Mensajes clave
Esta revisión Cochrane no encontró que la vitamina D ofrezca protección contra las exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), una enfermedad pulmonar inflamatoria crónica que causa dificultades respiratorias. Tampoco se ha podido determinar que la vitamina D mejore los síntomas generales de las personas con EPOC.
¿Por qué se cree que la vitamina D podría beneficiar a las personas con EPOC?
Los niveles sanguíneos bajos de vitamina D (la "vitamina del sol") se han vinculado con un mayor riesgo de exacerbaciones graves de la EPOC. En estas exacerbaciones, los pacientes experimentan dificultad respiratoria y aumento de la tos; las exacerbaciones graves se definen como las que requieren comprimidos o inyecciones de corticoides. Por lo tanto, se considera que la administración de suplementos para asegurar niveles adecuados de vitamina D podría ayudar a prevenir las exacerbaciones y mejorar el control de los síntomas.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quiso averiguar si la administración de suplementos de vitamina D:
• reduce el riesgo de exacerbaciones de la EPOC;
• mejora el control de los síntomas de la EPOC;
• provoca cualquier efecto secundario negativo.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios de investigación que compararan el efecto de la vitamina D con un placebo equivalente (medicación falsa) sobre el riesgo de exacerbaciones agudas de la EPOC y el control de los síntomas de la EPOC. No se impusieron limitaciones basadas en la dosis de vitamina D administrada, la forma en que se administró ni la duración del estudio. Se compararon y resumieron los resultados de los estudios y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología de los estudios.
También se analizó si los efectos de la administración de suplementos de vitamina D diferían según los niveles de vitamina D de los participantes antes de tomar los suplementos (niveles iniciales), cuán gravemente afectados estaban inicialmente los participantes por la EPOC y el uso regular de corticoides.
¿Qué se encontró?
En esta revisión se incluyeron datos de 10 estudios, que incluyeron un total de 1372 personas. De estos, cinco estudios informaron datos sobre la tasa de exacerbaciones graves. Los estudios duraron entre seis semanas y 40 meses, y todos investigaron una forma particular de vitamina D llamada colecalciferol o vitamina D 3 . Esta es la forma más común de comprimidos de vitamina D. Uno también investigó otra forma, llamada calcitriol. La mayoría de los participantes presentaba EPOC leve/moderada, y una minoría presentaba EPOC grave.
• En general, la administración de suplementos de vitamina D a las personas da lugar a poca o ninguna diferencia en el riesgo de exacerbaciones de la EPOC en comparación con las que reciben placebo (medicación falsa).
• La vitamina D también da lugar a poca o ninguna diferencia en la proporción de personas que tuvieron una o más exacerbaciones durante el período de estudio.
• La administración de suplementos de vitamina D probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en la capacidad pulmonar o en el riesgo de efectos secundarios perjudiciales graves.
• La administración de suplementos de vitamina D podría tener poco o ningún efecto sobre el riesgo de muerte o sobre la calidad de vida de los participantes.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
• Se tiene confianza en que la vitamina D no tiene efectos sobre las exacerbaciones de la EPOC, y confianza moderada en que probablemente tiene poco o ningún efecto sobre la capacidad pulmonar y el riesgo de efectos secundarios perjudiciales graves.
• Sin embargo, existe poca confianza en la evidencia del riesgo de muerte por EPOC porque se basa en estudios con un escaso número de participantes. También se tiene poca confianza en la evidencia de la calidad de vida porque diferentes estudios utilizaron un rango de mediciones que no pudieron compararse fácilmente.
• Se tiene poca confianza en los resultados de un estudio, porque dependieron de que los participantes recordaran sus síntomas diarios durante los dos meses anteriores sin utilizar un diario. Este estudio contribuyó con datos a uno de los resultados principales, la función pulmonar de las personas con EPOC. Sin embargo, cuando se repitió el análisis que excluyó este estudio, el resultado general no cambió; la administración de suplementos de vitamina D no tuvo efectos en ninguno de los casos.
Estudios de investigación futuros
Se recomienda la realización de estudios de investigación adicionales sobre el equilibrio de los efectos beneficiosos y perjudiciales de los suplementos de vitamina D en la EPOC en personas con niveles iniciales de vitamina D muy bajos o muy altos, porque se encontró poca evidencia que ayudara a responder las preguntas en estos grupos.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 24 de agosto de 2022.
Se determinó que la administración de vitamina D tiene poco o ningún efecto sobre la tasa de exacerbaciones moderadas o graves que requieren corticosteroides sistémicos, antibióticos o ambos, o sobre la proporción de participantes que presentan una o más exacerbaciones (moderadas o graves) (ambos desenlaces con evidencia de certeza alta). Además, es probable que la vitamina D no tenga efectos sobre la diferencia entre los grupos en el cambio en los volúmenes pulmonares y la proporción de participantes con uno o más eventos adversos graves por cualquier causa (ambos desenlaces con evidencia de certeza moderada), y podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la mortalidad o la calidad de vida (evidencia de certeza baja).
Se recomienda la realización de estudios de investigación adicionales sobre el equilibrio de efectos beneficiosos y perjudiciales de los suplementos de vitamina D en la EPOC para las personas con niveles iniciales de vitamina D muy bajos o muy altos, porque la evidencia disponible se consideró de certeza baja para estos grupos.
La EPOC es una enfermedad frecuente, prevenible y tratable de las vías respiratorias, y actualmente es la tercera causa de muerte en todo el mundo. Se calcula que unos mil millones de personas en el mundo padecen deficiencia o insuficiencia de vitamina D. La deficiencia de vitamina D es frecuente entre las personas con EPOC y se ha informado que se asocia con una reducción de la función pulmonar y un mayor riesgo de exacerbaciones agudas de la EPOC. Se han llevado a cabo varios ensayos clínicos de vitamina D para prevenir las exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EAEPOC) y mejorar el control de la EPOC, pero falta un metanálisis actualizado de todos los ensayos aleatorizados doble ciego controlados con placebo de esta intervención.
Evaluar los efectos de la vitamina D para el tratamiento de las exacerbaciones agudas y los síntomas en personas con EPOC.
Se hicieron búsquedas en el Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Vías respiratorias (Cochrane Airway) y en las listas de referencias de los artículos. También se buscó en los registros de ensayos directamente y se contactó con los autores de los estudios para identificar ensayos adicionales. La fecha de la última búsqueda fue el 24 de agosto de 2022.
Se incluyeron los ensayos doble ciego aleatorizados y controlados con placebo de vitamina D o sus metabolitos hidroxilados, realizados en adultos con un diagnóstico clínico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica basado en la presencia de síntomas característicos y obstrucción irreversible del flujo aéreo. No se impusieron restricciones con respecto a la gravedad de la enfermedad ni el estado inicial de la vitamina D, para maximizar la generalizabilidad.
Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane. El desenlace principal fue la tasa de exacerbaciones moderadas a graves (que precisaron corticosteroides sistémicos, antibióticos o ambos). También se realizaron análisis de subgrupos para determinar si el efecto de la vitamina D sobre la tasa de exacerbaciones moderadas o graves se modificó por el estado inicial de vitamina D, la gravedad de la EPOC o el uso regular de corticosteroides inhalados.
Los principales desenlaces secundarios de interés fueron la proporción de participantes que presentaron una o más exacerbaciones (moderadas o graves), el cambio en el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1, % del valor teórico) y la proporción de participantes con uno o más eventos adversos graves de cualquier causa, la mortalidad (por todas las causas) y la calidad de vida. Se utilizó el sistema GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de cada desenlace.
En esta revisión se incluyeron 10 ensayos doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo, con un total de 1372 adultos. Cinco estudios contribuyen al análisis del desenlace principal de la tasa de exacerbaciones moderadas o graves que requirieron corticosteroides sistémicos, antibióticos o ambos. La duración de los estudios fue de entre 6 semanas y 40 meses y todos investigaron los efectos de la administración de colecalciferol (vitamina D 3 ). Un estudio incluyó dos grupos de intervención, uno donde se administró vitamina D 3 y otro donde se administró calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D). La mayoría de los participantes presentaba EPOC leve a moderada, y la deficiencia severa de vitamina D (25-hidroxivitamina D (25[OH]D) < 25 nmol/l) al inicio fue poco frecuente (123 participantes contribuyeron con datos al análisis de subgrupos).
La administración de vitamina D o sus metabolitos hidroxilados da lugar a poco o ningún cambio en la tasa general de exacerbaciones que requieren corticosteroides sistémicos, antibióticos o ambos (cociente de tasas [CT] 0,98; IC del 95%: 0,86 a 1,11; cinco estudios, 980 participantes; evidencia de certeza alta).
La administración de suplementos de vitamina D no influyó en ningún desenlace secundario metanalizado. Todos se basaron en evidencia de certeza moderada o alta, excepto los eventos adversos y la calidad de vida, que se basaron en evidencia de certeza baja. Se observó poco o ningún cambio en la proporción de participantes que presentaron una o más exacerbaciones moderadas o graves (odds ratio [OR] 0,94; IC del 95%: 0,72 a 1,24; cinco estudios, 980 participantes; evidencia de certeza alta). Además, la vitamina D probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en el cambio medio entre los grupos en el VEF1 (% del valor teórico) (diferencia de medias 2,82 mayor en el grupo de intervención; IC del 95%: -2,42 a 8,06; siete estudios, 1063 participantes; evidencia de certeza moderada).
Es probable que la vitamina D tampoco tuviera efectos sobre la incidencia de eventos adversos graves debidos a cualquier causa; aunque se identificó un efecto absoluto previsto de 36 eventos adversos adicionales por cada 1000 personas, el intervalo de confianza incluyó la hipótesis nula de ningún efecto (OR 1,19; IC del 95%: 0,82 a 1,71; cinco estudios, 663 participantes; evidencia de certeza moderada).
La vitamina D podría tener poco o ningún efecto sobre la mortalidad (OR 1,13; IC del 95%: 0,57 a 2,21; seis estudios, 1019 participantes; evidencia de certeza baja). También podría tener poco o ningún efecto sobre la calidad de vida medida con instrumentos validados (hallazgos narrativos; cinco estudios, 663 participantes; evidencia de certeza baja).
Un estudio se consideró con alto riesgo de sesgo en al menos un dominio, y no contribuyó con datos al metanálisis del desenlace principal informado anteriormente. El análisis de sensibilidad que excluyó este estudio del desenlace metanalizado al que contribuyó, el cambio medio entre los grupos en el VEF1, no alteró los resultados.
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