Pregunta de la revisión
Evaluar la seguridad y la utilidad de la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (FECG) en mujeres sometidas a fecundación in vitro (FIV).
Antecedentes
Se ha sugerido que en las mujeres que tienen un endometrio (revestimiento interno del útero) delgado persistente o que han experimentado múltiples fracasos en la FIV, la administración del FECG durante el tratamiento puede mejorar los resultados de la FIV. El FECG es un tipo de factor de crecimiento que estimula la médula ósea para que produzca determinados tipos de glóbulos blancos. En el endometrio, el FECG promueve la actividad regenerativa de las células y ayuda a aumentar el suministro de sangre. Se propone que el FECG puede aumentar el éxito de la FIV, ya que ayuda a mejorar la implantación del embrión (adherencia al revestimiento del útero) y facilita la continuación del embarazo. Se puede administrar mediante una inyección dentro del útero (matriz) con la ayuda de una jeringa alrededor del momento de la transferencia del embrión o de forma subcutánea (bajo la piel) después de la transferencia del embrión.
Características de los estudios
Se encontraron 13 ensayos (1070 mujeres) que compararon el FECG con un placebo o ningún tratamiento. Nueve ensayos evaluaron la función del FECG en mujeres sometidas a FIV, y la mayoría de los ensayos incluyeron a mujeres con dos o más intentos fallidos. Los cuatro ensayos restantes investigaron la función del FECG en mujeres con un endometrio delgado sometidas a FIV. La evidencia está actualizada hasta febrero de 2019.
Resultados clave
No existe seguridad en cuanto a si la administración del FECG en mujeres sometidas a FIV mejora las posibilidades de un embarazo en curso o las tasas generales de embarazo clínico, o si reduce la tasa de abortos espontáneos en comparación con placebo o ningún tratamiento. Para una clínica típica con una tasa de embarazos en curso del 16%, se esperaría que la administración del FECG resultara en tasas de embarazos en curso de entre el 14% y el 50%. Ningún estudio informó sobre la tasa de embarazos múltiples. Solo cuatro ensayos informaron de los eventos adversos como resultado, y ninguno de ellos informó de ningún evento adverso importante después de la administración del FECG o de placebo/ningún tratamiento.
Calidad de la evidencia
No existe seguridad en cuanto a si la administración del FECG mejora el embarazo en curso o reduce las tasas de aborto espontáneo en mujeres sometidas a FIV basado en evidencia de calidad muy baja. La calidad de la evidencia se disminuyó debido al riesgo de sesgo.
En las mujeres subfértiles sometidas a TRA, no se sabe con certeza si la administración del FECG mejora las tasas de embarazo en curso o las tasas generales de embarazo clínico o si reduce la tasa de abortos espontáneos en comparación con la ausencia de tratamiento o placebo, ya sea en todas las mujeres o en las que tienen un endometrio delgado, basado en evidencia de calidad muy baja. La evidencia de calidad baja indica que la administración del FECG puede mejorar la tasa de embarazo clínico en mujeres con dos o más fracasos de la FIV, pero los estudios incluidos no tuvieron una ocultación clara de la asignación o presentaban un riesgo de sesgo de realización alto.
El factor estimulante de colonias de granulocitos (FECG) parece desempeñar una función importante en el proceso de implantación de embriones y en la continuación del embarazo. Se ha utilizado durante el tratamiento de fecundación in vitro (FIV) para mujeres subfértiles con endometrio crónicamente delgado y en las que presentan múltiples fracasos previos de la FIV. En la actualidad se desconoce si el FECG es efectivo para mejorar los resultados después de la tecnología de reproducción asistida (TRA).
Evaluar la efectividad y la seguridad del FECG en mujeres sometidas a TRA.
Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad, CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov y la World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform en febrero 2019. Se hicieron búsquedas en las listas de referencias de artículos relevantes y búsquedas manuales en actas de congresos relevantes.
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararan la administración del FECG versus ningún tratamiento o placebo en mujeres subfértiles sometidas a tratamiento de FIV.
Dos autores de la revisión seleccionaron los estudios, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de forma independiente. Los resultados principales fueron la tasa de nacidos vivos y la tasa de abortos espontáneos después de la administración del FECG. Se informó sobre la tasa de embarazos en curso en los casos en que los estudios no informaron sobre los nacidos vivos pero sí sobre los embarazos en curso. Los resultados secundarios fueron: la tasa de embarazos clínicos, la tasa de embarazos múltiples, los eventos adversos, la tasa de embarazos ectópicos, el tamaño pequeño para la edad gestacional al nacer, la placenta anormalmente adherida y la tasa de anomalías congénitas. Los datos se analizaron mediante la razón de riesgos (RR), el odds ratio de Peto y el modelo de efectos fijos. Se evaluó la calidad de la evidencia con los criterios GRADE.
Se incluyeron 13 ensayos en los que participaron 522 mujeres que recibieron FECG y 528 que recibieron placebo o ningún tratamiento adicional durante la FIV. Las limitaciones principales en la calidad de la evidencia fueron el informe inadecuado sobre los métodos de estudio y el riesgo alto de sesgo de realización debido a la falta de cegamiento. Se evaluaron solo dos de los 13 ensayos incluidos como en riesgo de sesgo bajo. Ninguno de los ensayos informó sobre el resultado de efectividad primario de la tasa de nacidos vivos.
No se sabe con certeza si la administración del FECG mejora la tasa de embarazos en curso en comparación con el control en las mujeres subfértiles sometidas al TRA (RR 1,62; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,86 a 3,08; un ECA; participantes = 150; evidencia de calidad muy baja). Para una clínica típica con una tasa de embarazos en curso del 16%, se esperaría que la administración del FECG resultara en tasas de embarazos en curso de entre el 14% y el 50%. No se sabe con certeza si la administración del FECG reduce la tasa de aborto espontáneo (odds-ratio de Peto 0,40; IC del 95%: 0,09 a 1,77; dos ECA; participantes = 291; I² = 0%; evidencia de calidad muy baja) en comparación con el grupo de control en las mujeres subfértiles sometidas a TRA.
No se sabe con certeza si la administración del FECG mejora la tasa general de embarazo clínico en comparación con el control en las mujeres subfértiles sometidas a TRA (RR 1,65; IC del 95%: 1,32 a 2,06; 12 ECA; participantes = 1050; I² = 19%; evidencia de calidad muy baja). Para una clínica típica con una tasa de embarazo clínico del 18%, se esperaría que la administración de FECG resultara en tasas de embarazo clínico de entre el 23% y el 37%. En la población no seleccionada sometida a FIV, no se sabe con certeza si la administración del FECG mejora la tasa de embarazo clínico en comparación con el grupo de control (RR 1,12; IC del 95%: 0,75 a 1,68; dos ECA; participantes = 291; I² = 32%; evidencia de calidad baja).
El análisis de sensibilidad restringido a estudios con riesgo de sesgo bajo indica que no existe evidencia de una diferencia en el embarazo clínico tras la administración del FECG versus el grupo control en una población no seleccionada sometida a FIV (RR 1,46; IC del 95%: 0,81 a 2,65; un ECA; participantes = 150).
La administración del FECG puede mejorar la tasa de embarazo clínico en mujeres con dos o más fracasos previos de la FIV en comparación con el grupo de control (RR 2,10; IC del 95%: 1,53 a 2,89; seis ECA; participantes = 553; I² = 0%; evidencia de calidad baja). No obstante, el análisis de sensibilidad restringido a estudios con bajo riesgo de sesgo de selección indica que no existe evidencia de una diferencia en la tasa de embarazo clínico tras la administración del FECG versus el grupo control en mujeres con dos o más fracasos de FIV (RR 2,00; IC del 95%: 0,75 a 5,33; un ECA; participantes = 100). En las mujeres subfértiles con endometrio delgado sometidas a TRA, no se sabe con certeza si la administración del FECG mejora la tasa de embarazo clínico en comparación con el grupo de control (RR 1,58; IC del 95%: 0,95 a 2,63; 4 ECA; participantes = 206; I² = 30%; evidencia de calidad baja). Ningún estudio en este subgrupo se mantuvo en un análisis de sensibilidad limitado a los estudios con bajo riesgo de sesgo de selección.
Ningún estudio informó sobre la tasa de embarazos múltiples. Solo cuatro ensayos informaron de los eventos adversos como resultado, y ninguno de ellos informó de ningún evento adverso importante después de la administración del FECG o de placebo/ningún tratamiento.
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