Mensajes clave
No existe certeza alguna de si hay diferencias entre los dos tratamientos en cuanto a los beneficios.
La olanzapina podría tener ligeras ventajas en cuanto a la mejoría del estado general mental (comportamiento, estado de ánimo, pensamientos, percepciones, etc.) y podría tener ciertas ventajas en cuanto a la calidad de vida.
Las personas tienen más probabilidades de engordar con la olanzapina y más probabilidades de presentar problemas del movimiento con el haloperidol. Las personas que toman haloperidol tienen más probabilidades de dejar de tomar la medicación.
A la hora de escoger entre el haloperidol y la olanzapina, se deben tener en cuenta las preferencias de la persona, características como su tendencia a engordar o adelgazar y su experiencia con los medicamentos.
¿Qué es la esquizofrenia?
Las personas con esquizofrenia a menudo oyen voces, ven cosas y creen cosas que otros no comparten. Podrían sentirse también muy cansadas, mostrar poco interés y tener problemas para sentir emociones. Esta revisión es importante porque la esquizofrenia es un trastorno de la salud mental grave y aproximadamente el 1% de probabilidades de que se diagnostique en la vida de una persona.
¿Qué son el haloperidol y la olanzapina?
El haloperidol se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia desde hace décadas. Sigue siendo uno de los tratamientos más prescritos y tiene beneficios bien definidos. También tiene algunos efectos secundarios como agitación, sacudidas incontrolables, temblores y rigidez, especialmente a dosis altas. La olanzapina es un medicamento más nuevo. También se ha observado su utilidad en el tratamiento de la esquizofrenia, aunque tiene sus propios efectos secundarios, siendo el aumento de peso el más habitual. Se quiso conocer mejor las diferencias en los beneficios clínicos de estos medicamentos y también ver cuál podría ser más adecuado para su uso en países de ingresos bajos, así como durante emergencias humanitarias.
¿Qué se quiso averiguar?
¿El haloperidol es mejor que la olanzapina para tratar la esquizofrenia o los trastornos del espectro esquizofrénico?
¿Qué se hizo?
Se buscaron ensayos clínicos aleatorizados llevados a cabo hasta el 14 de enero de 2023. Se buscaron estudios que asignaran al azar a personas con esquizofrenia y trastornos del espectro esquizofrénico a recibir comprimidos de haloperidol o olanzapina. La revisión incluye 68 estudios con 9132 participantes.
¿Qué se encontró?
Según los hallazgos de la revisión, existe mucha incertidumbre de si hay una diferencia entre ambos medicamentos en cuanto al cambio clínicamente importante en general y la recaída. Sin embargo, la olanzapina podría resultar en una mejoría del estado mental ligeramente mayor (estado mental general como el comportamiento, el estado de ánimo, los pensamientos, las percepciones, etc.) y podría resultar en cierta mejoría en la calidad de vida. En otras medidas, el haloperidol y la olanzapina fueron similares en cuanto a los beneficios. Además, ambos medicamentos mostraron efectos secundarios: los participantes que tomaron haloperidol tenían más probabilidades de presentar problemas de movimiento que los que tomaron olanzapina y los que tomaron olanzapina tuvieron más probabilidades de engordar. Sin embargo, cabe destacar que hubo discrepancias considerables entre algunos estudios. Además, más personas que tomaron haloperidol abandonaron los estudios antes de tiempo por efectos secundarios. Aunque no hay suficiente información para comprender el motivo de este hallazgo, la hipótesis es que podría estar relacionado con el uso de dosis equivalentes más altas de haloperidol en comparación con la olanzapina en algunos estudios.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Los estudios deben centrarse e incluir desenlaces relevantes para las personas con esquizofrenia y sus familias. La mayoría de los estudios se centraron en los beneficios durante el primer año de uso, y no han tenido en cuenta otros factores que podrían ser de interés para las personas con experiencias con la esquizofrenia, como la capacidad para trabajar, la repercusión familiar, la función social y la aceptabilidad para el usuario. Aunque algunos estudios midieron la recaída como desenlace, la definición de recaída no siempre dejaba claro si daba lugar a la hospitalización de la persona. Esto es importante para las personas con esquizofrenia y sus familias, porque la recaída y la hospitalización son contratiempos dramáticos y significativos.
Es importante comprender que muchos estudios no utilizaron dosis equivalentes de los medicamentos al compararlos. La mayoría de los estudios utilizaron dosis comparativamente mayores de haloperidol que de olanzapina, lo cual podría estar asociado con más efectos secundarios y desenlaces clínicos relacionados en las personas que tomaron haloperidol en estos estudios.
Es importante tener en cuenta que tras una revisión minuciosa, la confianza en los hallazgos prioritarios es baja o muy baja porque los estudios tenían algunos puntos débiles.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 14 de enero de 2023.
En general, la certeza de la evidencia fue baja a muy baja para los principales desenlaces de la revisión, lo cual dificulta establecer conclusiones fiables. Existe mucha incertidumbre de si hay una diferencia entre el haloperidol y la olanzapina en cuanto al cambio clínicamente importante en el estado general y la recaída. La olanzapina podría dar lugar a un cambio general clínicamente importante ligeramente mayor en el estado mental y a un cambio clínicamente importante en la calidad de vida. Se observaron diferentes perfiles de efectos secundarios: el haloperidol podría dar lugar a un gran aumento de los efectos secundarios extrapiramidales y la olanzapina a un gran aumento de peso. El fármaco de elección debe tener en cuenta los perfiles de efectos secundarios y las preferencias individuales. Estos hallazgos y la reciente inclusión de la olanzapina junto con el haloperidol en la Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS deberían aumentar la probabilidad de que tenga un más fácil acceso en los países de ingresos bajos y medios, mejorando así las posibilidades de elección y proporcionando una mayor capacidad de respuesta a los efectos secundarios de las personas con esquizofrenia.
Se necesitan más estudios con posologías equivalentes y adecuadas de estos fármacos. Algunos de estos estudios deberían realizarse contextos de ingresos bajos y medios y deberían tratar de forma activa de tener en cuenta factores relevantes a los mismos. Los estudios sobre antipsicóticos deben centrarse en la persona y priorizar factores de interés para aquellas con experiencia con la esquizofrenia.
La esquizofrenia suele ser un trastorno psiquiátrico grave e incapacitante. Los antipsicóticos siguen siendo la base del tratamiento psicotrópico para las personas con psicosis. En contextos humanitarios y con limitación de recursos, es clave tener opciones de antipsicóticos beneficiosos y económicos que precisen de un mínimo seguimiento. Se quiso comparar el haloperidol oral, como uno de los antipsicóticos más disponibles en estos contextos, con un antipsicótico de segunda generación, la olanzapina.
Evaluar los efectos clínicos beneficiosos y perjudiciales del haloperidol comparado con la olanzapina para personas con esquizofrenia y trastornos del espectro esquizofrénico.
Se realizaron búsquedas en el Registro de ensayos basados en estudios del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia), que se basa en búsquedas mensuales en CENTRAL, CINAHL, ClinicalTrials.Gov, Embase, ISRCTN, MEDLINE, PsycINFO, PubMed y la ICTRP de la OMS. Se revisaron las referencias de todos los estudios incluidos. Cuando se necesitaron aclaraciones o los datos estaban incompletos, se estableció contacto con los autores pertinentes para obtener información adicional. La última búsqueda en el registro se hizo el 14 de enero de 2023.
Ensayos clínicos aleatorizados que compararan el haloperidol con la olanzapina para personas con esquizofrenia y trastornos del espectro esquizofrénico. Los principales desenlaces de interés fueron el cambio clínicamente importante en el estado general, la recaída, el cambio clínicamente importante en el estado mental, los efectos secundarios extrapiramidales, el aumento de peso, el cambio clínicamente importante en la calidad de vida y el abandono temprano del estudio por efectos adversos.
Se evaluaron y extrajeron los datos de forma independiente. Para los desenlaces dicotómicos se calcularon las razones de riesgos (RR) y su intervalo de confianza (IC) del 95% y el número necesario a tratar para un desenlace beneficioso o perjudicial adicional (NNTB o NNTH por sus siglas en inglés) con el IC del 95%. Los datos continuos se analizaron como diferencias de medias (DM) o diferencias de medias estandarizadas (DME) con los IC del 95%. Se evaluó el riesgo de sesgo (ROB1) de todos los estudios incluidos y se utilizó el sistema GRADE para crear una tabla “Resumen de los hallazgos”.
Se incluyeron 68 estudios que asignaron al azar a 9132 participantes.
Existe mucha incertidumbre de si hay una diferencia entre el haloperidol y la olanzapina en el cambio clínicamente importante en el estado general (RR 0,84; IC del 95%: 0,69 a 1,02; seis estudios, 3078 participantes; evidencia de certeza muy baja).
Existe mucha incertidumbre de si hay una diferencia entre el haloperidol y la olanzapina en la recaída (RR 1,42; IC del 95%: 1,00 a 2,02; siete estudios, 1499 participantes; evidencia de certeza muy baja).
El haloperidol podría reducir la incidencia de cambios clínicamente importantes en el estado mental general en comparación con la olanzapina (RR 0,70; IC del 95%: 0,60 a 0,81; 13 estudios, 1210 participantes; evidencia de certeza baja). Por cada ocho personas tratadas con haloperidol en lugar de olanzapina, una persona menos experimentaría esta mejoría.
La evidencia indica que el haloperidol podría dar lugar a un gran aumento de los efectos secundarios extrapiramidales en comparación con la olanzapina (RR 3,38; IC del 95%: 2,28 a 5,02; 14 estudios, 3290 participantes; evidencia de certeza baja). Por cada tres personas tratadas con haloperidol en lugar de olanzapina, una persona más experimentaría efectos secundarios extrapiramidales. En el aumento de peso, la evidencia indica que podría haber una gran reducción del riesgo con el haloperidol en comparación con la olanzapina (RR 0,47; IC del 95%: 0,35 a 0,61; 18 estudios, 4302 participantes; evidencia de certeza baja). Por cada 10 personas tratadas con haloperidol en lugar de olanzapina, una persona menos experimentaría aumento de peso.
Un único estudio indica que el haloperidol podría reducir la incidencia de cambios clínicamente importantes en la calidad de vida en comparación con la olanzapina (RR 0,72; IC del 95%: 0,57 a 0,91; 828 participantes; evidencia de certeza baja). Por cada nueve personas tratadas con haloperidol en lugar de olanzapina, una persona menos experimentaría una mejoría clínicamente importante en su calidad de vida.
El haloperidol podría dar lugar a un aumento en la incidencia de abandono temprano del estudio por efectos adversos en comparación con la olanzapina (RR 1,99; IC del 95%: 1,60 a 2,47; 21 estudios, 5047 participantes; evidencia de certeza baja). Por cada 22 personas tratadas con haloperidol en lugar de olanzapina, una persona menos experimentaría este desenlace.
Treinta estudios, por lo demás relevantes, y varios criterios de valoración de 14 estudios incluidos no pudieron evaluarse debido a incoherencias y a la escasa transparencia de varios parámetros. Además, incluso dentro de los estudios incluidos, a menudo no fue posible utilizar los datos por las mismas razones. El riesgo de sesgo difirió considerablemente en los distintos desenlaces y la certeza de la evidencia varió de muy baja a baja. Los riesgos de sesgo más frecuentes para rebajar la evidencia fueron el cegamiento (sesgo de realización) y el informe selectivo (sesgo de informe).
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