Pregunta de la revisión
Se realizaron búsquedas de estudios en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo que recibieron quimioterapia de dosis alta (que elimina las células madre) seguido del trasplante (para rescatar y reemplazar las células madre eliminadas) autólogo (de la misma persona) de células madre hematopoyéticas (precursoras de los glóbulos). Se examinó la evidencia en cuanto al efecto de la inmunoterapia de anticuerpos anti-GD2 en comparación con el tratamiento estándar en dichos pacientes en cuanto a la supervivencia general, la muerte relacionada con el tratamiento, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia sin eventos, la toxicidad temprana, la toxicidad no hematológica tardía y la calidad de vida relacionada con la salud.
Antecedentes
El neuroblastoma es una forma poco frecuente de cáncer que principalmente afecta a los niños. Las enfermedades de alto riesgo se caracterizan por metástasis en el momento del diagnóstico y otras características del tumor primario que dan lugar a un mayor riesgo de un resultado deficiente. El antígeno de hidrato de carbono GD2 se expresa en la superficie de las células tumorales del neuroblastoma y, por lo tanto, es un objetivo alentador para la inmunoterapia de anticuerpos anti-GD2.
Características de los estudios
La evidencia está actualizada hasta el 20 septiembre 2018. Se incluyó un único ensayo aleatorio (un tipo de estudio en el que los participantes son asignados a uno de dos o más grupos de tratamiento mediante un método aleatorio) con 113 pacientes asignados a la inmunoterapia con isotretinoína, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF, por sus siglas en inglés), interleucina-2 y ch14.18; un tipo diferenciado de anticuerpo anti-GD2 también conocido como dinutuximab. Otros 113 pacientes fueron asignados para recibir tratamiento estándar con isotretinoína.
Resultados clave
Los resultados en la supervivencia general y la supervivencia sin eventos favorecieron al grupo de inmunoterapia con dinutuximab. Otros resultados incluidos los relacionados con los eventos adversos no se informaron de manera adecuada; se necesita más investigación antes de poder establecer conclusiones definitivas con respecto a estos resultados.
Calidad de la evidencia
La calidad de la evidencia se calificó como moderada.
La base de evidencia está a favor de la inmunoterapia con dinutuximab en comparación con el tratamiento estándar en cuanto a la supervivencia general y la supervivencia sin eventos en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo tratados previamente con TCMH autólogo. Existe una falta de datos aleatorios sobre los eventos adversos, por lo tanto, se necesita más investigación antes de poder establecer conclusiones definitivas con respecto a este resultado.
El neuroblastoma es una enfermedad maligna poco frecuente que afecta principalmente a los niños. Los tumores aparecen principalmente en el tejido medular suprarrenal, y la presentación más frecuente es una masa abdominal. Las enfermedades de alto riesgo se caracterizan por metástasis y otras características del tumor primario que dan lugar a un mayor riesgo de un resultado adverso. El antígeno de hidrato de carbono GD2 se expresa en la superficie de las células tumorales del neuroblastoma y, por lo tanto, es un objetivo alentador para la inmunoterapia de anticuerpos anti-GD2.
Evaluar la eficacia del tratamiento de consolidación con inmunoterapia de anticuerpos anti-GD2 después de la quimioterapia de dosis alta (QTDA) y el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) autólogo en comparación con el tratamiento estándar después de la QTDA y el TCMH autólogo en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo. Los resultados primarios fueron la supervivencia general y la mortalidad relacionada con el tratamiento. Los resultados secundarios fueron la supervivencia libre de progresión, la supervivencia sin eventos, la toxicidad temprana, la toxicidad no hematológica tardía y la calidad de vida relacionada con la salud.
Se hicieron búsquedas en las bases de datos electrónicas CENTRAL (2018, número 9), MEDLINE (PubMed), y en Embase (Ovid) el 20 septiembre 2018. Se realizaron búsquedas en registros de ensayos y actas de congresos el 28 de octubre de 2018. Las búsquedas adicionales incluyeron listas de referencias de revisiones recientes y artículos relevantes, así como el contacto con expertos en el tema. No hubo ningún límite en el año de publicación ni el idioma.
Ensayos controlados aleatorios que evaluaban la inmunoterapia de anticuerpos anti-GD2 después de la QTDA y el TCMH autólogo en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo.
Dos autores de revisión de forma independiente seleccionaron los estudios, extrajeron los datos sobre las características de los estudios y los participantes y evaluaron el riesgo de sesgo y los criterios GRADE. Cualquier diferencia se resolvió mediante discusión, por lo cual la revisión por parte de un tercero fue innecesaria. Los análisis se realizaron según las guías del Manual Cochrane para Revisiones Sistemáticas de Intervenciones (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions). Para evaluar la calidad de la evidencia se utilizaron las cinco consideraciones GRADE: limitaciones del estudio, consistencia del efecto, falta de precisión, falta de direccionalidad y sesgo de publicación.
Se identificó un ensayo controlado aleatorio que incluyó a 226 pacientes con neuroblastoma de alto riesgo que fueron tratados previamente con TCMH autólogo. El estudio asignó al azar a 113 participantes para recibir inmunoterapia con isotretinoína, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), interleucina-2 y ch14.18; un tipo de anticuerpo anti-GD2 también conocido como dinutuximab. El estudio asignó al azar a otros 113 participantes para recibir tratamiento estándar con isotretinoína.
Los resultados en la supervivencia general favorecieron al grupo de inmunoterapia con dinutuximab (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,50; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,31 a 0,80; P = 0,004). Los resultados de la supervivencia sin eventos también favorecieron al grupo de inmunoterapia con dinutuximab (CRI 0,61; IC del 95%: 0,41 a 0,92; P = 0,020). Los datos aleatorios sobre los eventos adversos no se informaron por separado. El estudio no informó la supervivencia libre de progresión, la toxicidad no hematológica tardía ni la calidad de vida relacionada con la salud como variables de evaluación separadas. La calidad de la evidencia se calificó como moderada.
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