¿Cuál era el objetivo de esta revisión Cochrane?
Determinar si alguna modificación del estilo de vida disminuye el efecto de la enfermedad del hígado graso no alcohólico sobre la duración de la vida, la calidad de vida relacionada con la salud, la enfermedad hepática crónica y sus complicaciones, y si causa algún daño.
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una acumulación de grasa en el hígado en pacientes sin antecedentes de consumo significativo de alcohol, uso de medicamentos, enfermedades como la infección por el virus de la hepatitis C ni otras afecciones como la inanición, que pueden dañar el hígado. El hígado graso puede dar lugar a daño hepático y provocar inflamación (esteatohepatitis no alcohólica o EHNA) o cicatrización hepática (cirrosis hepática). Se han evaluado varios tratamientos médicos para la EHGNA. Sin embargo, actualmente no hay evidencia de que ninguno de ellos funcione. Las modificaciones del estilo de vida tienen la posibilidad de disminuir el daño hepático, pero actualmente no está claro si lo consiguen. Los autores de esta revisión recopilaron y analizaron todos los ensayos clínicos aleatorizados relevantes con el objetivo de determinar el mejor tratamiento.
Se encontraron 59 ensayos controlados aleatorizados (estudios en los que los participantes se asignan al azar a uno de dos grupos de tratamiento). Durante el análisis de los datos, los autores de la revisión utilizaron los métodos estándar de Cochrane, que permiten comparar solo dos tratamientos a la vez. Los autores también utilizaron técnicas avanzadas que permiten comparar varios tratamientos de forma simultánea (lo que habitualmente se denomina "metanálisis en red [o indirecto]").
Fecha de la búsqueda bibliográfica
Febrero de 2021.
¿Qué se estudió en la revisión?
Esta revisión analizó a personas de cualquier sexo, edad (incluidos los niños) y origen étnico, con EHGNA. Se excluyeron los estudios en personas que habían recibido previamente un trasplante de hígado. La edad promedio de los participantes, cuando se informó, varió entre 13 y 65 años. Los participantes recibieron diferentes tratamientos, que iban desde el asesoramiento hasta el ejercicio supervisado y las dietas especiales, o una combinación de estos y ninguna intervención, además del asesoramiento de salud pública. Se quería recopilar y analizar datos sobre la muerte, la calidad de vida, los episodios adversos graves y no graves, el daño hepático grave, las complicaciones derivadas del daño hepático grave, el cáncer de hígado y las muertes debido al daño hepático ("desenlaces clínicos").
¿Cuáles son los principales resultados de la revisión?
Los 59 estudios incluyeron una cifra baja de participantes (3631 participantes). Los datos de los estudios fueron escasos. Veintiocho estudios con 1942 participantes proporcionaron datos para los análisis. El seguimiento de los participantes en los ensayos varió entre uno y 24 meses. En los ensayos que informaron desenlaces clínicos, el seguimiento fue de dos a 24 meses. Sólo dos ensayos pequeños no suscitaron preocupaciones importantes por el sesgo (desviación de la realidad debido a la forma en que se realizaron los ensayos), y debido a esto, existe una falta de seguridad considerable sobre los hallazgos de esta revisión.
La revisión muestra que:
- Durante un período de seguimiento de dos a 24 meses, los desenlaces clínicamente importantes relacionados con la EHGNA, como las muertes, fueron escasos y ninguno de los participantes desarrolló complicaciones relacionadas con el hígado, como cirrosis hepática (cicatrización del hígado), descompensación hepática (complicaciones debido a la cicatrización del hígado), trasplante de hígado, cáncer de hígado o muertes por enfermedad hepática. Esto se debe probablemente a que el seguimiento de los participantes de los ensayos fue demasiado breve.
- La evidencia indica una incertidumbre considerable sobre el efecto de las intervenciones en cualquiera de los desenlaces clínicos.
- Se necesitan futuros ensayos clínicos aleatorizados bien diseñados para determinar los mejores cambios del estilo de vida para las personas con EHGNA. Las complicaciones relacionadas con el hígado aparecen a lo largo de ocho a 28 años. Por lo tanto, es poco probable que las diferencias en los desenlaces clínicos se manifiesten en los ensayos con menos de cinco a diez años de seguimiento. Los tamaños muestrales también deben ser mucho mayores.
La evidencia indica una incertidumbre considerable acerca de los efectos de las intervenciones sobre el estilo de vida en comparación con ninguna intervención adicional (a los consejos generales de salud pública) en cualquiera de los desenlaces clínicos después de un corto período de seguimiento de dos meses a 24 meses en personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico.
En consecuencia, se necesitan ensayos clínicos aleatorizados de alta calidad con un seguimiento suficiente. Se propone la realización de ensayos clínicos aleatorizados basados en registros o ensayos clínicos aleatorizados múltiples de cohortes (un diseño de estudio en el que se prueban múltiples intervenciones dentro de grandes cohortes longitudinales de participantes para ganar eficiencia y alinear los ensayos más estrechamente con la práctica clínica estándar), que comparen el ejercicio aeróbico y el asesoramiento dietético versus el estándar de atención (ejercicio y asesoramiento dietético recibidos como parte de la promoción nacional de la salud). El motivo para la elección del ejercicio aeróbico y del asesoramiento dietético es el impacto de estas intervenciones en los desenlaces indirectos que se podrían traducir en un beneficio clínico. Los desenlaces de estos ensayos deben ser la mortalidad, la calidad de vida relacionada con la salud, la cirrosis hepática descompensada, el trasplante de hígado y las medidas de uso de recursos, incluidos los costes de la intervención y la disminución del uso de la asistencia sanitaria tras un seguimiento mínimo de ocho años, para encontrar diferencias significativas en los desenlaces clínicamente importantes.
La prevalencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) varía entre el 19% y el 33% en diferentes poblaciones. La EHGNA disminuye la esperanza de vida y aumenta los riesgos de cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular y necesidad de trasplante de hígado. Existe incertidumbre en torno a los efectos beneficiosos y perjudiciales relativos de las diversas intervenciones sobre el estilo de vida en las personas con EHGNA.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales comparativos de las diferentes intervenciones sobre el estilo de vida en el tratamiento de la EHGNA mediante un metanálisis en red, y generar clasificaciones de las diferentes intervenciones sobre el estilo de vida según su seguridad y eficacia.
Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, Science Citation Index Expanded, Conference Proceedings Citation Index - Science, la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud y en registros de ensayos hasta febrero de 2021 para identificar ensayos clínicos aleatorizados en personas con EHGNA.
Sólo se incluyeron los ensayos clínicos aleatorizados (independientemente del idioma, el cegamiento o el estado) en personas con EHGNA, cualquiera sea el método de diagnóstico, la edad y el estado diabético de los participantes, o la presencia de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Se excluyeron los ensayos clínicos aleatorizados en los que los participantes se habían sometido previamente a un trasplante hepático.
Se planificó realizar un metanálisis en red con OpenBUGS utilizando métodos bayesianos y calcular las diferencias en los tratamientos mediante cociente de riesgos instantáneos (CRI), odds ratios (OR) y cociente de tasas (CT) con intervalos de credibilidad del 95% (ICr) sobre la base de un análisis de los participantes disponibles, según la guía de la National Institute of Health and Care Excellence Decision Support Unit. Sin embargo, los datos fueron demasiado escasos para los desenlaces clínicos. Por lo tanto, sólo se realizaron comparaciones directas con OpenBUGS con el uso de métodos bayesianos.
En la revisión se incluyeron 59 ensayos clínicos aleatorizados (3631 participantes). Todos los ensayos, excepto dos, tenían un alto riesgo de sesgo. En estos ensayos se compararon 33 intervenciones diferentes, desde el asesoramiento hasta el ejercicio supervisado y las dietas especiales, o una combinación de estas y ninguna intervención adicional. El tratamiento de referencia fue ninguna intervención activa. Veintiocho ensayos (1942 participantes) se incluyeron en una o más comparaciones. El seguimiento varió entre un mes y 24 meses. Los ensayos restantes no informaron ninguno de los desenlaces de interés para esta revisión.
El período de seguimiento de los ensayos que informaron sobre los desenlaces clínicos fue de dos meses a 24 meses. Durante este breve período de seguimiento, los eventos clínicos relacionados con la EHGNA, como la mortalidad, la cirrosis hepática, la descompensación hepática, el trasplante de hígado, el carcinoma hepatocelular y la mortalidad relacionada con el hígado, fueron escasos. Esto se debe probablemente a que los períodos de seguimiento son muy cortos. Se necesita un seguimiento de ocho a 28 años para detectar diferencias en la mortalidad entre las personas con EHGNA y la población general. Por lo tanto, es poco probable que se observen diferencias por desenlaces clínicos en los ensayos con menos de cinco a diez años de seguimiento.
En un ensayo, un participante desarrolló un evento adverso. No hubo eventos adversos en ninguno de los participantes restantes de este ensayo, ni en ninguno de los ensayos restantes, que parecieran estar directamente relacionados con la intervención.
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