Pregunta de revisión
¿Cómo se compara el degarelix, un nuevo medicamento que trata el cáncer de próstata al reducir los niveles de hormonas sexuales masculinas, con los medicamentos existentes para el cáncer de próstata avanzado recién diagnosticado?
Antecedentes
Si el cáncer de próstata se ha extendido fuera de la glándula prostática a los ganglios linfáticos o a los huesos, no hay cura. En esta situación, la terapia hormonal que reduce los niveles de la hormona sexual masculina testosterona puede frenar el crecimiento del cáncer. Los niveles de testosterona se regulan mediante complicados mecanismos en los que interviene una hormona conocida como hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que está presente en los hombres en diferentes niveles en distintos momentos del día. Se entiende que administrar a los hombres con cáncer de próstata altos niveles de medicamentos que aumentan los niveles de GnRH primero eleva los niveles de testosterona, y luego los reduce a niveles muy bajos. Estos medicamentos se utilizan habitualmente para tratar a los hombres con cáncer de próstata que se ha extendido fuera de la próstata. El degarelix es un fármaco más reciente conocido como antagonista de la GnRH, que bloquea los receptores en el cerebro y, por tanto, reduce los niveles de testosterona de forma inmediata.
Características de los estudios
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (estudios en los que los participantes se asignan a uno de dos o más grupos de tratamiento mediante un método aleatorio) que compararon el degarelix y la terapia hormonal estándar en hombres con cáncer de próstata avanzado recién diagnosticado. La evidencia está vigente hasta septiembre de 2020 para las bases de datos electrónicas, hasta octubre de 2020 para los registros de ensayos y hasta diciembre de 2020 para los resúmenes de congresos.
Resultados clave
Se encontraron 11 estudios elegibles para inclusión en la revisión, pero ninguno de estos estudios evaluó el riesgo de morir por cualquier causa o de morir de cáncer de próstata. Es posible que no haya diferencia entre el degarelix y la terapia hormonal estándar en cuanto a los efectos no deseados graves o la calidad de vida. Los efectos del degarelix sobre los problemas cardiovasculares, como el riesgo de sufrir un ataque al corazón o un accidente cerebrovascular, no están claros; aunque un estudio indicó que el riesgo se podría reducir con el degarelix, tuvo problemas importantes, en particular relacionados con el hecho de que se realizó en hombres con alto riesgo de sufrir dichos problemas. Se encontró que el tratamiento con degarelix probablemente produce un aumento de la aparición de dolor en el sitio de inyección.
Certeza de la evidencia
La certeza de la evidencia para los diversos resultados varió de moderada a muy baja. Se necesitan estudios adicionales y mejor diseñados para comprender mejor los efectos del degarelix en el cáncer de próstata avanzado recién diagnosticado.
No se encontró evidencia de ensayos para la supervivencia general o la supervivencia específica del cáncer que compararan el degarelix con la supresión androgénica estándar, pero los eventos adversos graves y la calidad de vida podrían ser similares entre los grupos. Los efectos del degarelix sobre los eventos cardiovasculares son muy inciertos, ya que el único estudio elegible tuvo limitaciones, fue pequeño con pocos eventos y se realizó en una población de alto riesgo. Es probable que el degarelix dé lugar a un aumento del dolor en el sitio de inyección en comparación con el tratamiento estándar de supresión androgénica. El seguimiento máximo de los estudios incluidos fue de 14 meses, lo cual es corto. Se necesitan estudios metodológicamente mejor diseñados y realizados con un seguimiento a largo plazo que evalúen a hombres con cáncer de próstata metastásico.
El degarelix es un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina que provoca la castración médica y se utiliza para tratar a los hombres con cáncer de próstata avanzado o metastásico, o ambos. No está claro cómo se comparan sus efectos con el tratamiento estándar de supresión androgénica.
Evaluar los efectos del degarelix en comparación con el tratamiento estándar de supresión androgénica para los hombres con cáncer de próstata avanzado sensible a las hormonas.
Se realizaron búsquedas en múltiples bases de datos (CENTRAL, MEDLINE, Embase, Scopus, Web of Science, LILACS hasta septiembre de 2020), en registros de ensayos (hasta octubre de 2020) y en resúmenes de congresos (hasta diciembre de 2020). Se identificaron otros ensayos potencialmente elegibles mediante la comprobación de las referencias, la búsqueda de citas y el contacto con los autores de los estudios.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados que compararon el degarelix con el tratamiento estándar de supresión androgénica para los hombres con cáncer de próstata avanzado.
Tres autores de la revisión clasificaron de forma independiente los estudios y resumieron los datos de los estudios incluidos. Los desenlaces principales fueron la supervivencia general y los eventos adversos graves. Los desenlaces secundarios fueron la calidad de vida, la supervivencia específica del cáncer, la progresión clínica, otros eventos adversos y la progresión bioquímica. Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para los metanálisis y la certeza de la evidencia para los desenlaces principales se evaluó según el método GRADE.
Se incluyeron 11 estudios con un seguimiento de entre tres y 14 meses. También se han identificado cinco ensayos en curso.
Desenlaces principales
No se dispone de datos para evaluar la supervivencia general.
El degarelix podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en los eventos adversos graves en comparación con el tratamiento estándar de supresión androgénica (razón de riesgos [RR] 0,80; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,62 a 1,05; evidencia de certeza baja; 2750 participantes). Sobre la base de 114 eventos adversos graves en el grupo de supresión androgénica estándar, esto corresponde a 23 eventos adversos graves menos por 1000 participantes (43 menos a seis más). La certeza de la evidencia se disminuyó por las limitaciones de los estudios y por la imprecisión.
Desenlaces secundarios
Es probable que el degarelix dé lugar a poca o ninguna diferencia en la calidad de vida evaluada con una variedad de cuestionarios validados (diferencia de medias estandarizada 0,06 más alta; IC del 95%: 0,05 más baja a 0,18 más alta; evidencia de certeza moderada; 2887 participantes), con puntuaciones más altas que reflejan una mejor calidad de vida. La certeza de la evidencia se disminuyó debido a las limitaciones de los estudios.
No se dispone de datos para evaluar la supervivencia específica del cáncer.
Los efectos del degarelix sobre los eventos cardiovasculares son muy inciertos (RR 0,15; IC del 95%: 0,04 a 0,61; evidencia de certeza muy baja; 80 participantes). La certeza de la evidencia se redujo debido a las limitaciones del estudio, la imprecisión y las medidas indirectas, ya que este ensayo se realizó en un grupo único de participantes con alto riesgo con morbilidades cardiovasculares previas.
El degarelix probablemente da lugar a un aumento del dolor en el sitio de inyección (RR 15,68; IC del 95%: 7,41 a 33,17; evidencia de certeza moderada; 2670 participantes). Sobre la base de 30 participantes por 1000 con dolor en el sitio de inyección con el tratamiento estándar de supresión androgénica, esto corresponde a 440 dolores más en el sitio de inyección por 1000 participantes (192 más a 965 más). La certeza de la evidencia se disminuyó debido a las limitaciones de los estudios.
No se identificaron diferencias relevantes en los subgrupos en las diferentes dosis de mantenimiento de degarelix.
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