Pregunta de la revisión
El objetivo de esta revisión fue determinar si el agregado de quimioterapia con taxanos al tratamiento hormonal mejoraba los resultados en los pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas. Se recopilaron y analizaron todos los estudios relevantes para responder a esta pregunta y se encontraron tres estudios.
Antecedentes
De los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata, aproximadamente el 16% se presentará a la consulta con un cáncer que se ha propagado al momento del diagnóstico. Además, del 15% al 30% de los pacientes desarrollará la enfermedad una vez más después de recibir tratamiento primario. El tratamiento hormonal (fármacos para reducir el nivel de hormonas masculinas) ha sido el primer tratamiento para el cáncer avanzado, pero no lo cura y con el tiempo el cáncer vuelve a aparecer. En los últimos años los estudios han analizado si la quimioterapia (productos químicos que eliminan las células cancerosas), administrada de forma precoz, mejora el estado de los pacientes.
Características de los estudios
La evidencia está actualizada hasta agosto de 2018. Se encontraron tres estudios (específicamente, ensayos controlados aleatorios) con un total de 2261 pacientes. Los estudios compararon docetaxel (un fármaco anticanceroso) y tratamiento hormonal versus tratamiento hormonal solo.
Resultados clave
La quimioterapia con taxanos además del tratamiento hormonal probablemente mejora la supervivencia específica del cáncer y general y reduce la progresión de la enfermedad. También puede haber una mejoría pequeña, pero no importante, en la calidad de vida a los 12 meses. Cuando los pacientes reciben tratamiento con quimioterapia con taxanos también puede haber un aumento de los efectos secundarios.
Certeza de la evidencia
La certeza de la evidencia se consideró moderada para el tiempo hasta la muerte por cualquier causa, el riesgo de muerte específica por cáncer de próstata y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad. Este hecho significa que es probable que las estimaciones se acerquen a la verdad, pero hubo limitaciones en los estudios que reducen la confianza en los resultados. La certeza de la evidencia fue baja para los eventos adversos grado III a V (efectos secundarios), los eventos adversos de todos los grados, los pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a los eventos adversos y la calidad de vida. Este hecho significa que el efecto verdadero del tratamiento puede ser muy diferente del que muestra esta revisión, debido a las limitaciones en los estudios y la imprecisión (variabilidad en las estimaciones).
En comparación con el TDA solo, el agregado precoz (en el transcurso de los 120 días desde el inicio del TDA) de quimioterapia con taxanos al TDA para el cáncer de próstata sensible a las hormonas probablemente prolonga la supervivencia general y específica de la enfermedad y retrasa la progresión de la enfermedad. Puede haber un aumento de la toxicidad con la quimioterapia con taxanos en combinación con TDA. También puede haber una mejoría pequeña, clínicamente no importante, en la calidad de vida a los 12 meses con la quimioterapia con taxanos y TDA.
Ha habido un considerable desarrollo en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado durante el último decenio. Se ha informado que hay varios agentes, incluido el docetaxel, el cabazitaxel, el acetato de abiraterona, la enzalutamida y el sipuleucel-T, que mejoran los resultados en los pacientes con enfermedad resistente a la castración y su uso se explora en el cáncer de próstata sensible a las hormonas.
Evaluar los efectos del tratamiento quimiohormonal precoz con taxanos para el cáncer de próstata recién diagnosticado y metastásico sensible a las hormonas.
Se realizó una búsqueda exhaustiva utilizando múltiples bases de datos (Biblioteca Cochrane, MEDLINE, Embase, Scopus, Google Scholar y Web of Science), registros de ensayos, otras fuentes de literatura gris y actas de congresos, hasta el 10 de agosto de 2018. No se aplicaron restricciones en el idioma o estado de publicación.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios en los que los participantes recibieron quimioterapia con taxanos con tratamiento de deprivación androgénica (TDA) sistémico en el transcurso de los 120 días desde el inicio del TDA versus TDA solo en el momento del diagnóstico de la enfermedad metastásica.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, clasificaron los estudios y extrajeron los datos de los estudios incluidos. Se realizaron metanálisis estadísticos con el uso del modelo de efectos aleatorios. La calidad de la evidencia se calificó según los criterios GRADE.
La búsqueda identificó tres estudios que asignaron al azar a 2261 participantes a recibir TDA solo o quimioterapia con taxanos a una dosis de 75 mg por metro cuadrado de área de superficie corporal a intervalos de tres semanas durante seis o nueve ciclos además de TDA.
Resultados primarios
El tratamiento inicial con quimioterapia con taxanos además de TDA probablemente reduce la muerte por cualquier causa en comparación con el TDA solo (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,77; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,68 a 0,87; evidencia de certeza moderada); el mismo daría lugar a 94 muertes menos por 1000 pacientes (IC del 95%: 51 a 137 muertes menos). La certeza de la evidencia se disminuyó debido a limitaciones relacionadas con el posible sesgo de realización. Sobre la base de los resultados de un estudio con 375 participantes, el agregado de quimioterapia con taxanos al TDA puede aumentar la incidencia de eventos adversos grado III a V en comparación con TDA solo (cociente de riesgos [CR] 2,98; IC del 95%: 2,19 a 4,04; evidencia de certeza baja); el mismo daría lugar a 405 eventos adversos más grado III a V por 1000 pacientes (IC del 95%: 243 a 621 eventos más). La calidad de la evidencia se disminuyó por las limitaciones del estudio y por la imprecisión.
Resultados secundarios
La quimioterapia precoz con taxanos además de TDA probablemente reduce el riesgo de muerte específica por cáncer de próstata (CR 0,79; IC del 95%: 0,70 a 0,89; evidencia de certeza moderada). La certeza de la evidencia se disminuyó debido a las limitaciones de los estudios relacionadas con la posibilidad de sesgo de realización y de detección. El agregado de quimioterapia con taxanos probablemente también reduce la progresión de la enfermedad en comparación con TDA solo (CRI 0,63; IC del 95%: 0,56 a 0,71; evidencia de certeza moderada). La certeza de la evidencia se disminuyó debido a las limitaciones de los estudios relacionadas con el posible sesgo de realización. El agregado de quimioterapia con taxanos al TDA puede dar lugar a un aumento grande en el riesgo de interrupción del tratamiento debido a los eventos adversos (CR 79,41; IC del 95%: 4,92 a 1282,78; evidencia de certeza baja). La calidad de la evidencia se disminuyó por las limitaciones del estudio y por la imprecisión. Esta estimación proviene de un único estudio sin eventos en el brazo control, pero con una tasa de interrupción del 20% en el brazo de intervención. La quimioterapia con taxanos puede aumentar la incidencia de eventos adversos de cualquier grado (CR 1,11; IC del 95%: 1,06 a 1,17; evidencia de certeza baja). Se disminuyó la evaluación de la certeza de la evidencia debido a las limitaciones muy graves de los estudios. Puede haber una mejoría pequeña, que puede no ser clínicamente importante, en la calidad de vida a los 12 meses con el tratamiento combinado (diferencia de medias [DM] 2,85 en la escala Functional Assessment of Cancer Therapy—Prostate; IC del 95%: 0,13 mayor a 5,57 mayor; evidencia de certeza baja). La certeza de la evidencia se disminuyó debido a las limitaciones de los estudios relacionadas con la posibilidad de sesgo de realización, de detección y de desgaste.
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