Antecedentes
La monoterapia (tratamiento con un solo medicamento) es la mejor opción para tratar a las personas con epilepsia de diagnóstico reciente. El clonazepam es un tipo de medicamento que puede reducir el número de ataques epilépticos; pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como benzodiazepinas. Se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas con el objetivo de combinar los resultados de todos los estudios bien realizados sobre el tema para determinar la efectividad del clonazepam en la reducción del número de convulsiones en personas con epilepsia de diagnóstico reciente.
Características de los estudios
Se identificaron solo dos ensayos pequeños que compararon clonazepam con un medicamento diferente en dos síndromes epilépticos diferentes, la epilepsia del lóbulo temporal mesial (la epilepsia focal más frecuente y mejor definida con crisis que se originan en la parte interna del lóbulo temporal del cerebro) y las crisis de ausencia (crisis generalizadas que causan lapsos de conciencia). En el estudio realizado en la epilepsia del lóbulo temporal mesial, el clonazepam se comparó con la carbamazepina (un medicamento antiepiléptico utilizado para tratar la epilepsia focal). En el estudio sobre las crisis de ausencia, el clonazepam se comparó con etosuximida (un medicamento utilizado para tratar las crisis de ausencia).
Resultados clave
Se consideró que ambos estudios fueron de calidad deficiente. Los estudios no dieron seguimiento a los participantes durante el tiempo suficiente y el número total de participantes fue demasiado escaso para establecer conclusiones definitivas sobre la función del clonazepam utilizado en la monoterapia. Los resultados sobre la tolerabilidad no se comunicaron de forma consistente en todos los estudios.
No se encontraron diferencias entre el clonazepam y la carbamazepina en la proporción de participantes sin crisis epilépticas; sin embargo, este hecho no significa que el clonazepam y la carbamazepina tengan el mismo efecto en el control de las crisis, ya que la falta de diferencia puede deberse al escaso número de personas incluidas.
El estudio que comparó clonazepam con etosuximida no proporcionó resultados sobre el efecto en el control de las crisis. No se encontraron diferencias entre los dos medicamentos en cuanto a la tolerabilidad. Sin embargo, la proporción de personas que abandonaron o se retiraron del estudio debido a los efectos secundarios, la falta de eficacia u otras razones fue mayor en el grupo de clonazepam en comparación con el grupo de etosuximida.
Certeza de la evidencia
Hasta ahora, la evidencia sobre el efecto en el control de las crisis epilépticas y la tolerabilidad del clonazepam utilizado como único antiepiléptico para el tratamiento de la epilepsia es escasa y de certeza muy baja. Por lo tanto, no hay información suficiente en la que basar las decisiones sobre el uso del clonazepam como monoterapia.
La evidencia está actualizada hasta septiembre de 2021.
No se encontraron estudios nuevos desde la última versión de esta revisión. Solo existe evidencia limitada y de certeza muy baja proveniente de ensayos controlados aleatorizados sobre la eficacia y la tolerabilidad del clonazepam utilizado como monoterapia para el tratamiento de la epilepsia. No se encontraron diferencias en la eficacia ni la tolerabilidad en un ensayo pequeño que comparó clonazepam con carbamazepina para el tratamiento de la epilepsia del lóbulo temporal mesial. El clonazepam presentó una tolerabilidad menor que la etosuximida en un ensayo en niños con crisis de ausencia; sin embargo, no se proporcionaron datos comparativos sobre la eficacia. En la actualidad no existe evidencia suficiente para apoyar el uso del clonazepam como monoterapia para la epilepsia.
La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más comunes en todo el mundo, con una prevalencia ajustada por edad de 4 a 8 por cada 1000 habitantes y una incidencia ajustada por edad de 44 por cada 100 000 años-persona en los países desarrollados. La monoterapia representa la mejor opción terapéutica en personas con epilepsia de diagnóstico reciente.
Ésta es una versión actualizada de la revisión Cochrane original publicada en el número 11, 2019.
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad del clonazepam oral utilizado como monoterapia para la epilepsia de diagnóstico reciente, en comparación con placebo o un fármaco anticonvulsivo diferente.
Para la última actualización de esta revisión se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos el 14 de septiembre de 2021: el Registro Cochrane de estudios (CRS Web) y en MEDLINE (Ovid) (1946 al 13 de septiembre de 2021). La CRS Web incluye ensayos controlados aleatorizados (ECA) o cuasialeatorizados de PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) de la Organización Mundial de la Salud, el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL) y los registros especializados de los Grupos de Revisión Cochrane, incluido el de epilepsia.
Se incluyeron ECA o ensayos cuasialeatorizados que compararon clonazepam oral utilizado como tratamiento de monoterapia versus placebo o un fármaco anticonvulsivo diferente (comparador activo) en personas de cualquier edad con epilepsia de diagnóstico reciente, de acuerdo con la definición clínica práctica propuesta por la International League Against Epilepsy (ILAE).
Se consideraron los siguientes desenlaces: proporción de participantes sin convulsiones al mes, a los tres, seis, 12 y 24 meses después de la aleatorización; proporción de participantes que respondieron al tratamiento (los que presentaron una reducción de al menos un 50% en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio hasta el final del tratamiento); proporción de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) durante el período de tratamiento o que dieron lugar a su interrupción durante el período de tratamiento; proporción de abandonos/retiros debido a los efectos secundarios, falta de eficacia u otras razones; y mejoría en la calidad de vida, según lo evaluado con escalas de calificación validadas y fiables.
Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente todos los títulos y resúmenes de las publicaciones identificadas mediante las búsquedas para evaluar su elegibilidad. De forma independiente se extrajeron los datos de los ensayos y se verificó su exactitud. Cualquier desacuerdo entre los dos autores sobre la extracción de los datos se resolvió mediante discusión y consenso. Se examinaron los ensayos y se evaluó la calidad metodológica de los estudios incluidos. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.
En la versión anterior de la revisión ya se habían incluido dos ensayos controlados aleatorizados, con un total de 115 participantes. Un estudio comparó clonazepam con carbamazepina como monoterapia para los participantes con epilepsia psicomotora de diagnóstico reciente (una afección que corresponde a lo que ahora se denomina epilepsia del lóbulo temporal mesial). Un estudio (publicado como resumen) comparó clonazepam con etosuximida como monoterapia en niños con crisis de ausencia. Sobre la base de los datos disponibles y los detalles sobre la metodología proporcionada, se consideró que ambos estudios estaban en riesgo de sesgo incierto o alto en los dominios evaluados (a excepción del dominio de informe selectivo [sesgo de notificación]; se consideró que un estudio estuvo en riesgo bajo de sesgo y el otro en riesgo alto).
En el estudio que comparó clonazepam con carbamazepina no se encontraron diferencias entre los grupos con respecto a la proporción de participantes que no tuvieron convulsiones al mes de la asignación al azar (razón de riesgos [RR] 1,97; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,99 a 3,94; 30 participantes; evidencia de certeza muy baja), tres meses después de la aleatorización (RR 1,19; IC del 95%: 0,62 a 2,29; 26 participantes; evidencia de certeza muy baja) y seis meses después de la aleatorización (RR 0,50; IC del 95%: 0,09 a 2,73; nueve participantes; evidencia de certeza muy baja). No se encontraron diferencias estadísticas entre el clonazepam y la carbamazepina en cuanto a la proporción de participantes con EAET que dieron lugar a la interrupción (RR 2,61; IC del 95%: 0,80 a 8,52; 36 participantes; evidencia de certeza muy baja) y en cuanto a los abandonos/retiros debido a los efectos secundarios, la falta de eficacia u otras razones (RR 1,56; IC del 95%: 0,61 a 4,02; 36 participantes; evidencia de certeza muy baja). El estudio no proporcionó información sobre los otros desenlaces de interés predeterminados.
El estudio que comparó clonazepam con etosuximida no presentó datos sobre la eficacia. La proporción de abandonos/retiros fue mayor en el grupo que recibió clonazepam en comparación con el grupo que recibió etosuximida (RR 3,63; IC del 95%: 1,12 a 11,74; 79 participantes; evidencia de certeza muy baja). En este estudio no se proporcionó información sobre otros desenlaces de interés.
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