Mensajes clave
- La metformina podría ser efectiva para prevenir el aumento de peso causado por los antipsicóticos.
- Los antagonistas H2 y los moduladores de la monoamina podrían ser ligeramente efectivos para prevenir el aumento de peso causado por los antipsicóticos.
- Los estudios futuros deberían incluir a más personas y evaluarlas durante más tiempo.
¿Qué son los antipsicóticos?
Los antipsicóticos son medicamentos utilizados para tratar los síntomas de la psicosis, como las alucinaciones, los delirios y la agitación. Se suelen utilizar para tratar a las personas con esquizofrenia. Algunos ejemplos de antipsicóticos son el haloperidol (Haldol), la clorpromazina (Thorazine), la olanzapina (Zyprexa) y la risperidona (Risperdal).
Esquizofrenia y aumento de peso
Las personas con esquizofrenia tienen el doble de probabilidades de tener sobrepeso que la población general, quizás debido a una mala alimentación y a un estilo de vida inactivo. El exceso de peso puede provocar otros problemas de salud, como enfermedades cardíacas, ictus y diabetes.
Desafortunadamente, un efecto no deseado de los antipsicóticos es el aumento de peso. A veces, las personas con esquizofrenia reciben medicamentos junto con los antipsicóticos (medicamentos "complementarios") para evitar este aumento de peso adicional. Estos medicamentos complementarios podrían hacer que las personas dejen de tener hambre o les ayuden a sentirse saciadas. Por lo general, son medicamentos desarrollados para otros fines, como la metformina, que es un medicamento para tratar la diabetes, y la fluoxetina, que es un antidepresivo.
¿Qué se quería averiguar?
Se quería averiguar si los medicamentos complementarios para prevenir el aumento de peso causado por los antipsicóticos eran efectivos en personas con esquizofrenia.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que examinaran cualquier medicamento administrado junto con los antipsicóticos para prevenir el aumento de peso en personas con esquizofrenia. Los participantes del estudio podían ser de cualquier edad y sexo, pero debían tener un diagnóstico de esquizofrenia o de una enfermedad similar a la esquizofrenia. Tenían que ser elegidos al azar para recibir el medicamento de prevención del aumento de peso, o un placebo (un medicamento ficticio) o ningún medicamento complementario (tratamiento estándar).
Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 17 estudios con 1388 personas que examinaron los efectos de los medicamentos complementarios para prevenir el aumento de peso causado por los antipsicóticos. Los medicamentos complementarios fueron metformina, topiramato, antagonistas H2, moduladores monoamínicos, moduladores monoamínicos más betahistina, melatonina y samidorfán. Los estudios fueron cortos, con una duración de entre seis y 24 semanas. Y además fueron pequeños, con solo 63 personas de media: el más pequeño incluyó solamente a 14 personas y el más grande a 561 personas.
Los estudios realizados hasta la fecha sugieren que:
- la metformina podría ser efectiva para prevenir el aumento de peso y es bien tolerada en comparación con el tratamiento estándar (cinco estudios, 232 participantes);
- los antagonistas H2, como la nizatidina, la famotidina y la ranitidina, o los moduladores de la monoamina, como la reboxetina y la fluoxetina, podrían ser potencialmente efectivos para prevenir el aumento de peso causado por los antipsicóticos;
- el topiramato probablemente no es efectivo para prevenir el aumento de peso causado por los antipsicóticos.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La confianza en la evidencia es limitada porque solamente se encontró un escaso número de estudios para cada medicamento complementario. Los estudios incluyeron a pocas personas y duraron poco tiempo.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta febrero de 2021.
Hay evidencia de certeza baja que indica que la metformina podría ser efectiva para prevenir el aumento de peso. La interpretación de este resultado y del de los otros agentes está limitada por el escaso número de estudios, el pequeño tamaño muestral y la corta duración de los estudios. En el futuro, se necesitan estudios con suficiente potencia estadística y con duraciones del tratamiento más prolongadas para seguir evaluando la eficacia y la seguridad de las intervenciones para controlar el aumento de peso.
El aumento de peso inducido por los antipsicóticos es un problema muy frecuente en las personas con esquizofrenia y se asocia con un aumento de la morbilidad y la mortalidad. Pueden ser necesarias intervenciones farmacológicas adyuvantes para ayudar a controlar el aumento de peso inducido por los antipsicóticos. Esta revisión divide y actualiza una revisión Cochrane anterior que se centró en los enfoques farmacológicos y conductuales para este problema.
Determinar la efectividad de las intervenciones farmacológicas para prevenir el aumento de peso inducido por los antipsicóticos en personas con esquizofrenia.
El documentalista del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia) realizó una búsqueda en el registro de ensayos de este grupo el 10 de febrero de 2021. No hay limitaciones de idioma, fecha, tipo de documento o estado de publicación para la inclusión en el registro.
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que examinaron cualquier intervención farmacológica adyuvante para prevenir el aumento de peso en personas con esquizofrenia o enfermedades similares a la esquizofrenia que utilizan medicamentos antipsicóticos.
Al menos dos autores de la revisión extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron la calidad de los estudios incluidos. En el caso de los desenlaces continuos, se combinaron las diferencias de medias (DM) en los datos finales y del cambio en el análisis. Para los desenlaces dicotómicos, se calcularon las razones de riesgos (RR). Se evaluó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos y se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia y crear tablas de resumen de los hallazgos. Los desenlaces principales de esta revisión fueron el cambio clínicamente importante en el peso, el cambio clínicamente importante en el índice de masa corporal (IMC), el abandono temprano del estudio, el cumplimiento del tratamiento y la frecuencia de las náuseas. Los estudios incluidos rara vez informaron sobre estos desenlaces, por lo que se añadieron a posteriori dos nuevos desenlaces, peso medio final/cambio de peso medio y IMC medio final/cambio medio en el IMC.
Diecisiete ECA, con un total de 1388 participantes, cumplieron los criterios de inclusión de la revisión. Cinco estudios investigaron la metformina, tres el topiramato, tres los antagonistas H2, tres los moduladores monoamínicos y uno investigó los moduladores monoamínicos más la betahistina, la melatonina y el samidorfán. El comparador en todos los estudios fue el placebo o ningún tratamiento (es decir, la atención habitual sola). Todos los estudios se resumieron en un metanálisis cuantitativo. La mayoría de los estudios no informó de manera suficiente los métodos de ocultación de la asignación y de cegamiento de los participantes y del personal. El riesgo de sesgo resultante y los tamaños muestrales a menudo pequeños limitaron la certeza de la evidencia global. Solamente un estudio de reboxetina informó acerca del desenlace principal: el número de participantes con un cambio clínicamente importante en el peso. Menos personas en el grupo de tratamiento presentaron aumentos de peso de más del 5% y más del 7% de su peso corporal en comparación con el grupo placebo (> 5% de aumento de peso RR 0,27; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,11 a 0,65; un estudio, 43 participantes; > 7% de aumento de peso RR 0,24; IC del 95%: 0,07 a 0,83; un estudio, 43 participantes; evidencia de certeza muy baja). Ningún estudio informó acerca de los desenlaces principales: "cambio clínicamente importante en el IMC", o "cumplimiento del tratamiento". Sin embargo, varios estudios informaron sobre el "promedio del final/cambio en el peso corporal" o el "promedio del final/cambio en el IMC".
La metformina podría ser efectiva para prevenir el aumento de peso (DM -4,03 kg; IC del 95%: -5,78 a -2,28; cuatro estudios, 131 participantes; evidencia de certeza baja); y el aumento del IMC (DM -1,63 kg/m2; IC del 95%: -2,96 a -0,29; cinco estudios, 227 participantes; evidencia de certeza baja). Otros agentes que podrían ser ligeramente efectivos en la prevención del aumento de peso son los antagonistas H2 como la nizatidina, la famotidina y la ranitidina (DM -1,32 kg; IC del 95%: -2,09 a -0,56; tres estudios, 248 participantes; evidencia de certeza baja ) y los moduladores monoamínicos como la reboxetina y la fluoxetina (peso: DM -1,89 kg; IC del 95%: -3,31 a -0,47; tres estudios, 103 participantes; evidencia de certeza baja ; IMC: DM -0,66 kg/m2; IC del 95%: -1,05 a -0,26; tres estudios, 103 participantes; evidencia de certeza baja ). El topiramato no pareció ser efectivo para prevenir el aumento de peso (DM -4,82 kg; IC del 95%: -9,99 a 0,35; tres estudios, 168 participantes; evidencia de certeza muy baja). Para todos los agentes, no hubo diferencias entre los grupos en cuanto a las personas que abandonaron el estudio o los informes de náuseas. Sin embargo, los resultados de estos desenlaces no están claros debido a la evidencia de certeza muy baja.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.