Antecedentes
La demencia es el nombre de una serie de afecciones asociadas con una pérdida continua de la capacidad de pensar, la memoria y otras capacidades mentales. Los tratamientos médicos para la demencia son limitados y confieren beneficios modestos. Para los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia se utilizan muchos medicamentos e intervenciones no farmacológicas. Sin embargo, todavía existen problemas por su falta de eficacia, seguridad y aplicabilidad. Por lo tanto, se necesitan tratamientos nuevos, seguros y más eficaces para la demencia y los síntomas asociados.
Pregunta de la revisión
Los cannabinoides se están investigando como un posible tratamiento de la demencia. El propósito de esta revisión sistemática fue investigar si los cannabinoides podrían ayudar a las personas con demencia, y si tienen algún efecto potencialmente perjudicial.
Qué se hizo
Se buscó en las bases de datos de estudios científicos para encontrar estudios que decidieran al azar si las personas serían tratadas con cannabinoides o con un comparador. Los resultados de los estudios incluidos se combinaron para determinar los efectos de los cannabinoides. También se evaluó la calidad de los estudios y la credibilidad de los resultados.
Qué se encontró
Se buscaron estudios relevantes que se hubieran publicado hasta junio de 2020. Se encontraron cuatro ensayos que cumplieron los criterios de inclusión para esta revisión. En esos cuatro ensayos se incluyeron un total de 126 personas. La mayoría de los participantes presentaban enfermedad de Alzheimer, y unos pocos tenían demencia vascular o demencia mixta.
Un ensayo se realizó en EE.UU., otro en Canadá y dos en los Países Bajos. Los ensayos utilizaron diferentes tipos de cannabinoides. Los estudios informaron que los cannabinoides tienen poco o ningún efecto sobre la memoria y el pensamiento. Informaron diferentes resultados en cuanto a los síntomas conductuales y psicológicos generales de la demencia, en función de los tipos de individuos que notificaron los datos. Los cuidadores familiares no comunicaron un efecto beneficioso de los cannabinoides sobre el comportamiento ni los síntomas psicológicos, pero el personal de enfermería informó una mejoría de los síntomas entre los participantes que recibieron cannabinoides. En todos los estudios se informaron efectos perjudiciales entre los participantes que recibieron cannabinoides y entre los que recibieron placebo. Sin embargo, no fue posible combinar el número total de efectos perjudiciales debido a problemas con los datos proporcionados. No hubo diferencias significativas entre los participantes que recibieron cannabinoides y los que recibieron placebo en cuanto al número total de efectos perjudiciales relacionados con trastornos del sistema nervioso, trastornos psiquiátricos y trastornos gastrointestinales. La sedación (que incluyó el letargo) fue más frecuente en los participantes que recibieron cannabinoides, pero estos resultados no estuvieron claros. Se tiene una confianza muy baja en estos resultados porque los estudios incluyeron un escaso número de participantes, hubo diferencias entre los estudios y los resultados no estuvieron claros.
Conclusiones
Según los datos de cuatro ensayos pequeños de corta duración, no se sabe con certeza si los cannabinoides tienen algún efecto beneficioso o perjudicial sobre la demencia, en comparación con el placebo. Incluso si el beneficio informado en estos estudios es real, el efecto fue modesto y podría no ser importante para las personas con demencia. Además, los estudios disponibles fueron muy cortos, con una eficacia examinada entre tres y 14 semanas, y uno de ellos no informó completamente sus métodos ni resultados. Se necesita un estudio grande y bien realizado para entender mejor si los cannabinoides son un tratamiento útil para las personas con demencia.
Sobre la base de los datos de cuatro ensayos pequeños, cortos y heterogéneos controlados con placebo, no es posible estar seguros de que los cannabinoides tengan algún efecto beneficioso o perjudicial sobre la demencia. Si los cannabinoides tienen efectos beneficiosos en las personas con demencia, los efectos podrían ser demasiado pequeños para ser clínicamente importantes. Se necesitan ensayos con un poder estadístico suficiente, metodológicamente sólidos y con un seguimiento más prolongado para evaluar adecuadamente los efectos de los cannabinoides en la demencia.
La demencia es una enfermedad crónica frecuente, que afecta principalmente a los adultos mayores, y que se caracteriza por un deterioro progresivo de las capacidades cognitivas y funcionales. Los tratamientos médicos para la demencia son limitados. Se investiga sobre el uso de los cannabinoides para el tratamiento de la demencia.
Determinar la eficacia y seguridad de los cannabinoides para el tratamiento de la demencia.
Se realizaron búsquedas en ALOIS (el registro especializado del Grupo Cochrane de Demencia y trastornos cognitivos [Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group]) el 8 de julio de 2021, utilizando los términos "cannabis" o "cannabinoid" o "endocannabinoid" o "cannabidiol" o "THC" o "CBD" o "dronabinol" o "delta-9-tetrahydrocannabinol" o "marijuana" o "marihuana" o "hashish". El registro contiene registros de las principales bases de datos sanitarias ( La Biblioteca Cochrane, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL, LILACS), así como de muchos registros de ensayos clínicos y fuentes de literatura gris.
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorizados (ECA) de cannabinoides para el tratamiento de la demencia. Se incluyeron participantes de cualquier edad y sexo con demencia diagnosticada de cualquier subtipo, o con demencia no especificada de cualquier gravedad, de cualquier contexto. Se consideraron los estudios de cannabinoides administrados por cualquier vía, en cualquier dosis, durante cualquier duración, en comparación con placebo, ningún tratamiento o cualquier intervención de control activo.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, revisaron y seleccionaron los estudios para inclusión, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo en los estudios incluidos. Cuando fue necesario, otros autores de la revisión participaron en la toma de decisiones por consenso. Los metanálisis se realizaron con el uso de un modelo de efectos fijos de varianza inversa genérica para obtener las estimaciones del tamaño del efecto. Se utilizó el método GRADE para evaluar la confianza en las estimaciones del efecto.
En esta revisión se incluyeron cuatro estudios (126 participantes). La mayoría de los participantes presentaban enfermedad de Alzheimer y unos pocos tenían demencia vascular o demencia mixta. Tres estudios tuvieron bajo riesgo de sesgo en todos los dominios y un estudio tuvo riesgo de sesgo incierto en la mayoría de los dominios.
Los estudios incluidos probaron el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) natural (Namisol) y dos tipos de análogos sintéticos del THC (dronabinol y nabilona). Tres ensayos tuvieron un diseño cruzado (cross-over). Las intervenciones se aplicaron durante tres a 14 semanas; un estudio informó sobre los eventos adversos durante 70 semanas de seguimiento. Un ensayo se realizó en EE.UU., otro en Canadá y dos en los Países Bajos. Dos estudios informaron que recibieron financiación no comercial y dos estudios se realizaron con el apoyo de financiación comercial y no comercial.
Los desenlaces principales en esta revisión fueron los cambios en la función cognitiva general y específica, los síntomas conductuales y psicológicos generales de la demencia (SCPD) y los eventos adversos.
Se encontró evidencia de certeza muy baja que indica que un análogo sintético del THC podría tener poco o ningún efecto clínicamente importante sobre la cognición evaluada con el Mini-Mental State Examination estandarizado (sMMSE) (diferencia de medias [DM] 1,1 puntos; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,1 a 2,1; un ensayo cruzado, 28 participantes).
Se encontró evidencia de certeza baja que indica que los cannabinoides podrían tener un poco o ningún efecto clínicamente importante sobre los síntomas conductuales y psicológicos generales de la demencia evaluados con el Neuropsychiatric Inventory (o su versión modificada para residencias de ancianos) (DM -1,97; IC del 95%: -3,87 a -0,07; un estudio de grupos paralelos y dos estudios cruzados, 110 participantes).
Todos los estudios incluidos informaron datos sobre los eventos adversos. Sin embargo, el número total de eventos adversos, el número total de eventos adversos leves y moderados, y el número total de eventos adversos graves (EAG) no se informaron de una manera que permitiera el metanálisis. No hubo diferencias claras entre los grupos en cuanto al número de eventos adversos, con la excepción de la sedación (incluido el letargo), que fue más frecuente entre los participantes que tomaron nabilona (n = 17) que placebo (n = 6) (odds ratio [OR] 2,83; IC del 95%: 1,07 a 7,48; un estudio cruzado, 38 participantes). La certeza de la evidencia para los desenlaces de los eventos adversos se consideró baja o muy baja debido a las serias preocupaciones con respecto a la imprecisión y por medidas indirectas.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.