Pregunta de la revisión
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la fórmula de Xiao Chai Hu Tang frente al placebo o ninguna intervención en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B.
Antecedentes
La infección crónica por el virus de la hepatitis B es una enfermedad hepática común que se asocia con alta morbilidad (enfermedades) y muerte. Provoca estrés psicológico y constituye una carga para los pacientes con hepatitis B crónica y su familia. La fórmula de Xiao Chai Hu Tang se ha utilizado para tratar a pacientes con hepatitis B crónica, debido a que se cree que disminuye el malestar y previene la replicación del virus en los pacientes con hepatitis B crónica. Sin embargo, los efectos beneficiosos y perjudiciales de la fórmula de Xiao Chai Hu Tang nunca se han establecido en revisiones con una metodología de revisión rigurosa.
Fecha de la búsqueda
La revisión incluye ensayos publicados hasta el 1 de marzo 2019.
Características de los estudios
Se incluyeron diez ensayos clínicos aleatorizados (estudios en que los participantes son asignados al azar a uno de dos o más grupos de tratamiento) con 934 participantes. Todos los ensayos compararon la fórmula de Xiao Chai Hu Tang con ningún tratamiento. Los ensayos evaluaron diferentes fórmulas y dosis durante tres a ocho meses. Un ensayo incluyó a participantes con tuberculosis (una enfermedad de los pulmones que causa tos con expulsión de moco), y un ensayo incluyó a participantes con cirrosis hepática (formación de cicatrices). Solo cinco ensayos con 490 participantes proporcionaron datos para el análisis
Estudio de las fuentes de financiación
Dos de los diez ensayos incluidos informaron que recibieron financiación académica. Ninguno de los ocho ensayos restantes presentó información acerca del apoyo o la financiación.
Resultados clave
Ninguno de los diez ensayos incluidos informó datos sobre la mortalidad por todas las causas (muerte por cualquier causa), los efectos secundarios graves (acontecimientos médicos adversos que producen resultados graves como muerte o discapacidad), la calidad de vida relacionada con la salud (una medida de la funcionalidad física, mental, emocional y social, y de la satisfacción de una persona con su vida y su salud), la muerte relacionada con la hepatitis B y la morbilidad relacionada con la hepatitis B. No se sabe si la fórmula de Xiao Chai Hu Tang frente a ninguna intervención tiene un efecto positivo o negativo con respecto a los efectos secundarios considerados "no graves", la proporción de pacientes con HBeAg detectable (una proteína viral de la hepatitis B que indica replicación viral activa) y los efectos secundarios informados por separado considerados "no graves". La fórmula de Xiao Chai Hu Tang en comparación con ninguna intervención parece reducir la proporción de personas con HBV-ADN detectable (que se utiliza para indicar la cantidad de virus de la hepatitis B en la sangre), aunque la confiabilidad de este resultado es baja. Los resultados indirectos son marcadores que se utilizan en la investigación como sustituto de una medida clínicamente significativa que mide directamente los resultados de los pacientes. No siempre es posible tener seguridad en cuanto a que dichos resultados indirectos sean sustitutos fiables de los resultados importantes, ya que deben ser examinados oficialmente. Se necesita precaución con este hallazgo beneficioso, debido a que los ensayos presentan un alto riesgo de sesgo, y aún no se ha comprobado que este resultado sea relevante para los pacientes. Se identificaron 47 estudios adicionales como ensayos clínicos aleatorizados potenciales, aunque los datos que informaron no fueron útiles. Por consiguiente, se necesitan ensayos clínicos aleatorizados diseñados de forma adecuada antes de poder determinar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la fórmula de Xiao Chai Hu Tang para la hepatitis B crónica.
Fiabilidad de la evidencia
No es posible determinar la confiabilidad de la evidencia sobre el uso de la fórmula de Xiao Chai Hu Tang en pacientes con el virus de la hepatitis B crónica en cuanto a sus efectos beneficiosos o perjudiciales sobre la muerte, la calidad de vida relacionada con la salud, el riesgo de muerte debido a la infección por el virus de la hepatitis B y los efectos secundarios graves debido a que ningún ensayo intentó explorar estos resultados. La confiabilidad de la evidencia en cuanto a la fórmula de Xiao Chai Hu Tang, en comparación con ninguna intervención, en relación con los efectos secundarios considerados "no graves", la proporción de pacientes con HBV-ADN detectable y la proporción de pacientes con HBeAg detectable es muy baja. Estas evaluaciones de la confiabilidad de la evidencia se deben al diseño y al informe deficientes de los ensayos incluidos.
Aún no se conocen los efectos clínicos de la fórmula de Xiao Chai Hu Tang para la hepatitis B crónica. Los ensayos incluidos fueron pequeños y de baja calidad metodológica. A pesar del uso amplio de la fórmula de Xiao Chai Hu Tang, se carece de datos sobre la mortalidad por todas las causas, los eventos adversos graves, la calidad de vida relacionada con la salud, la mortalidad relacionada con la hepatitis B y la morbilidad relacionada con la hepatitis B. La evidencia en esta revisión sistemática proviene de datos obtenidos de un máximo de tres ensayos. La certeza de la evidencia se calificó como muy baja para los eventos adversos considerados no graves y los resultados indirectos del HBeAg y el HBV-ADN. Se encontró un gran número de ensayos que carecían de una descripción clara de su diseño y realización y, por lo tanto, estos ensayos no se incluyen en la presente revisión. Debido a que todos los ensayos identificados se realizaron en China, puede haber preocupación acerca de la aplicabilidad de esta revisión fuera de China. Faltan ensayos aleatorizados, con un control de tratamiento simulado, de gran tamaño y de alta calidad con grupos homogéneos de participantes y una financiación transparente.
La hepatitis B crónica se asocia con una alta morbilidad y mortalidad. La hepatitis B crónica requiere un tratamiento a largo plazo con el objetivo de reducir los riesgos de necrosis inflamatoria hepatocelular, fibrosis hepática, cirrosis hepática descompensada, insuficiencia hepática y cáncer de hígado, y de mejorar la calidad de vida relacionada con la salud. La fórmula deplantas medicinales chinas Xiao Chai Hu Tang se ha utilizado para disminuir el malestar y la replicación del virus en pacientes con hepatitis B crónica. Sin embargo, los efectos beneficiosos y perjudiciales de la fórmula de Xiao Chai Hu Tang nunca se han establecido con una metodología de revisión rigurosa.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la fórmula de Xiao Chai Hu Tang versus placebo o ninguna intervención en pacientes con hepatitis B crónica.
Se hicieron búsquedas en el Registro de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register), CENTRAL, MEDLINE Ovid, Embase Ovid y en otras siete bases de datos hasta el 1 de marzo de 2019. También se buscó en la Plataforma Internacional de Registro de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud (www.who.int/ictrp), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov/), y el Chinese Clinical Trial Registry para obtener ensayos en curso o no publicados hasta el 1 de marzo de 2019.
Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados, independientemente del estado de publicación, el idioma y el cegamiento, que compararan la fórmula de Xiao Chai Hu Tang frente a ninguna intervención o placebo en personas con hepatitis B crónica. Se incluyó a participantes de cualquier sexo y edad, diagnosticados con hepatitis B crónica según las guías o según lo definieron los autores de los ensayos. Se permitieron cointervenciones cuando fueron administradas por igual a todos los grupos de intervención.
Los autores de la revisión recuperaron de forma independiente los datos de los informes y después de la correspondencia con los investigadores. Los resultados primarios fueron la mortalidad por todas las causas, los eventos adversos graves y la calidad de vida relacionada con la salud. Los resultados secundarios fueron la mortalidad relacionada con la hepatitis B, la morbilidad relacionada con la hepatitis B y los eventos adversos que se consideraron como "no graves". Los resultados metanalizados se presentaron como cocientes de riesgos (CR), con intervalos de confianza (IC) del 95%. Se evaluaron los riesgos de sesgo mediante el uso de los dominios del riesgo de sesgo con definiciones predefinidas. Se utilizaron los criterios GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.
Se incluyeron diez ensayos clínicos aleatorizados con 934 participantes, aunque solo cinco ensayos con 490 participantes proporcionaron datos para el análisis. Todos los ensayos compararon la fórmula de Xiao Chai Hu Tang con ninguna intervención. Todos los ensayos parecían haberse realizado y publicado solo en China. Los ensayos incluidos evaluaron formas heterogéneas de la fórmula de Xiao Chai Hu Tang, administradas durante tres a ocho meses. Un ensayo incluyó a participantes con hepatitis B y tuberculosis comórbida, y un ensayo incluyó a participantes con hepatitis B y cirrosis hepática. Los ensayos restantes incluyeron a participantes con hepatitis B solamente. Todos los ensayos presentaron un riesgo de sesgo alto y la certeza de la evidencia para todos los resultados que proporcionaron datos para los análisis fue muy baja. La evidencia se disminuyó en uno o dos niveles debido al riesgo de sesgo de los resultados, la inconsistencia o la heterogeneidad de los resultados (dirección opuesta del efecto), la falta de direccionalidad de la evidencia (uso de resultados indirectos en lugar de resultados clínicamente relevantes), la imprecisión de los resultados (los IC fueron amplios) y el sesgo de publicación (tamaño pequeño de la muestra de los ensayos). Además, 47 ensayos carecían de la información metodológica necesaria para asegurar la inclusión de dichos ensayos en la revisión.
Ninguno de los ensayos incluidos tenía como objetivo evaluar resultados clínicamente relevantes como la mortalidad por todas las causas, los eventos adversos graves, la calidad de vida relacionada con la salud, la mortalidad relacionada con la hepatitis B o la morbilidad relacionada con la hepatitis B. No se conocen los efectos de la fórmula de Xiao Chai Hu Tang sobre la proporción de participantes con eventos adversos considerados "no graves" (CR 0,43; IC del 95%: 0,02 a 11,98; I2 = 69%; evidencia de certeza muy baja). Solo tres ensayos con 222 participantes informaron de la proporción de pacientes con ADN detectable del virus de la hepatitis B (HBV-ADN), aunque la evidencia de que la fórmula Xiao Chai Hu Tang reduce la presencia de HBV-ADN en la sangre (un resultado indirecto) es incierta (CR 0,62; IC del 95%: 0,45 a 0,85; I2 = 0%; evidencia de certeza muy baja). Solo dos ensayos con 160 participantes informaron de la proporción de pacientes con antígeno «e» detectable del virus de la hepatitis B (HBeAg; un resultado indirecto) (CR 0,72; IC del 95%: 0,50 a 1,02; I2 = 38%; evidencia de certeza muy baja) y la evidencia es incierta. La evidencia también es incierta para los eventos adversos informados por separado que se consideran "no graves".
Financiación: dos de los diez ensayos incluidos recibieron financiación académica del gobierno o un hospital. Ninguno de los ocho ensayos restantes proporcionó información sobre la financiación.
La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.