Mensajes clave
• Los estudios de investigación muestran que, en los adultos con mieloma múltiple, añadir un nuevo medicamento llamado daratumumab a los tratamientos estándar contra el mieloma probablemente ayude a las personas a vivir más tiempo que los tratamientos estándar contra el mieloma por sí solos.
• El agregado de daratumumab probablemente aumenta la probabilidad de episodios adversos graves, pero es posible que no aumente la probabilidad de episodios adversos globales definidos como Criterios de Terminología de Eventos Adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) grado ≥ 3.
• El tratamiento con daratumumab probablemente aumenta la probabilidad de infecciones.
¿Qué es el mieloma múltiple?
El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de la sangre. La enfermedad se produce cuando las células plasmáticas anormales, un tipo de glóbulo blanco de la médula ósea, se multiplican de forma incontrolada. El mieloma múltiple es una enfermedad potencialmente mortal.
¿Cómo se trata el mieloma múltiple en adultos con enfermedad recién diagnosticada que no se pueden someter a un trasplante de células madre?
Los adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que no son elegibles para un trasplante de células madre (procedimiento por el que se sustituyen las células sanguíneas dañadas por otras sanas) reciben un tratamiento consistente en combinaciones de múltiples medicamentos.
¿Qué se quiso averiguar?
El daratumumab es un medicamento desarrollado recientemente que provoca la muerte de las células del mieloma. El agregado de daratumumab se ha aprobado en personas que ya han probado otros tratamientos para el mieloma múltiple pero cuya enfermedad reapareció o nunca mejoró. Se quería averiguar si el daratumumab añadido a los medicamentos antimieloma tiene ventajas o desventajas en adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que no son elegibles para un trasplante de células madre en comparación con los medicamentos antimieloma solos.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que compararan los efectos beneficiosos y perjudiciales del daratumumab más medicamentos antimieloma con los mismos medicamentos antimieloma solos, en adultos con un diagnóstico recientemente confirmado de mieloma múltiple que no eran adecuados para la quimioterapia a dosis alta con trasplante de células madre. Se compararon y resumieron los resultados, y se evaluó la confianza en la evidencia.
¿Qué se encontró?
Se encontraron cuatro estudios con un total de 1783 adultos (mujeres y hombres) con mieloma múltiple confirmado de diagnóstico reciente que no eran elegibles para el trasplante de células madre. La edad promedio de los participantes en los tres estudios fue de 69 a 74 años.
El tratamiento con daratumumab probablemente aumenta la esperanza de vida. A los 36 meses de tratamiento, seguían vivas 695 de las 1000 personas que recibieron tratamiento antimieloma solo y 792 de las 1000 que recibieron el mismo tratamiento más daratumumab.
El tratamiento con daratumumab probablemente aumenta el tiempo durante el cual el mieloma múltiple no empeora. A los 24 meses de tratamiento, 494 de las 1000 personas que recibieron tratamiento antimieloma solo y 713 de las 1000 que recibieron el mismo tratamiento más daratumumab presentaban una enfermedad que no empeoró.
El tratamiento con daratumumab podría mejorar ligeramente la calidad de vida a los 12 meses, pero se tiene poca confianza en este resultado. El grupo de daratumumab obtuvo 2,19 puntos más en un sistema de puntuación de 0 a 100 que el grupo de tratamiento antimieloma solo.
El tratamiento con daratumumab probablemente aumenta la probabilidad de episodios adversos graves (problemas de salud relacionados con el tratamiento que dan lugar a hospitalización o que ponen en peligro la vida). Tras el seguimiento más largo disponible (de 12 a 72 meses), 505 de cada 1000 personas del grupo de tratamiento antimieloma solo y 596 de cada 1000 personas del grupo de daratumumab presentaron eventos adversos graves.
Es probable que haya poca o ninguna diferencia entre los grupos en cuanto a los episodios adversos globales (CTCAE grado ≥ 3). Tras el seguimiento más largo disponible (de 12 a 72 meses), 953 de 1000 personas del grupo de tratamiento antimieloma solo y 963 de 1000 personas del grupo de daratumumab presentaron efectos adversos (CTCAE grado ≥ 3).
El tratamiento con daratumumab probablemente aumenta el riesgo de infecciones (CTCAE grado ≥ 3). Tras el seguimiento más largo disponible (de 12 a 72 meses), 224 de 1000 personas del grupo de tratamiento antimieloma solo y 340 de 1000 personas del grupo de daratumumab presentaron infecciones (CTCAE grado ≥ 3).
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se tiene una confianza moderada en la evidencia sobre cuánto viven las personas debido a los datos incompletos de un ensayo.
Se tiene una confianza moderada en la evidencia sobre el período tras el tratamiento en el que el mieloma múltiple no empeora, los episodios adversos graves, los episodios adversos (CTCAE grado ≥ 3) y las infecciones (CTCAE grado ≥ 3). Esto se debió a la posibilidad de que los participantes y el personal de los estudios conocieran el tratamiento administrado, lo que podría haber influido en los resultados, y a que los resultados de los episodios adversos graves fueron muy diferentes entre los estudios incluidos.
Se tiene poca confianza en la evidencia sobre la calidad de vida debido a la posibilidad de que los participantes y el personal de los estudios conocieran el tratamiento administrado, lo que podría haber influido en los resultados, y debido al pequeño tamaño de los estudios.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta septiembre de 2023. Están en curso varios estudios nuevos sobre daratumumab que podrían aportar más información sobre los posibles efectos beneficiosos y perjudiciales del daratumumab para el mieloma múltiple. Esta revisión se actualizará cuando esos estudios estén completados.
El análisis global de cuatro estudios mostró un efecto beneficioso potencial de daratumumab en términos de supervivencia global y supervivencia sin progresión y un ligero efecto beneficioso potencial en la calidad de vida. Los participantes tratados con daratumumab probablemente presenten un aumento de los eventos adversos graves. Probablemente no hubo diferencias entre los grupos en cuanto a los eventos adversos (CTCAE grado ≥ 3); sin embargo, probablemente haya más infecciones (CTCAE grado ≥ 3) en los participantes tratados con daratumumab.
Se identificaron seis estudios en curso que podrían reforzar la certeza de la evidencia en una futura actualización de esta revisión.
El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia hematológica que se caracteriza por la proliferación de células plasmáticas malignas en la médula ósea. En los adultos que no son elegibles para recibir quimioterapia a dosis altas y trasplante autólogo de células madre, las combinaciones de tratamiento recomendadas en el tratamiento de primera línea suelen consistir en combinaciones de agentes alquilantes, fármacos inmunomoduladores e inhibidores del proteasoma. El daratumumab es un anticuerpo monoclonal IgG1k humano dirigido contra CD38, desarrollado y aprobado recientemente para el tratamiento de personas con diagnóstico de MM. Las células del mieloma múltiple sobrexpresan uniformemente CD-38, una glicoproteína transmembrana de tipo II de 46 kDa, lo que convierte a las células del mieloma en una objetivo específico del daratumumab.
Determinar los efectos beneficiosos y perjudiciales del daratumumab además del tratamiento antineoplásico en comparación con el tratamiento antineoplásico solo en adultos con MM recién diagnosticado que no son elegibles para trasplante.
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL), en MEDLINE, Embase, EU Clinical Trials Register, ClinicalTrials.gov, la ICTRP de la OMS y en actas de congresos desde 2010 hasta septiembre de 2023.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados que compararon el tratamiento con daratumumab agregado al tratamiento antineoplásico versus el mismo tratamiento antineoplásico solo en participantes adultos con un diagnóstico confirmado de MM. Se excluyeron los ensayos cuasialeatorizados y los ensayos con menos del 80% de participantes adultos, a menos que incluyeran análisis de subgrupos de adultos con MM.
Dos autores de la revisión examinaron de forma independiente los resultados de las estrategias de búsqueda para determinar su elegibilidad. Se documentó el proceso de selección de los estudios en un diagrama de flujo, tal como recomienda la declaración PRISMA. El riesgo de sesgo en los estudios incluidos se evaluó con RoB 1 y la certeza de la evidencia se evaluó mediante el sistema GRADE. Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar de Cochrane.
Se incluyeron cuatro ensayos controlados aleatorizados abiertos de dos grupos (34 publicaciones) con un total de 1783 participantes. Los ensayos ALCYONE, MAIA y OCTANS fueron ensayos multicéntricos realizados en todo el mundo en países de ingresos medios y altos. El ensayo AMaRC 03-16 se realizó en un país de ingresos altos, Australia. La media de edad de los participantes varió entre 69 y 74 años, y la proporción de mujeres entre el 40% y el 54%.
Todos los ensayos evaluaron tratamientos antineoplásicos con o sin daratumumab. En los ensayos ALCYONE y OCTANS, el daratumumab se combinó con bortezomib y melfalán-prednisona. En el estudio AMaRC 03-16, se combinó con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona, y en el estudio MAIA, se combinó con lenalidomida y dexametasona.
Ninguno de los estudios incluidos fue cegado (alto riesgo de sesgo de realización y detección). Un estudio se publicó solo como resumen, por lo que el riesgo de sesgo en la mayoría de los criterios fue incierto. Los otros tres estudios se publicaron como textos completos. Aparte del cegamiento, el riesgo de sesgo fue bajo en estos estudios.
Supervivencia global
El tratamiento con daratumumab probablemente aumenta la supervivencia global en comparación con el mismo tratamiento sin daratumumab (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,64; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,53 a 0,76; dos estudios, 1443 participantes; evidencia de certeza moderada). Tras un periodo de seguimiento de 36 meses, sobrevivieron 695 de cada 1000 participantes del grupo control, mientras que sobrevivieron 792 de cada 1000 participantes del grupo de daratumumab (IC del 95%: 758 a 825).
Supervivencia sin progresión
El tratamiento con daratumumab probablemente aumenta la supervivencia sin progresión en comparación con el tratamiento sin daratumumab (CRI 0,48; IC del 95%: 0,39 a 0,58; tres estudios, 1663 participantes; evidencia de certeza moderada). Tras un periodo de seguimiento de 24 meses, la supervivencia sin progresión se alcanzó en 494 de 1000 participantes del grupo control versus 713 de 1000 participantes del grupo de daratumumab (IC del 95%: 664 a 760).
Calidad de vida
El tratamiento con daratumumab podría dar lugar a un aumento muy pequeño de la calidad de vida después de 12 meses, evaluada con la escala EORTC QLQ-C30 del estado de salud global (global health status [GHS]), en comparación con el tratamiento sin daratumumab (diferencia de medias 2,19; IC del 95%: -0,13 a 4,51; tres estudios; 1096 participantes; evidencia de certeza baja). La escala va de 0 a 100, y un valor más alto indica una mejor calidad de vida.
Mortalidad durante el estudio
El tratamiento con daratumumab probablemente disminuye la mortalidad durante el estudio en comparación con el tratamiento sin daratumumab (razón de riesgos [RR] 0,72; IC del 95%: 0,62 a 0,83; tres estudios, 1644 participantes; evidencia de certeza moderada). Tras el seguimiento más largo disponible (de 12 a 72 meses), murieron 366 de cada 1000 participantes del grupo control y 264 de cada 1000 participantes del grupo de daratumumab (IC del 95%: 227 a 304).
Eventos adversos graves
El tratamiento con daratumumab probablemente aumenta los eventos adversos graves en comparación con el tratamiento sin daratumumab (RR 1,18; IC del 95%: 1,02 a 1,37; tres estudios, 1644 participantes; evidencia de certeza moderada). Tras el seguimiento más largo disponible (de 12 a 72 meses), 505 de cada 1000 participantes del grupo control versus 596 de cada 1000 participantes del grupo de daratumumab experimentaron eventos adversos graves (IC del 95%: 515 a 692).
Eventos adversos (Criterios de Terminología de Eventos Adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado ≥ 3)
El tratamiento con daratumumab probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en los eventos adversos (CTCAE grado ≥ 3) en comparación con el tratamiento sin daratumumab (RR 1,01; IC del 95%: 0,99 a 1,02; tres estudios, 1644 participantes; evidencia de certeza moderada). Tras el seguimiento más largo disponible (de 12 a 72 meses), 953 de cada 1000 participantes del grupo control versus 963 de cada 1000 participantes del grupo de daratumumab presentaron eventos adversos (CTCAE grado ≥ 3) (IC del 95%: 943 a 972).
El tratamiento con daratumumab probablemente aumenta el riesgo de infecciones (CTCAE grado ≥ 3) en comparación con el tratamiento sin daratumumab (RR 1,52; IC del 95%: 1,30 a 1,78; tres estudios, 1644 participantes; evidencia de certeza moderada). Tras el seguimiento más largo disponible (de 12 a 72 meses), 224 de cada 1000 participantes del grupo control versus 340 de cada 1000 participantes del grupo de daratumumab experimentaron infecciones (CTCAE grado ≥ 3) (IC del 95%: 291 a 399).
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.