Antecedentes
Las parejas con antecedentes personales o familiares de enfermedad genética de un solo gen, como la fibrosis quística, ahora pueden someterse a la tecnología de reproducción asistida (TRA) para reducir la posibilidad de tener un hijo con ese mismo trastorno genético. A esto se le conoce como prueba genética preimplantacional para trastornos de un solo gen (PGT-M por sus siglas en inglés). Durante la PGT-M, se extraen células de un embrión fecundado (biopsia) y se analizan para detectar el trastorno genético antes de transferir al útero de la mujer los embriones que no lo padecen. A las células embrionarias se les pueden realizar una biopsia el día 3 o el día 5 del desarrollo embrionario, siendo la biopsia del día 5 la técnica más utilizada actualmente. El hecho de que la biopsia del embrión se realice el día 3 o el día 5 podría tener diferentes repercusiones en el desarrollo posterior y en la implantación del embrión, así como en los desenlaces del embarazo y perinatales.
Resultados clave
Se encontró un ensayo controlado aleatorizado que comparó la biopsia embrionaria del día 5 y del día 3 para la PGT-M en un total de 20 mujeres sometidas a TRA. Este estudio no proporcionó evidencia suficiente para demostrar si hay una diferencia en la probabilidad de un nacido vivo o de un aborto espontáneo. Los resultados son muy poco claros.
La evidencia indica que, suponiendo una probabilidad de lograr un nacido vivo del 40% tras una biopsia del embrión en el día 3, la probabilidad de un nacido vivo con una biopsia en el día 5 estaría entre el 15% y el 85%.
La información sobre las evidencias acerca de otros desenlaces perinatales y del embarazo fue deficiente y no concluyente.
Limitaciones de la evidencia
Existe muy poca confianza en la evidencia porque solo se encontró un pequeño estudio y las personas que realizaron dicho ensayo sabían si las mujeres se sometían a una biopsia el día 3 o el día 5. Esto significa que los resultados se deben analizar con cautela y se necesitan más estudios para confirmarlos.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta diciembre de 2021.
No se sabe si existe una diferencia en cuanto a los nacidos vivos y los abortos espontáneos, los embarazos intrauterinos viables, los embarazos ectópicos, los mortinatos o la interrupción del embarazo entre la biopsia embrionaria del día 5 y del día 3 para la PGT-M. No hubo evidencia suficiente para establecer conclusiones sobre otros desenlaces adversos. Los resultados se deben interpretar con precaución, ya que la evidencia fue de certeza muy baja por los pocos estudios, el alto riesgo de sesgo de los estudios incluidos y a un nivel general de precisión bajo.
La tecnología de reproducción asistida (TRA) ha permitido a las parejas con antecedentes familiares de una enfermedad genética monogénica, o un gen portador de la enfermedad, reducir la posibilidad de tener hijos con el trastorno genético. Esto se consigue analizando genéticamente los embriones mediante un proceso avanzado denominado prueba genética preimplantacional para detectar trastornos monogénicos o de un solo gen (PGT-M, por sus siglas en inglés), como la enfermedad de Huntington o la fibrosis quística. Esta terminología actual (PGT-M) ha sustituido al anteriormente conocido como diagnóstico genético preimplantacional (DGP). Durante la PGT-M, se realiza una biopsia de una o varias células embrionarias y se analizan para detectar anomalías genéticas o cromosómicas antes de transferir los embriones a la cavidad endometrial. La biopsia para la PGT-M puede realizarse en el día 3 del desarrollo embrionario en la fase de división, cuando el embrión se encuentra en la fase de seis a ocho células, y se extraen uno o dos blastómeros para su análisis. La biopsia para la PGT-M también puede realizarse en el día 5 del desarrollo embrionario en la fase de blastocisto, cuando el embrión tiene entre 80 y 100 células, y se extraen de cinco a seis células para su análisis. La biopsia del día 5 ha tomado el relevo a la biopsia del día 3 como la técnica de biopsia más utilizada; sin embargo, falta evidencia resumida de ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evalúe la eficacia y la seguridad de la biopsia del día 5 en comparación con la del día 3. Dado que la biopsia es un proceso invasivo, el hecho de que se lleve a cabo en el día 3 o en el día 5 del desarrollo del embrión podría implicar distintas repercusiones en el desarrollo posterior, la implantación, el embarazo, los nacidos vivos y los desenlaces perinatales.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la biopsia embrionaria del día 5, en comparación con la biopsia del día 3, en la PGT-M en mujeres sometidas a ciclos de fecundación in vitro (FIV) o de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI, por sus siglas en inglés).
Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos bibliográficas electrónicas en diciembre de 2021 para identificar ECA relevantes: el Registro especializado de ensayos del Grupo Cochrane de Ginecología y fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), CENTRAL, MEDLINE, Embase y PsycINFO. También se realizó una búsqueda manual en la literatura gris, como registros de ensayos, revistas relevantes, listas de referencias, Google Scholar y resúmenes publicados de congresos.
Los ECA elegibles compararon la biopsia embrionaria del día 5 con la del día 3 para la PGT-M.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar recomendados por Cochrane. Los desenlaces principales de la revisión fueron los nacidos vivos y los abortos espontáneos. Los desenlaces se calcularon por mujer/pareja asignada al azar y se proporcionaron los odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%.
Se incluyó un ECA con 20 mujeres. La evidencia fue de certeza muy baja. Las principales limitaciones del estudio fueron el riesgo grave de sesgo debido a la falta de cegamiento del personal del estudio y a la imprecisión.
No está claro si la biopsia embrionaria del día 5 comparada con la biopsia del día 3 tiene un efecto sobre los nacidos vivos (OR 1,50; IC del 95%: 0,26 a 8,82; un ECA, 20 mujeres; evidencia de certeza muy baja). La evidencia indica que, suponiendo una probabilidad de lograr un nacido vivo del 40% tras una biopsia del día 3, la probabilidad con una biopsia del día 5 estaría entre el 15% y el 85%. Tampoco se sabe con certeza si la biopsia embrionaria del día 5 comparada con la biopsia del día 3 tiene un efecto sobre los abortos espontáneos (OR 1,00; IC del 95%: 0,05 a 18,57; un ECA, 20 mujeres; evidencia de certeza muy baja).
Se desconoce si la biopsia embrionaria del día 5 comparada con la biopsia del día 3 tiene un efecto sobre otras variables analizadas secundarias, que incluyen los embarazos intrauterinos viables (OR 2,25; IC del 95%: 0,38 a 13,47; un ECA, 20 mujeres; evidencia de certeza muy baja), los embarazos ectópicos (OR 0,16; IC del 95%: 0.01 a 3,85; un ECA, 20 mujeres; evidencia de certeza muy baja), los mortinatos (OR no calculable ya que no hubo eventos en ninguno de los grupos; un ECA, 20 mujeres; evidencia de certeza muy baja) o la interrupción del embarazo (OR 3,32; IC 95% 0,12 a 91,60; un ECA, 20 mujeres; evidencia de certeza muy baja).
Ningún estudio informó sobre la edad gestacional al nacer, el peso al nacer, la mortalidad neonatal ni las anomalías congénitas graves.
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