Mensajes clave
- El infliximab utilizado con análogos de las purinas (azatioprina o 6-mercaptopurina) es probablemente más eficaz que los análogos de las purinas solos para lograr la remisión de la enfermedad de Crohn. También podría mejorar los síntomas. Ambos tratamientos podrían ser similares en términos de seguridad.
- El infliximab solo podría ser más eficaz que los análogos de las purinas solos para lograr la remisión de la enfermedad de Crohn y mejorar los síntomas. Ambos tratamientos podrían ser similares en términos de seguridad.
- El infliximab podría ser tan eficaz como el biosimilar para lograr la remisión de la enfermedad de Crohn y mejorar los síntomas. Ambos tratamientos podrían ser similares en términos de seguridad. Un biosimilar de infliximab es un medicamento biológico (contiene sustancias que se han creado utilizando células u organismos vivos) que es muy similar a la marca original de infliximab.
¿Qué es la enfermedad de Crohn?
La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica que puede afectar a cualquier parte del intestino. Los síntomas más comunes son heces con sangre, diarrea, dolor de estómago, fiebre, pérdida de peso y fatiga. No se sabe exactamente cuál es la causa de la enfermedad de Crohn, pero probablemente sea una mezcla de genes, problemas del sistema inmunitario (que defiende al organismo de las infecciones), bacterias intestinales y factores ambientales.
No existe cura conocida para la enfermedad de Crohn, pero los síntomas se suelen tratar con medicamentos, como corticosteroides y medicamentos para el sistema inmunitario, y a veces con cirugía. El infliximab es un tipo de medicamento para la enfermedad de Crohn denominado medicamento biológico.
La mayoría de los enfermos de Crohn tienen épocas en las que presentan síntomas y otras en las que estos están controlados. Cuando presentan síntomas, se denomina enfermedad activa. Cuando sus síntomas están bajo control, se denomina remisión.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quiso averiguar cómo se compara el infliximab con otros medicamentos o con un tratamiento falso (placebo) para lograr la remisión de la enfermedad de Crohn o mejorar los síntomas. También se quería averiguar su seguridad en comparación con otros medicamentos.
¿Qué se hizo?
Se buscaron ensayos controlados aleatorizados (estudios en los que las personas se asignan a uno de dos o más grupos de tratamiento mediante un método aleatorio) que compararan infliximab con cualquier otro tratamiento médico en adultos con enfermedad de Crohn.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 10 estudios con 1101 participantes. Los estudios analizaron:
- infliximab en comparación con placebo (un estudio);
- infliximab más análogos de las purinas en comparación con análogos de las purinas solos (cuatro estudios);
- infliximab comparado con análogos de las purinas (medicamentos llamados azatioprina o 6-mercaptopurina) (dos estudios);
- infliximab en comparación con un biosimilar (un estudio);
- diferentes dosis de infliximab comparadas entre sí (dos estudios).
Dos estudios analizaron a personas con enfermedad de Crohn que tenían fístulas. Una fístula es un pasaje estrecho que puede desarrollarse entre el intestino y la piel u otro órgano, como la vejiga.
Resultados principales
El infliximab más análogos de las purinas (azatioprina o 6-mercaptopurina) es probablemente más eficaz que los análogos de las purinas solos para conseguir la remisión de la enfermedad de Crohn tras 24 a 26 semanas de tratamiento. También podría mejorar los síntomas. Los dos tratamientos podrían ser similares en cuanto a efectos secundarios.
El infliximab solo podría ser más eficaz que los análogos de las purinas solos para conseguir la remisión de la enfermedad de Crohn y mejorar los síntomas tras 26 semanas de tratamiento. Los dos tratamientos podrían ser similares en cuanto a efectos secundarios.
El infliximab podría ser tan eficaz como el biosimilar para conseguir la remisión de la enfermedad de Crohn y mejorar los síntomas tras seis semanas de tratamiento. Los dos tratamientos podrían ser similares en cuanto a efectos secundarios.
No hay evidencia suficiente para comparar los otros tratamientos considerados en esta revisión.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
En su mayoría la evidencia es de calidad baja y muy baja. Esto se debe a problemas con la forma en que se llevaron a cabo los ensayos, al reducido número de personas que participaron y a problemas con la forma en que se notificaron los resultados.
¿Cuál es el grado de actualización de esta revisión?
Esta revisión está actualizada hasta el 4 de marzo de 2023.
El infliximab en combinación con los análogos de las purinas es probablemente más eficaz que los análogos de las purinas solos para inducir la remisión clínica y la respuesta clínica. El infliximab solo podría ser más eficaz para inducir la remisión clínica y la respuesta que los análogos de las purinas solos o el placebo. El infliximab podría tener una eficacia similar al fármaco biosimilar CT-P13 y podría haber poca o ninguna diferencia en los retiros debidos a eventos adversos.
No fue posible establecer conclusiones significativas sobre si el infliximab solo es eficaz cuando se utiliza para poblaciones exclusivamente con enfermedad fistulante.
Hubo evidencia de que podría haber poca o ninguna diferencia en los retiros debidos a eventos adversos entre infliximab más purinas en comparación con las purinas solas, así como infliximab solo en comparación con las purinas solas. No es posible establecer conclusiones trascendentes sobre todos los demás desenlaces relacionados con los eventos adversos debido a la evidencia de certeza muy baja.
El infliximab es un anticuerpo monoclonal que se une y neutraliza el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α, por sus siglas en inglés), presente en concentraciones elevadas en el suero sanguíneo, la mucosa y las heces de las personas con enfermedad de Crohn.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de infliximab solo o en combinación con otro agente para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn en comparación con placebo o tratamientos médicos activos.
El 31 de agosto de 2021 y el 4 de marzo de 2023 se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov y la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la OMS.
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon infliximab solo o en combinación con otro agente con placebo u otro comparador activo en adultos con enfermedad de Crohn activa.
Parejas de autores de la revisión seleccionaron los estudios de forma independiente y realizaron la extracción de los datos y la evaluación del riesgo de sesgo. Los desenlaces se expresaron como razones de riesgos (RR) y diferencias de medias (DM) con intervalos de confianza (IC) del 95%. La certeza de la evidencia se evaluó mediante el método GRADE.
Los desenlaces principales de esta revisión fueron la remisión clínica, la respuesta clínica y los retiros debidos a eventos adversos. Los desenlaces secundarios fueron la remisión endoscópica, la remisión histológica, la respuesta endoscópica y los eventos adversos graves y totales.
La búsqueda identificó 10 ECA con 1101 participantes. Se realizaron entre 1999 y 2019, y 7/10 ECA incluyeron participantes que nunca habían recibido tratamientos biológicos. Todos, excepto un ECA que no proporcionó información, fueron multicéntricos y estaban financiados por compañías farmacéuticas, y sus autores declararon conflictos de intereses. La edad de los participantes varió entre los 26 y los 65 años. Los resultados se basaron en un estudio, a menos que se indique lo contrario.
El infliximab de 5 mg/kg a 10 mg/kg podría ser más eficaz que el placebo a las cuatro semanas en la remisión clínica (30/55 versus 3/25; RR 4,55; IC del 95%: 1,53 a 13,50; número necesario a tratar para un desenlace beneficioso adicional [NNTB] 3) y la respuesta (36/55 versus 4/25; RR 4,09; IC del 95%: 1,63 a 10,25; NNTB 3). La evidencia fue de certeza baja. El estudio no informó sobre los retiros debidos a eventos adversos.
No fue posible establecer conclusiones sobre los efectos del infliximab de 5 mg/kg a 10 mg/kg en comparación con placebo en los participantes con enfermedad fistulante en la remisión clínica (29/63 versus 4/31; RR 3,57; IC del 95%: 1,38 a 9,25; NNTB 4), la respuesta (48/106 versus 15/75; RR 1,94; IC del 95%: 1,10 a 3,41; NNTB 6; dos estudios) o los retiros debidos a eventos adversos (2/63 versus 0/31; RR 2,50; IC del 95%: 0,12 a 50,54). La evidencia fue de certeza muy baja.
El infliximab utilizado en combinación con análogos de las purinas es probablemente más eficaz que los análogos de las purinas solos para la remisión clínica en las semanas 24 a 26 (182/301 versus 95/302; RR 1,92; IC del 95%: 1,59 a 2,32; NNTB 4; cuatro estudios; evidencia de certeza moderada) y para la respuesta clínica en la semana 26 (107/177 versus 66/178; RR 1,64; IC del 95%: 1,31 a 2,05; NNTB 5; dos estudios; evidencia de certeza moderada). Podría haber poca o ninguna diferencia en los retiros debidos a eventos adversos en la semana 26 (62/302 versus 53/301; RR 0,87; IC del 95%: 0,63 a 1,21; cuatro estudios; evidencia de certeza baja).
El infliximab solo podría ser más eficaz que los análogos de las purinas solos en la semana 26 para la remisión clínica (85/177 versus 57/178; RR 1,50; IC del 95%: 1,15 a 1,95; NNTB 7; dos estudios) y la respuesta (94/177 versus 66/178; RR 1,44; IC del 95%: 1,13 a 1,82; NNTB 7; dos estudios). Podría haber poca o ninguna diferencia en los retiros debidos a eventos adversos (30/177 versus 43/178; RR 0,70; IC del 95%: 0,46 a 1,06; cuatro estudios). La evidencia fue de certeza baja.
No fue posible establecer conclusiones sobre los efectos de infliximab 5 mg/kg en comparación con 10 mg/kg en la remisión clínica (19/27 versus 11/28; RR 1,79; IC del 95%: 1,06 a 3,02) y en la respuesta (22/27 versus 24/28; RR 1,63; IC del 95%: 1,08 a 2,46). La evidencia fue de certeza muy baja. No se informó de los retiros debidos a eventos adversos.
Tampoco fue posible establecer conclusiones sobre los efectos de infliximab 5 mg/kg en comparación con 10 mg/kg en una población exclusivamente con enfermedad fistulante en la remisión clínica (17/31 versus 12/32; RR 1,46; IC del 95%: 0,84 a 2,53), la respuesta (21/31 versus 18/32; RR 1,20; IC del 95%: 0,82 a 1,78) o en los retiros debidos a eventos adversos (1/31 versus 1/32; RR 1,03; IC del 95%: 0,07 a 15,79). La evidencia fue de certeza muy baja.
No fue posible establecer conclusiones sobre los efectos de infliximab 5 mg/kg en comparación con 20 mg/kg para la remisión clínica (19/27 versus 11/28; RR 1,79; IC del 95%: 1,06 a 3,02) o la respuesta (22/27 versus 18/28; RR 1,27; IC del 95%: 0,91 a 1,76). La evidencia fue de certeza muy baja. No se informó de los retiros debidos a eventos adversos.
No fue posible establecer conclusiones sobre los efectos de infliximab 10 mg/kg en comparación con 20 mg/kg en la remisión clínica (11/28 versus 11/28; RR 1,00; IC del 95%: 0,52 a 1,92) o la respuesta (14/28 versus 18/28; RR 0,78; IC del 95%: 0,49 a 1,23). La evidencia fue de certeza muy baja. No se informó sobre los retiros debidos a eventos adversos.
Podría haber poca o ninguna diferencia entre el infliximab y el CT-P13, un fármaco biosimilar, en la sexta semana en la remisión clínica (47/109 versus 49/111; RR 0,98; IC del 95%: 0,72 a 1,32), la respuesta (67/109 versus 70/111; RR 0,97; IC del 95%: 0,79 a 1,20) y los retiros debidos a eventos adversos (21/109 versus 17/111; RR 1,26; IC del 95%: 0,70 a 2,25). La evidencia fue de certeza baja.
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