Antecedentes
Las estatinas son una de las clases de medicamentos más prescritas y la atorvastatina es el medicamento más utilizado de esta clase. Las personas toman estatinas para reducir las concentraciones de colesterol en sangre y disminuir el riesgo de enfermedades cardíacas. Sin embargo, las estatinas también pueden reducir las concentraciones de testosterona y otros andrógenos. Se trata de hormonas que tienen funciones importantes en la salud y el desarrollo de hombres y mujeres.
¿Qué se hizo?
Se quiso medir el efecto de la atorvastatina sobre la testosterona y otros andrógenos.Se buscaron todos los estudios en la literatura médica que compararan el efecto de diferentes dosis de atorvastatina con placebo o ningún tratamiento en hombres y mujeres, y que también informaran sobre los niveles de testosterona y otros andrógenos. Se buscaron los estudios en los que los tratamientos que recibieron las personas se decidieron al azar. Este tipo de estudios suele proporcionar la evidencia más fiable sobre los efectos de un tratamiento. Los estudios podían incluir participantes de cualquier edad.
Tras identificar los estudios, se compararon los resultados y se resumió la evidencia de todos ellos. Finalmente, la confianza en la evidencia («certeza de la evidencia») se calificó sobre la base de factores como los métodos y los tamaños de los estudios, y la coherencia de los hallazgos entre los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron seis estudios con un total de 265 participantes. Los estudios se realizaron en China, EE.UU., Finlandia, Irán, Reino Unido y Turquía.
La evidencia de cuatro estudios indica que la atorvastatina podría tener un efecto potencialmente beneficioso en las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOPQ), un conjunto de síntomas que pueden aparecer en mujeres con niveles de andrógenos más altos de lo normal. En mujeres con SOPQ, la atorvastatina ayudó a reducir la testosterona total y otros andrógenos.
Se encontraron dos estudios en hombres en los que la atorvastatina no tuvo un efecto significativo sobre la testosterona total.
¿Qué significa esto?
La certeza de la evidencia para todos los desenlaces varió de baja a muy baja. Las estimaciones estadísticas de los efectos de la atorvastatina sobre la testosterona y otros andrógenos en hombres y mujeres podrían ser muy diferentes de los verdaderos efectos. Se necesitan más estudios para responder a esta importante pregunta.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia de esta revisión está actualizada hasta noviembre de 2020.
No se encontraron diferencias significativas entre la atorvastatina y el placebo en la concentración de testosterona total en hombres. En mujeres con SOPQ, la atorvastatina redujo la testosterona total, el IAL, la androstendiona y el DHEAS. La certeza de la evidencia varió de baja a muy baja en ambas comparaciones. Se necesitan más ECA que estudien el efecto de la atorvastatina sobre la testosterona.
Las estatinas son una de las clases de fármacos más prescrita a nivel mundial. La atorvastatina, la estatina más recetada, se utiliza actualmente para tratar afecciones como la hipercolesterolemia y la dislipidemia. Al reducir la concentración de colesterol, que es el precursor de la vía de la esteroidogénesis, la atorvastatina podría causar una reducción de los niveles de testosterona y otros andrógenos. La testosterona y otros andrógenos desempeñan papeles importantes en las funciones biológicas. Una posible reducción de los niveles de andrógenos, provocada por la atorvastatina, podría tener efectos negativos en la mayoría de los contextos. Por el contrario, en el marco del síndrome de ovario poliquístico (SOPQ), la reducción de los niveles excesivos de andrógenos con atorvastatina podría ser beneficiosa.
Objetivo principal
Cuantificar la magnitud del efecto de la atorvastatina sobre la testosterona total, tanto en hombres como en mujeres, en comparación con el placebo o ningún tratamiento.
Objetivos secundarios
Cuantificar la magnitud de los efectos de la atorvastatina en las concentraciones de testosterona libre, la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), la androstendiona, el sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), el índice de andrógenos libres (IAL) y los retiros debido a efectos adversos (RDEA), tanto en hombres como en mujeres, en comparación con el placebo o ningún tratamiento.
El documentalista del Grupo Cochrane de Hipertensión (Cochrane Hypertension) buscó ensayos controlados aleatorizados (ECA) en las siguientes bases de datos hasta el 9 de noviembre de 2020: el Registro especializado del Grupo Cochrane de Hipertensión; el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL); MEDLINE; Embase; dos registros internacionales de ensayos y las páginas web de la Food and Drug Administration de EE.UU., la Oficina Europea de Patentes y la empresa farmacéutica Pfizer. En las búsquedas no hubo restricciones de idioma. También se estableció contacto con los autores de los artículos relevantes con respecto a otros trabajos publicados y no publicados.
ECA de atorvastatina diaria durante al menos tres semanas, comparada con placebo o ningún tratamiento, y que evalúen el cambio en los niveles de testosterona en hombres o mujeres.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, examinaron las referencias, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de los estudios incluidos. Se utilizó la diferencia de medias (DM) con intervalos de confianza (IC) del 95% asociados para informar el tamaño del efecto de los desenlaces continuos y la razón de riesgos (RR) para informar los tamaños del efecto del único desenlace dicotómico (los RDEA). Se utilizó un modelo metanalítico de efectos fijos para combinar las estimaciones del efecto entre los estudios, y la razón de riesgos para informar el tamaño del efecto de los desenlaces dicotómicos. Para evaluar la certeza de la evidencia se utilizó GRADE.
Se incluyeron seis ECA con 265 participantes que completaron el estudio y se informaron sus datos. Los participantes de dos de los estudios eran hombres con un perfil lipídico normal o con una dislipidemia leve (n = 140); la media de edad de los participantes fue 68 años. Los participantes de cuatro de los estudios eran mujeres con SOPQ (n = 125); la media de edad de las participantes fue 32 años. No se encontraron diferencias significativas en los niveles de testosterona de los hombres entre la atorvastatina y el placebo, DM -0,20 nmol/l (IC del 95%: -0,77 a 0,37). En las mujeres, la atorvastatina podría reducir la testosterona total en -0,27 nmol/l (IC del 95%: -0,50 a -0,04), el IAL en -2,59 nmol/l (IC del 95%: -3,62 a -1,57), la androstendiona en -1,37 nmol/l (IC del 95%: -2,26 a -0,49) y el DHEAS en -0,63 μmol/l (IC del 95%: -1,12 a -0,15). Además, en comparación con el placebo, la atorvastatina aumentó las concentraciones de SHBG en las mujeres en 3,11 nmol/l (IC del 95%: 0,23 a 5,99). No se identificaron estudios en mujeres sanas (es decir, mujeres con niveles normales de testosterona) ni en niños (menores de 18 años). Es importante destacar que ningún estudio informó acerca de la concentración de testosterona libre.
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