Pregunta de la revisión
Cómo la cerivastatina en diferentes dosis afecta las grasas en sangre.
Antecedentes
La cerivastatina es un fármaco muy potente para reducir el colesterol. No se conoce cómo el tamaño de la dosis afecta la cantidad de grasas en la sangre.
Fecha de la búsqueda
Se analizó la investigación hasta marzo de 2019.
Características de los estudios
Se buscaron ensayos aleatorizados (ECA) de alta calidad y estudios del tipo antes y después de la cerivastatina en diferentes tamaños de dosis. Los ensayos tuvieron una duración de entre tres y 12 semanas. Los ensayos incluyeron a personas de cualquier edad y sexo, con o sin enfermedades cardíacas.
Los participantes podían ser de cualquier edad y sexo, con o sin evidencia de enfermedad cardiovascular.
Resultados clave
Se encontramos 50 ensayos con 13 018 participantes que fueron sometidos a la medición de los niveles de lípidos. La medición del colesterol LDL se realizó en 12 877 participantes.
Las personas que recibieron de 0,025 a 0,8 mg de cerivastatina por día redujeron el colesterol LDL entre un 12% y un 42%. Cuanto más alta fue la dosis, más bajos fueron los niveles de tres medidas del colesterol. El colesterol HDL aumentó un 5%.
Para reducir el colesterol LDL, la cerivastatina es 250 veces más potente que la fluvastatina, 20 veces más potente que la atorvastatina y 5,5 veces más potente que la rosuvastatina.
Solo 11 de los 19 ECA informaron sobre el número de personas que abandonaron los estudios debido a los efectos adversos. El nivel de abandonos debido a los efectos adversos fue similar en las personas que recibieron cerivastatina y placebo.
Certeza de la evidencia
Hay un nivel alto de confianza en torno a los resultados para el colesterol total y el colesterol LDL y muy bajo a moderado para los triglicéridos. Existe un nivel bajo de confianza en la evidencia en cuanto a los abandonos debido a que muchos (8 de 19 ensayos) no informaron de los abandonos debido a los efectos adversos.
El efecto de disminución de la cerivastatina en el colesterol total, el colesterol LDL y los triglicéridos dependió de manera lineal de la dosis. Los datos del log dosis-respuesta para la cerivastatina fueron lineales en el rango de dosis prescrito habitualmente. Sobre la base de una comparación informal con fluvastatina, la atorvastatina y la rosuvastatina, la cerivastatina fue unas 250 veces más potente que la fluvastatina, 20 veces más potente que la atorvastatina y 5,5 veces más potente que la rosuvastatina en la reducción del colesterol LDL, y 233 veces más potente que la fluvastatina, 18 veces más potente que la atorvastatina y seis veces más potente que la rosuvastatina en la reducción del colesterol total. La revisión no proporcionó una buena estimación de la incidencia de los efectos perjudiciales asociados con la cerivastatina debido a la duración corta de los ensayos y a la falta de información sobre los efectos adversos en el 42% de los ECA.
La cerivastatina fue la estatina más potente hasta que se retiró del mercado debido a una serie de muertes por rabdomiólisis, sin embargo, se desconoce la magnitud del efecto de la cerivastatina en función de la dosis en los niveles de lípidos en la sangre.
Objetivo primario
Cuantificar los efectos de diversas dosis de cerivastatina sobre los marcadores alternativos: colesterol LDL, colesterol total, colesterol HDL y triglicéridos en niños y adultos con y sin enfermedades cardiovasculares.
El objetivo de esta revisión es examinar la farmacología de la cerivastatina mediante la caracterización del efecto relacionado con la dosis y la variabilidad del efecto de la cerivastatina en los marcadores alternativos.
Objetivos secundarios
Cuantificar el efecto de diversas dosis de cerivastatina en comparación con placebo en los retiros debido a los efectos adversos. Comparar la potencia relativa de la cerivastatina con respecto a la fluvastatina, la atorvastatina y la rosuvastatina para el colesterol LDL, el colesterol total, el colesterol HDL y los triglicéridos.
El Especialista en Información del Grupo Cochrane de Hipertensión realizó búsquedas en las siguientes bases de datos para encontrar ECA hasta marzo 2019: CENTRAL (2019, Número 3), Ovid MEDLINE, Ovid Embase, la International Clinical Trials Registry Platform de la OMS, y ClinicalTrials.gov. También se realizaron búsquedas en la European Patent Office, FDA.gov, y ProQuest Dissertations & Theses, y contactó con los autores de los documentos pertinentes en relación con otros trabajos publicados y no publicados. En la búsqueda no hubo restricciones de idioma.
ECA y estudios controlados de antes y después que evaluaron la dosis-respuesta de diferentes dosis fijas de cerivastatina sobre los lípidos en sangre durante tres a 12 semanas en participantes de cualquier edad con y sin evidencia de enfermedad cardiovascular.
Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente los criterios de elegibilidad para los estudios a incluir y extrajeron los datos. Los datos de los ECA y de los estudios controlados de antes y después se introdujeron en Review Manager 5 como datos continuos y de la varianza inversa genérica, respectivamente. Se obtuvo información sobre los retiros debido a los efectos adversos de los ECA. Todos los ensayos se evaluaron mediante la herramienta «Riesgo de sesgo» en las categorías de generación de la secuencia, ocultación de la asignación, cegamiento, datos incompletos de los resultados, informe selectivo y otros sesgos potenciales.
Cincuenta ensayos (19 ECA y 31 estudios del tipo antes y después) evaluaron la eficacia de la cerivastatina en función de la dosis en 12 877 participantes sometidos a la medición del colesterol LDL. Los participantes fueron de cualquier edad, con y sin evidencia de enfermedad cardiovascular, y los efectos de la cerivastatina se estudiaron en un período de tratamiento de tres a 12 semanas. La cerivastatina en 0,025 mg/día a 0,8 mg/día causó disminuciones del colesterol LDL del 11,0% al 40,8%, disminuciones del colesterol total del 8,0% al 28,8% y disminuciones de los triglicéridos del 9,0% al 21,4%. Se considera que la certeza de la evidencia de estos efectos era alta. Los datos del log dosis-respuesta sobre las dosis de 2,5 a 80 mg revelaron efectos lineales potentes relacionados con la dosis sobre el colesterol LDL, el colesterol total y los triglicéridos.
En comparación con la fluvastatina, la atorvastatina y la rosuvastatina, la cerivastatina fue unas 250 veces más potente que la fluvastatina, 20 veces más potente que la atorvastatina y 5,5 veces más potente que la rosuvastatina para reducir el colesterol LDL; 233 veces más potente que la fluvastatina, 18 veces más potente que la atorvastatina y seis veces más potente que la rosuvastatina para reducir el colesterol total; y 125 veces más potente que la fluvastatina, 11 veces más potente que la atorvastatina y 13 veces más potente que la rosuvastatina para reducir los triglicéridos. No hubo ningún efecto relacionado con la dosis de cerivastatina en el colesterol HDL, aunque en general la cerivastatina aumentó el colesterol HDL en un 5%. Hubo un alto riesgo de sesgo para el resultado de los retiros debido a los efectos adversos, pero un riesgo bajo de sesgo para las mediciones de los lípidos. Los retiros debido a los efectos adversos no fueron diferentes entre la cerivastatina y el placebo en 11 de 19 de estos ensayos a corto plazo (riesgo relativo 1,09; intervalo de confianza del 95%: 0,68 a 1,74).
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