Pregunta de la revisión
¿El tratamiento con estatinas, solo o combinado con un tratamiento con colesterol, está vinculado con mejores desenlaces (p. ej., supervivencia, calidad de vida, gravedad o frecuencia de las anomalías neuroconductuales, cambios en los parámetros de crecimiento o niveles de biomarcadores) en comparación con el tratamiento con colesterol solo en las personas con síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO)? ¿Cuáles son los riesgos de efectos perjudiciales de cualquiera de las opciones?
Antecedentes
El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) es un síndrome de malformación genética que se produce cuando el organismo no puede producir colesterol y se acumulan varias moléculas tóxicas que, en circunstancias normales, pasarían a convertirse en colesterol, como el 7DHC y el 8DHC. Esto implica que las personas con síndrome de SLO pueden no conseguir un crecimiento físico normal, mostrar diversos grados de discapacidad intelectual o retraso en el desarrollo (o ambos), y mostrar una serie de posibles anomalías conductuales (p. ej., irritabilidad, agresividad, ansiedad, trastorno por déficit de atención e hiperactividad [TDAH], impulsividad y alteraciones del sueño, entre otros). También cabe destacar que el síndrome de SLO puede causar varias posibles anomalías físicas y discapacidades. Actualmente no hay cura para el síndrome de SLO, pero la administración de suplementos de colesterol sigue siendo una práctica habitual entre los profesionales médicos que atienden a personas con síndrome de SLO. Esto se basa únicamente en el conocimiento actual de la bioquímica subyacente de la propia enfermedad. Sin embargo, hay evidencia de estudios en laboratorio y en personas que apunta a que las estatinas podrían ser útiles para tratar a las personas con síndrome de SLO.
Fecha de la búsqueda
La última búsqueda se realizó el 15 de febrero de 2022.
Características de los estudios
En esta revisión, se incluyeron seis estudios de diferentes diseños que incluyeron un total de 61 personas con síndrome de SLO, en su mayoría hombres. Cinco de los estudios solo incluían niños (de 18 años o menos). Todos los estudios compararon una combinación de tratamiento con estatinas y colesterol con la administración de suplementos de colesterol solo. Sin embargo, los estudios utilizaron diferentes dosis y formulaciones de estatinas o colesterol (o ambos), así como diferentes duraciones de tratamiento.
Resultados clave
No se encontraron pruebas de los efectos de la combinación de estatinas y suplementos de colesterol, en comparación con la administración de suplementos de colesterol solo, sobre la supervivencia o la calidad de vida en las personas con síndrome de SLO. Tampoco se sabe si el tratamiento combinado de estatinas y colesterol tiene efectos positivos sobre las manifestaciones neuroconductuales o el crecimiento en personas con síndrome de SLO en comparación con el tratamiento con colesterol solo, ya que existe poca confianza en las pruebas. Se cree que las personas con síndrome de SLO que reciben un tratamiento con estatinas además de suplementos de colesterol tienen más probabilidades de experimentar los episodios adversos que suelen asociarse al uso de estatinas, en comparación con las que solo reciben suplementos de colesterol. Por último, se desconocen los efectos del tratamiento con estatinas en los niveles de varios biomarcadores que suelen medirse en la sangre de las personas con síndrome de SLO.
Actualmente, no existe evidencia sobre los posibles efectos terapéuticos de las estatinas en personas con síndrome de SLO en lo que respecta a la supervivencia o la CdV, y existe muy poca evidencia sobre los efectos en las manifestaciones neuroconductuales. Asimismo, la evidencia actual es insuficiente y de certeza muy baja en lo que respecta a los efectos de las estatinas sobre los parámetros de crecimiento en niños con síndrome de SLO y los niveles en plasma o líquido cefalorraquídeo (LCR) de varios biomarcadores de la enfermedad. A pesar de estas limitaciones, la evidencia actual parece indicar que las estatinas podrían aumentar el riesgo de reacciones adversas en aquellas personas con síndrome de SLO que toman estatinas en comparación con quienes no las toman. Dada la insuficiente evidencia sobre los posibles beneficios de las estatinas en personas con síndrome de SLO, y su potencial para causar reacciones adversas, cualquiera que considere este tratamiento debe tener en cuenta estos hallazgos . Los estudios futuros deberán abordar la evidente falta de evidencia en el uso de estatinas en personas con síndrome de SLO mediante la recopilación de datos prospectivos acerca de la supervivencia y la realización de evaluaciones estandarizadas en serie de las características neuroconductuales, la calidad de vida, las medidas antropométricas y los niveles de biomarcadores en plasma y LCR después de la introducción de las estatinas. Los estudios futuros también deberían intentar utilizar posologías, formulaciones y duraciones coherentes del tratamiento con colesterol y estatinas.
El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) es un síndrome de malformaciones congénitas causado por una biosíntesis insuficiente del colesterol. Las personas afectadas muestran una deficiencia de colesterol y una acumulación de varias moléculas precursoras, principalmente 7-dehidrocolesterol y 8-dehidrocolesterol. En la actualidad, no existe una cura para el síndrome de SLO, y los suplementos de colesterol son principalmente una terapia bioquímica de evidencia limitada. Sin embargo, varios informes anecdóticos y estudios preclínicos han destacado las estatinas como un posible tratamiento para el síndrome de SLO.
Evaluar los efectos de las estatinas, solas o en combinación con otros tratamientos sin estatinas (p. ej., suplementos de colesterol, ácidos biliares o vitaminas), en comparación con la administración de suplementos de colesterol solo o en combinación con otros tratamientos sin estatinas (p. ej., suplementos de ácidos biliares o vitaminas) en varios desenlaces importantes, como la supervivencia general, las características neuroconductuales y los efectos adversos en individuos con síndrome de SLO.
Se hicieron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, en otras cinco bases de datos y tres registros de ensayos el 15 de febrero de 2022, junto con la comprobación de referencias, la búsqueda de citas y el contacto con los autores de los estudios para identificar estudios adicionales.
Los ensayos controlados aleatorizados (ECA) y cuasi ECA con diseños paralelos o cruzados, y los estudios no aleatorizados de intervenciones (ENAI), incluidos los ensayos no aleatorizados, los estudios de cohortes y los estudios controlados del tipo antes y después, fueron elegibles para su inclusión en esta revisión si cumplían con los criterios de inclusión predefinidos, es decir, si incluían participantes humanos con síndrome de SLO diagnosticado bioquímica o genéticamente que recibían tratamiento con estatinas o suplementos de colesterol, o ambos.
Dos autores revisaron los títulos y los resúmenes y, posteriormente, los textos completos de todas las referencias potencialmente relevantes. Ambos autores extrajeron de forma independiente los datos relevantes de los estudios incluidos y evaluaron sus riesgos de sesgo. Se analizaron los datos extraídos de los ENAI y los estudios de cohortes incluidos por separado de los datos extraídos del único ECA incluido. Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para tener en cuenta la heterogeneidad inherente y la variación metodológica entre estos diferentes diseños de estudio. Para evaluar la certeza de la evidencia se utilizó el método GRADE.
Se incluyeron seis estudios (61 participantes con síndrome de SLO); un ECA (n = 18), tres ENAI prospectivos (n = 20) y dos ENAI retrospectivos (n = 22). Cinco estudios incluyeron solo a niños y dos limitaron la inclusión de participantes por la gravedad de la enfermedad. En general, había casi el doble de hombres que de mujeres. Los seis estudios compararon el tratamiento adicional con estatinas con la administración de suplementos de colesterol solo. Sin embargo, la posología, la formulación y la duración del tratamiento variaron mucho entre los estudios.
Se consideró que el ECA tenía un alto riesgo de sesgo debido a la falta de datos y al informe selectivo. Todos los estudios no aleatorizados incluidos tenían un riesgo de sesgo general grave o crítico evaluado por la herramienta Risk Of Bias In Non-randomized Studies of Interventions (ROBINS-I).
Ninguno de los estudios incluidos evaluó la supervivencia ni informó sobre la calidad de vida (CdV). Solo el ECA incluido evaluó formalmente los cambios en las manifestaciones neuroconductuales del síndrome de SLO, y no existe certeza de que el tratamiento con estatinas mejore este desenlace (evidencia de certeza muy baja). Tampoco se sabe si los eventos adversos informados en el ECA estuvieron relacionados con las estatinas (evidencia de certeza muy baja). Por el contrario, los eventos adversos notificados en los ENAI podrían deberse al tratamiento con estatinas (razón de riesgos 13,00; intervalo de confianza del 95%: 1,85 a 91,49; p = 0,01; evidencia de certeza baja), y solo uno de los ENAI menciona retrospectivamente cambios en la irritabilidad de dos de sus participantes. No se sabe si las estatinas afectan al crecimiento según los resultados del ECA o del ENAI (evidencia de certeza muy baja). El ECA mostró que las estatinas podrían suponer una diferencia escasa o nula en los niveles de biomarcadores plasmáticos (evidencia de certeza baja), mientras que no se conocen sus efectos sobre dichos parámetros basándose en los ENAI (evidencia de certeza baja).
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