Mensajes clave
• Es probable que el fenoldopam (un medicamento que ensancha y relaja rápidamente los vasos sanguíneos) reduzca el riesgo de desarrollar lesión renal aguda (LRA) (una afección en la que los riñones pierden repentinamente la capacidad de filtrar los desechos de la sangre) en las personas que están en riesgo de desarrollar LRA en comparación con placebo (medicamento falso) o suero fisiológico (solución salina).
• El fenoldopam podría reducir el tiempo de estancia en cuidados intensivos en comparación con placebo o suero fisiológico.
• No están claros los efectos del fenoldopam, comparado con otros medicamentos activos (dopamina y B-acetilcisteína), sobre el riesgo de desarrollar LRA, la necesidad de diálisis (uso de máquinas para filtrar la sangre) y el tiempo de estancia en cuidados intensivos.
¿Qué es la lesión renal aguda?
La lesión renal aguda (LRA) es una complicación común a muchas enfermedades graves y su tratamiento, así como de intervenciones quirúrgicas (como las operaciones de corazón), y ocurre cuando los riñones pierden de repente la capacidad de eliminar los productos de desecho de la sangre y controlar la cantidad de agua y minerales como el sodio y el potasio en el cuerpo. La LRA es más frecuente en las personas que están en el hospital y principalmente en las que están en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Presentar LRA no es buena señal para la salud general ni de los riñones. El fenoldopam es un medicamento que relaja y ensancha rápidamente los vasos sanguíneos, lo que facilita el flujo sanguíneo. Varios estudios indican que el fenoldopam podría ayudar a prevenir o tratar a las personas cuyos riñones dejan de funcionar de repente.
¿Qué se quería averiguar?
Se quería averiguar si el fenoldopam era mejor que otros tratamientos para prevenir la LRA y si el fenoldopam ayuda a tratar a las personas que se encuentran en las etapas iniciales de la LRA. También se quiso averiguar si el fenoldopam se asociaba con algún efecto no deseado.
¿Qué se hizo?
Se buscaron los estudios que examinaran el uso del fenoldopam en comparación con medicamentos activos (los que se sabe que se utilizan para prevenir la LRA), placebo (medicamento simulado) o suero fisiológico (solución salina) en personas con riesgo de desarrollar LRA o para el tratamiento de las que ya presentan LRA. Se compararon y resumieron los resultados de los estudios y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 25 estudios con 3339 personas; 24 fueron en adultos y uno en niños. De estos, 23 estudios se realizaron en personas con riesgo de LRA, y dos estudios se realizaron en personas con LRA establecida. Los estudios se realizaron en solo tres países: Estados Unidos, Italia e Irlanda. Se observó que en las personas con riesgo de LRA, el fenoldopam redujo las probabilidades de desarrollar LRA y podría reducir el tiempo de estancia en la UCI en comparación con las que recibieron placebo o suero fisiológico. Sin embargo, en las personas con LRA, no está claro si el fenoldopam reduce el número de personas que necesitan diálisis (uso de máquinas para filtrar la sangre) en comparación con las que recibieron placebo o solución salina. En el caso de los efectos secundarios, no hubo diferencias entre el fenoldopam y placebo o suero fisiológico para prevenir o tratar la LRA. Cuando el fenoldopam se comparó con la dopamina (un medicamento activo) podría haber poca o ninguna diferencia en el número de personas que desarrollan LRA, las que necesitan diálisis o en el riesgo de muerte. No está claro el efecto del fenoldopam en comparación con otros medicamentos activos.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La baja cifra de estudios (por comparación) y el pequeño tamaño de estos fueron limitaciones en esta revisión. No todos los estudios proporcionaron datos sobre los desenlaces de interés de esta revisión. Existe una confianza moderada en que el fenoldopam reduce las probabilidades de desarrollar LRA en comparación con placebo o suero fisiológico. Se tiene menos confianza en los resultados relacionados con la necesidad de tratamiento de reemplazo renal y el tiempo de estancia en la UCI. Se tiene poca confianza en la evidencia del uso del fenoldopam en comparación con otros medicamentos activos para prevenir la LRA.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 12 de noviembre de 2024.
La administración de fenoldopam a pacientes con riesgo de LRA probablemente se asocia con un menor riesgo de desarrollar LRA y una estancia más corta en la UCI en comparación con placebo o una solución salina, pero tiene poco o ningún efecto sobre la necesidad de TRR o el riesgo de muerte. En los pacientes sometidos a cirugía cardíaca, el fenoldopam podría no conferir beneficios en comparación con placebo o suero fisiológico. Además, aún no está claro si el fenoldopam es más o menos efectivo que la dopamina o la NAC para reducir el riesgo de LRA o la necesidad de TRR. Se necesitan más estudios bien diseñados y con potencia estadística suficiente para evaluar la eficacia y la seguridad del fenoldopam en la prevención o el tratamiento de la LRA.
El fenoldopam es un agonista selectivo de los receptores de dopamina A1 (DA1) derivado de la benzazepina de acción corta con mayor actividad en el receptor D1 en comparación con la dopamina. La activación de los receptores DA1 aumenta el flujo sanguíneo renal debido a la dilatación de las arterias aferentes y eferentes. Se han publicado revisiones anteriores sobre la eficacia y la seguridad del fenoldopam para la lesión renal aguda (LRA); sin embargo, estas revisiones combinaron datos sobre su efecto en la prevención y el tratamiento de la LRA, se centraron solo en los sometidos a cirugía cardíaca o excluyeron a los niños.
Esta revisión tuvo como objetivo evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales del fenoldopam para la prevención o el tratamiento de la LRA en niños y adultos.
Se realizaron búsquedas en el Registro de estudios del Grupo Cochrane de Riñón y trasplante (Cochrane Kidney and Transplant) hasta el 12 de noviembre de 2024, mediante contacto con el documentalista, con el uso de términos de búsqueda relevantes para esta revisión. Los estudios en el registro se identificaron mediante búsquedas en CENTRAL, MEDLINE y EMBASE, en resúmenes de congresos, en el portal de búsqueda de la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) y en ClinicalTrials.gov.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron el fenoldopam para la prevención o el tratamiento de la LRA en niños y adultos después de una cirugía, exposición a radiocontraste o sepsis.
Dos autores evaluaron de forma independiente la elegibilidad, el riesgo de sesgo y extrajeron los datos de los estudios. Los desenlaces dicotómicos se presentaron como riesgo relativo (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Para los desenlaces continuos se calculó la diferencia de medias (DM) con IC del 95%. Para realizar el análisis estadístico se utilizó un modelo de efectos aleatorios. La certeza de la evidencia se evaluó mediante el sistema Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE).
Se identificaron 25 ECA con 3339 participantes asignados al azar. Veintitrés estudios utilizaron fenoldopam para prevenir la LRA y dos para el tratamiento de la LRA. Nueve estudios incluyeron participantes sometidos a cirugía cardíaca y uno incluyó niños. Los riesgos de sesgo para la generación de la secuencia y la ocultación fueron bajos en 11 y 13 estudios, respectivamente. Solo 13 y 18 estudios tuvieron bajo riesgo de sesgo de realización y de detección, respectivamente. El riesgo de sesgo de desgaste y el informe selectivo se consideraron bajos en 17 y 10 estudios, respectivamente.
En los metanálisis se incluyeron los datos de 8 de los 14 estudios que compararon fenoldopam con placebo o suero fisiológico, los 6 estudios que compararon fenoldopam con dopamina, los 5 estudios que compararon fenoldopam con N-acetilcisteína (NAC) para la prevención de la LRA y de los 2 estudios que compararon fenoldopam con placebo o solución salina para el tratamiento de la LRA.
En comparación con placebo o suero fisiológico, el fenoldopam probablemente da lugar a que menos participantes desarrollen LRA (RR 0,72; IC del 95%: 0,53 a 0,98; ocho estudios, 1147 participantes; I 2 = 48%; certeza moderada), pero podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en el número que requiere tratamiento de reemplazo renal (TRR) (RR 0,81; IC del 95%: 0,31 a 2,15; siete estudios, 835 participantes; I 2 = 17%), el riesgo de muerte (RR 0,76; IC del 95%: 0,58 a 1,00; siete estudios, 944 participantes; I 2 = 0%) o el cambio en la diuresis (DME 0,20; IC del 95%: -0,44 a 0,84; dos estudios, 58 participantes; I 2 = 34%; toda la evidencia de certeza baja). El fenoldopam podría dar lugar a una estancia más corta en la UCI (DM -1,81 días; IC del 95%: -2,41 a -1,21; cuatro estudios, 403 participantes; I 2 = 0%). No está claro si los eventos adversos (hipotensión, infarto de miocardio, intolerancia al fármaco, arritmias cardíacas) difirieron entre los grupos de tratamiento, ya que la certeza de la evidencia fue muy baja. En los pacientes sometidos a cirugía cardíaca, el fenoldopam, en comparación con placebo o solución salina, podría lograr poco o ningún cambio en la prevención de la LRA, la necesidad de TRR o la muerte.
En comparación con la dopamina, el fenoldopam podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la prevención de la LRA (RR 0,62; IC del 95%: 0,23 a 1,68; cuatro estudios, 398 participantes; I 2 = 78%), el número que requirió TRR (RR 0,74; IC del 95%: 0,29 a 1,87; cuatro estudios, 434 participantes; I 2 = 0%) o el riesgo de muerte (RR 1,27; IC del 95%: 0,36 a 4,50; dos estudios, 174 participantes; I 2 = 0%) (toda la evidencia de certeza baja). No está claro si los participantes que recibieron fenoldopam tuvieron más probabilidades de desarrollar hipotensión en comparación con los que recibieron dopamina (RR 3,00; IC del 95%: 1,06 a 8,52; un estudio, 80 participantes; certeza muy baja). No se informó acerca del cambio en la diuresis.
No se sabe con certeza si el fenoldopam comparado con la NAC previene la LRA (RR 1,68; IC del 95%: 0,79 a 3,56; tres estudios, 359 participantes; I 2 = 38%), reduce la necesidad de TRR (RR 0,96; IC del 95%: 0,15 a 6,26; dos estudios, 137 participantes; I 2 = 0%) o el riesgo de muerte (RR 1,05; IC del 95%: 0,07 a 15,66; un estudio, 39 participantes) (toda la evidencia de certeza muy baja). No está claro si la hipotensión fue más frecuente con el fenoldopam (RR 5,10; IC del 95%: 0,25; 104,94; un estudio, 192 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se informó acerca del cambio en la diuresis.
En los participantes con LRA establecida, no está claro si el fenoldopam comparado con placebo o solución salina al 0,45% reduce el número de pacientes que necesitan TRR (RR 0,91; IC del 95%: 0,54 a 1,54; dos estudios, 822 participantes; I 2 = 58%; certeza muy baja) o el riesgo de muerte (RR 0,81; IC del 95%: 0,44 a 1,48; dos estudios, 822 participantes; I 2 = 66%; certeza muy baja),ni si aumenta el riesgo de hipotensión (RR 1,65; IC del 95%: 1,22 a 2,22; dos estudios, 822 participantes; I 2 = 0%; certeza muy baja).
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