones) se derivaron de evidencia de certeza baja. Por lo tanto, no existe seguridad en cuanto a si el tamaño estimado del efecto es representativo del efecto real. En cambio, la evidencia de la reducción del porcentaje mediano de convulsiones y del retiro del tratamiento fue de certeza moderada, por lo cual existe bastante seguridad en cuanto a la fiabilidad de las estimaciones del efecto. En general, no existe seguridad en cuanto a la verdadera eficacia de la oxcarbazepina, aunque existe preocupación sobre su tolerabilidad.
La epilepsia es una enfermedad neurológica frecuente. En aproximadamente el 30% de los casos de epilepsia, las convulsiones no son controladas con un fármaco antiepiléptico (FAE). Estos pacientes requieren un tratamiento con una combinación de FAE múltiples y se los describe como pacientes con epilepsia resistente a los medicamentos. La oxcarbazepina es un cetoanálogo de la carbamazepina, un FAE establecido, y puede utilizarse como tratamiento complementario para la epilepsia resistente a los medicamentos.
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la oxcarbazepina como tratamiento complementario para los pacientes con epilepsia focal resistente a los medicamentos.
Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos el 24 de septiembre 2018: Registro Cochrane de Estudios (CRS Web), que incluye el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), Medline (Ovid) 1946 a 21 de septiembre 2018; ClinicalTrials.gov; en la International Clinical Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (ICTRP). Originalmente también se buscó en SCOPUS para reemplazar a Embase, pero esto ya no es necesario, porque los ensayos controlados aleatorizados y cuasialeatorizados de Embase ahora están incluidos en CENTRAL.
Ensayos controlados aleatorizados con diseño de grupos paralelos o cruzados, que incorporaron a pacientes de cualquier edad con epilepsia focal resistente a los medicamentos. Se aceptó cualquier nivel de cegamiento y los ensayos podían ser controlados con placebo o con tratamiento activo.
En conformidad con los procedimientos metodológicos previstos por la Colaboración Cochrane, dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los ensayos antes de extraer los datos y evaluar el riesgo de sesgo. Se evaluaron los resultados primarios: reducción del porcentaje mediano de las convulsiones por 28 días; reducción del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones; y efectos adversos como ataxia, hiponatremia y somnolencia. Se evaluaron los resultados secundarios: ausencia de convulsiones, retiro del tratamiento, efectos cognitivos y calidad de vida. Se utilizó una población de intención de tratar para todos los análisis primarios. Se presentaron los resultados como riesgos relativos [RR] con intervalos de confianza [IC] del 95%, con la excepción de los efectos adversos que se presentaron con IC del 99%.
Se identificaron seis estudios elegibles, con 1593 participantes. Se consideró que tres estudios estuvieron en riesgo de sesgo poco claro y tres en riesgo alto de sesgo. El sesgo surgió principalmente de la falta de detalles metodológicos y de la tasas altas de abandono. Los participantes tenían entre 1 mes y 65 años de edad, y presentaban un diagnóstico de epilepsia focal resistente a los medicamentos. Todos los estudios fueron controlados con placebo o con dosis alternativas y tuvieron un diseño de grupos paralelos. El período de tratamiento varió de 9 días a 26 semanas.
El porcentaje mediano de reducción de las convulsiones por 28 días (3 estudios; evidencia de certeza moderada) osciló entre el 26% y el 83,3% para los participantes asignados al azar a la oxcarbazepina experimental, en comparación con el 7,6% y el 28,7% para los participantes asignados al azar al tratamiento de control. La oxcarbazepina puede aumentar la tasa de respuesta para una reducción del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones en comparación con el tratamiento de control (RR 1,80; IC del 95%: 1,27 a 2,56; modelo de efectos aleatorios; 6 estudios; evidencia de certeza baja). En cuanto a la ausencia de convulsiones, el RR fue de 2,86 (IC del 95%: 1,19 a 6,87; modelo de efectos aleatorios; 5 estudios; evidencia de certeza baja), lo que sugiere una efectividad ventajosa de la oxcarbazepina sobre el tratamiento de control. El tratamiento con oxcarbazepina se asoció con una tasa mayor de retiro del tratamiento en comparación con el control (RR 1,75; IC del 95%: 1,44 a 2,13; modelo de efectos fijos; 6 estudios; evidencia de certeza moderada). La mayor dosis de oxcarbazepina utilizada, 2400 mg/día, se asoció con una tasa mayor de retiro del tratamiento (RR 2,38; IC del 95%: 1,92 a 2,94; modelo de efectos fijos; 2 estudios) en comparación con el control, que 1200 mg/día (RR 1,54; IC del 95%: 1,21 a 1,95; modelo de efectos fijos; 3 estudios) o 600 mg/día de oxcarbazepina (RR 0,79; IC del 95%: 0,55 a 1,15; modelo de efectos fijos; 1 estudio). El tratamiento con oxcarbazepina se asoció con una mayor incidencia de efectos adversos múltiples, entre ellos: ataxia (RR 2,54; IC del 99%: 0,86 a 7,54; modelo de efectos aleatorios; 5 estudios; evidencia de certeza moderada) y somnolencia (RR 2,03; IC del 99%: 1,17 a 3,54; modelo de efectos aleatorios; 6 estudios; evidencia de certeza baja). La hiponatremia se produjo con mayor frecuencia con el tratamiento con oxcarbazepina, pero no de forma significativa (RR 2,53; IC del 99%: 0,27 a 23,85; modelo de efectos fijos; 6 estudios; evidencia de certeza moderada).
La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.