¿Cuál era el objetivo de esta revisión Cochrane?
Determinar si alguna forma de suplementación nutricional disminuye los efectos de la enfermedad del hígado graso no relacionada con el alcohol en la esperanza de vida, la calidad de vida relacionada con la salud, la enfermedad hepática crónica y sus complicaciones, y si la administración de suplementos nutricionales causa algún daño.
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una acumulación de grasa en el hígado en personas que no tienen antecedentes de consumo significativo de alcohol, consumo de medicamentos, enfermedades como la infección por el virus de la hepatitis C u otras afecciones como la inanición, que pueden dañar el hígado. El hígado graso puede dar lugar a daño hepático y provocar inflamación (esteatohepatitis no alcohólica o EHNA) o cicatrización hepática (cirrosis hepática). Se han evaluado varios tratamientos médicos para la EHGNA. Sin embargo, no hay evidencia actual que indique que alguno de ellos funcione. La administración de suplementos nutricionales tiene la posibilidad de disminuir el daño hepático, pero actualmente no está claro si realmente ocurre. Los autores de esta revisión recopilaron y analizaron todos los ensayos clínicos aleatorizados relevantes con el objetivo de determinar el mejor tratamiento. Se encontraron 202 ensayos controlados aleatorizados (estudios en los que los participantes se asignan al azar a uno de dos grupos de tratamiento). Durante el análisis de los datos, los autores de la revisión utilizaron los métodos estándar de Cochrane, que permiten comparar solo dos tratamientos a la vez. Los autores también utilizaron técnicas avanzadas que permiten la comparación de varios tratamientos de forma simultánea (lo que habitualmente se denomina "metanálisis en red [o indirecto]").
Fecha de la búsqueda bibliográfica
febrero de 2021.
Mensajes clave
Sólo 19 ensayos tenían bajo riesgo de sesgo, y por ello, la incertidumbre sobre los resultados de esta revisión es considerable. Los estudios que informaron daños hepáticos clínicamente importantes o sus complicaciones estudiaron a los participantes durante un período de dos a 28 meses. Durante este período, los desenlaces clínicamente importantes relacionados con la EHGNA, como la muerte, las complicaciones relacionadas con el hígado, como la cirrosis hepática (cicatrización del hígado), la descompensación hepática (complicaciones causadas por la cicatrización del hígado), el trasplante de hígado, el carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) y la muerte debido a la enfermedad hepática fueron poco frecuentes, incluso sin ningún tratamiento. No hay evidencia que indique que algún suplemento nutricional los disminuya. Una posible razón para que las complicaciones de la enfermedad hepática sean poco frecuentes en los participantes de los ensayos podría ser el corto período de seguimiento en estos ensayos (los participantes fueron seguidos sólo por un período de dos meses a 28 meses). Las complicaciones hepáticas debidas a la EHGNA se desarrollan en el transcurso de ocho a 28 años. Por lo tanto, es poco probable que se observen diferencias en los desenlaces clínicos de los ensayos con menos de cinco a diez años de seguimiento.
¿Qué se estudió en la revisión?
Esta revisión examinó a personas de cualquier sexo, edad y origen étnico, con enfermedad hepática no relacionada con el alcohol. Los autores de la revisión excluyeron los estudios de personas con trasplante de hígado previo. La edad promedio de los participantes, cuando se informó, varió entre siete y 61 años. Los participantes recibieron diferentes tratamientos que incluían varias vitaminas y otros suplementos nutricionales. Se quería recopilar y analizar datos sobre la muerte, la calidad de vida, los episodios adversos graves y no graves, el daño hepático grave, las complicaciones derivadas del daño hepático grave, el cáncer de hígado y la muerte debido al daño hepático ("desenlaces clínicos").
¿Cuáles son los principales resultados de la revisión?
Los 202 estudios incluyeron 14 200 participantes. Los datos de los estudios fueron escasos. En total, 115 estudios con 7732 participantes proporcionaron datos para los análisis. El seguimiento de los participantes en los ensayos varió entre un mes y 28 meses (entre dos meses y 28 meses para los ensayos que informaron desenlaces clínicos). La revisión muestra lo siguiente.
- La evidencia indica una incertidumbre considerable sobre el efecto de las intervenciones en cualquiera de los desenlaces clínicos.
- En el futuro se necesitarán ensayos bien diseñados que recopilen datos durante períodos de seguimiento más prolongados para averiguar cuál es la mejor suplementación nutricional (si es que la hay) para las personas con EHGNA.
La evidencia indica una incertidumbre considerable sobre los efectos de la administración de suplementos nutricionales en comparación con ninguna intervención adicional en todos los desenlaces clínicos para las personas con enfermedad de hígado graso no relacionada con el alcohol.
En consecuencia, se necesitan ensayos clínicos aleatorizados de alta calidad con un seguimiento adecuado. Se propone la realización de ensayos clínicos aleatorizados basados en registros o ensayos clínicos aleatorizados de cohortes múltiples (diseño de estudio en el que se prueban múltiples intervenciones dentro de grandes cohortes longitudinales de pacientes para ganar eficiencia y alinear los ensayos más estrechamente con la práctica clínica estándar) que comparen intervenciones como la vitamina E, los prebióticos/probióticos/simbióticos, los AGPI y ninguna administración de suplementos nutricionales. El motivo para la elección de las intervenciones es el impacto de estas intervenciones en los desenlaces indirectos que se podrían traducir en un beneficio clínico. Los desenlaces de estos ensayos deben ser la mortalidad, la calidad de vida relacionada con la salud, la cirrosis hepática descompensada, el trasplante de hígado y las medidas de uso de los recursos, incluidos los costes de la intervención y la disminución del uso de la asistencia sanitaria tras un seguimiento mínimo de ocho años (para encontrar diferencias significativas en los desenlaces clínicamente importantes).
La prevalencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) varía entre el 19% y el 33% en diferentes poblaciones. La EHGNA disminuye la esperanza de vida y aumenta los riesgos de cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular y necesidad de trasplante hepático. Existe incertidumbre sobre los efectos beneficiosos y perjudiciales relativos de varios suplementos nutricionales en la EHGNA. Actualmente no se recomienda ningún suplemento nutricional para las personas con EHGNA.
• Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de diferentes suplementos nutricionales para el tratamiento de la EHGNA mediante un metanálisis en red
• Generar clasificaciones de diferentes suplementos nutricionales según su seguridad y eficacia
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), MEDLINE, Embase, Science Citation Index Expanded, Conference Proceedings Citation Index-Science, la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud y registros de ensayos hasta febrero de 2021 para identificar ensayos clínicos aleatorizados en personas con EHGNA.
Sólo se incluyeron los ensayos clínicos aleatorizados (independientemente del idioma, el cegamiento o el estado) en personas con EHGNA, cualquiera sea el método de diagnóstico, la edad y el estado diabético de los participantes, o la presencia de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Se excluyeron los ensayos clínicos aleatorizados en los que los participantes se habían sometido previamente a un trasplante hepático.
Se realizó un metanálisis en red con OpenBUGS mediante métodos bayesianos siempre que fue posible y se calcularon las diferencias en los tratamientos mediante los cociente de riesgos instantáneos (CRI), odds ratios (OR) y los cocientes de tasas con intervalos de credibilidad (ICr) del 95% basados en un análisis de casos disponibles, según la guía de la National Institute of Health and Care Excellence Decision Support Unit.
En la revisión se incluyeron 202 ensayos clínicos aleatorizados (14 200 participantes). Diecinueve ensayos tenían bajo riesgo de sesgo. En estos ensayos se compararon un total de 32 intervenciones. Un total de 115 ensayos (7732 participantes) se incluyeron en una o más comparaciones. Los ensayos restantes no informaron ninguno de los desenlaces de interés para esta revisión.
El seguimiento varió entre un mes y 28 meses. El período de seguimiento de los ensayos que informaron desenlaces clínicos fue de dos meses a 28 meses. Durante este período de seguimiento, los eventos clínicos relacionados con la EHGNA, como la mortalidad, la cirrosis hepática, la descompensación hepática, el trasplante de hígado, el carcinoma hepatocelular y la mortalidad relacionada con el hígado, fueron escasos.
No se calcularon las estimaciones del efecto para la mortalidad debido a la escasez de datos (ningún evento en al menos uno de los grupos del ensayo). Ninguno de los ensayos informó haber medido la calidad de vida general relacionada con la salud mediante una escala validada. No está muy clara la evidencia sobre los efectos de las intervenciones en los eventos adversos graves (número de personas o número de eventos).
No están muy claros los efectos sobre los eventos adversos de la mayoría de los suplementos que se investigaron, ya que la evidencia es de certeza muy baja. Sin embargo, las personas que toman AGPI (ácidos grasos poliinsaturados) podrían tener más probabilidades de presentar un evento adverso que las que no reciben una intervención activa (resultados del metanálisis en red: OR 4,44; ICr del 95: 2,40 a 8,48; evidencia de certeza baja; cuatro ensayos, 203 participantes; evidencia directa: OR 4,43; ICr del 95%: 2,43 a 8,42). Las personas que toman otros suplementos (una categoría que incluye los suplementos nutricionales distintos de las vitaminas, los ácidos grasos, los fosfolípidos y los antioxidantes) tuvieron un mayor número de eventos adversos que los que no recibieron una intervención activa (metanálisis en red: cociente de tasas 1,73; IC del 95%: 1,26 a 2,41; seis ensayos, 291 participantes; evidencia directa: cociente de tasas 1,72; IC del 95%: 1,25 a 2,40; evidencia de certeza baja).
Los datos fueron escasos (ningún evento en todos los grupos del ensayo) para el trasplante de hígado, la descompensación hepática y el carcinoma hepatocelular. Por lo tanto, no se realizó un análisis formal de estos desenlaces. No está muy clara la evidencia acerca de los efectos de otros antioxidantes (antioxidantes distintos de las vitaminas) en comparación con ninguna intervención activa sobre la cirrosis hepática (CRI 1,68; IC del 95%: 0,23 a 15,10; un ensayo, 99 participantes; evidencia de certeza muy baja).
Tampoco está muy clara la evidencia sobre los efectos de las intervenciones en cualquiera de las comparaciones restantes, o los datos eran escasos (ningún evento en al menos uno de los grupos), lo que impide hacer un cálculo formal de las estimaciones del efecto.
Los datos probablemente se deban a que el período de seguimiento es muy corto (de dos a 28 meses). Se necesita un seguimiento de ocho a 28 años para detectar diferencias en la mortalidad entre las personas con EHGNA y la población general. Por lo tanto, es poco probable que se observen diferencias en los desenlaces clínicos en los ensayos que proporcionan menos de cinco a diez años de seguimiento.
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