Mensajes clave
• Existe mucha confianza de que el plasma sanguíneo de las personas que se han recuperado de la covid-19 (plasma de convaleciente) no tiene beneficios en el tratamiento de las personas con covid-19 moderada a grave.
• El plasma de convaleciente podría tener poco o ningún beneficio para tratar a las personas con covid-19 leve.
• Se encontraron 49 estudios en curso y 33 estudios finalizados con resultados no publicados. Esta revisión se actualizará con la evidencia de estos estudios lo antes posible. Nuevas evidencias podrían responder a las preguntas que quedan por responder, especialmente para las personas con covid-19 leve o sin síntomas.
¿Qué es el plasma de convaleciente?
El cuerpo produce anticuerpos como una de sus defensas contra la infección. Los anticuerpos se encuentran en una parte de la sangre llamada plasma. El plasma de las personas que se han recuperado del virus de la covid-19 contiene anticuerpos de la covid-19, y se puede utilizar para producir plasma de convaleciente, que es el plasma que contiene estos anticuerpos.
El plasma de convaleciente se ha utilizado con éxito para tratar algunos virus. Este tratamiento (administrado por goteo o inyección) suele tolerarse bien, pero puede causar efectos no deseados.
¿Qué se quería averiguar?
Se quería averiguar si el plasma de convaleciente es un tratamiento eficaz para las personas con covid-19 confirmada. Se analizaron:
• las muertes por cualquier causa después del tratamiento con plasma de convaleciente;
• el empeoramiento del estado de los pacientes, medido por el número de personas que necesitaron ventilación mecánica (una máquina que ayuda a las personas a respirar si no pueden respirar por sí mismas) o murieron; y la mejoría del estado de los pacientes, medida por los participantes dados de alta del hospital;
• la calidad de vida; y
• los efectos no deseados.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que investigaran el plasma de convaleciente para tratar a personas con covid-19. Los estudios se podían haber realizado en cualquier parte del mundo y podrían haber incluido personas de cualquier edad, sexo u origen étnico con covid-19 leve, moderada o grave.
En la medida de lo posible, se agruparon los resultados de los estudios para analizarlos. La confianza en la evidencia se calificó sobre la base de factores como los métodos y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 33 estudios con 24 861 participantes que investigaron el plasma de convaleciente. De ellos, 29 estudios incluyeron a personas con covid-19 de moderada a grave y cuatro estudios incluyeron a personas con covid-19 leve. Los estudios se realizaron principalmente en hospitales, en países de todo el mundo. Los siguientes hallazgos se aplican al plasma de convaleciente en comparación con el placebo (el mismo tratamiento pero sin ingredientes activos) o la atención habitual.
Personas con covid-19 de moderada a grave
• El plasma de convaleciente no supone ninguna diferencia en las muertes por cualquier causa hasta 28 días después del tratamiento, unas 225 de cada 1000 personas murieron, en comparación con 220 de cada 1000 personas que habían recibido plasma de convaleciente (21 estudios, 19 021 personas).
• El plasma de convaleciente supone poca o ninguna diferencia en la necesidad de ventilación mecánica invasiva o la muerte. Unas 287 de cada 1000 persona precisaron de ventilación mecánica invasiva o murieron, en comparación con 296 de cada 1000 personas que recibieron plasma de convaleciente (seis estudios, 14 477 personas). No supone ninguna diferencia en la cifra de participantes dados de alta del hospital. Unas 665 de cada 1000 personas recibieron el alta hospitalaria, comparado con 665 de cada 1000 personas a las que se administró plasma de convaleciente (seis estudios, 12 721 personas).
• Es probable que el plasma de convaleciente no suponga una diferencia en los efectos graves no deseados. Aproximadamente 118 de cada 1000 personas podrían estar en riesgo de presentar efectos no deseados graves en comparación con 133 de cada 1000 personas a las que se les administra plasma de convaleciente (seis estudios, 4901 personas).
• El plasma de convaleciente podría no suponer una diferencia en la calidad de vida (un estudio, 483 personas).
Personas con covid-19 leve
• El plasma de convaleciente podría no suponer una diferencia en las muertes por cualquier causa 28 días después del tratamiento. Aproximadamente 22 de cada 1000 personas que recibieron placebo o atención habitual murieron en comparación con 9 de cada 1000 personas que recibieron plasma de convaleciente (dos estudios, 536 personas).
• El plasma de convaleciente podría no dar lugar a diferencias en el ingreso hospitalario o la muerte en el transcurso de 28 días después del tratamiento. Aproximadamente 112 de cada 1000 personas que recibieron placebo o atención estándar murieron, en comparación con 117 de cada 1000 personas que recibieron plasma de convaleciente (un estudio, 376 personas).
• El plasma de convaleciente podría no dar lugar a diferencias en el tiempo hasta la resolución de los síntomas de covid-19 (un estudio, 376 personas).
• El plasma de convaleciente podría no suponer ninguna diferencia en los efectos graves no deseados.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
• Se tiene mucha confianza en la evidencia acerca de las muertes por cualquier causa y el empeoramiento y mejoría del estado del paciente en personas con covid-19 moderada a grave, ya que los resultados son consistentes y provienen de muchos estudios de alta calidad.
• La confianza en las otras pruebas para personas con covid-19 moderada y grave, y leve aún es limitada, ya que no fue posible identificar suficientes resultados consistentes de muchos estudios.
• Todavía se tiene poca evidencia sobre la calidad de vida y sobre personas con enfermedad leve, y ninguna sobre personas sin síntomas de covid-19.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta es la quinta versión de la revisión. La evidencia está actualizada hasta el 3 de marzo de 2022.
Para la comparación del plasma de convaleciente versus placebo o la atención habitual sola, existe evidencia de certeza alta de que el plasma de convaleciente para personas con enfermedad moderada a grave no reduce la mortalidad y tiene poco o ningún efecto en la mejoría o el empeoramiento clínico. Es probable que tenga poco o ningún efecto en los eventos adversos graves. Para los individuos con enfermedad leve, tenemos evidencia de certeza muy baja a baja para la mayoría de los desenlaces principales y certeza moderada para el ingreso hospitalario o la muerte. Hay 49 estudios en curso y 33 estudios que declaran estar completados en un registro de ensayos. La publicación de los estudios en curso podría resolver algunas de las incertidumbres en torno al tratamiento con plasma de convaleciente para personas con enfermedad asintomática o leve.
El plasma de convaleciente podría reducir la mortalidad en pacientes con enfermedades respiratorias víricas, y se está investigando como posible tratamiento para la enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19). Se requiere un profundo conocimiento del conjunto de evidencia actual sobre los beneficios y riesgos de esta intervención.
Evaluar la efectividad y seguridad de la transfusión de plasma de convaleciente en el tratamiento de las personas con covid-19; y mantener la vigencia de la evidencia con un enfoque de revisión sistemática continua.
Para identificar estudios en curso y completados, se realizaron búsquedas en la base de datos COVID-19 de la OMS: literatura global sobre la enfermedad por coronavirus, MEDLINE, Embase, el Registro Cochrane de Estudios de covid-19 y la Plataforma COVID-19 L*OVE de Epistemonikos. Se realizaron búsquedas mensuales hasta el 3 de marzo de 2022.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron el plasma de convaleciente para la covid-19, independientemente de la gravedad de la enfermedad, la edad, el sexo o el origen étnico.
Se excluyeron los estudios que incluyeron poblaciones con otras enfermedades por coronavirus, como el síndrome respiratorio agudo grave (SARS) o el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), así como los estudios que evaluaron la inmunoglobulina estándar.
Se siguió la metodología estándar de Cochrane.
Para evaluar el sesgo en los estudios incluidos se utilizó la herramienta RoB 2. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia para los siguientes desenlaces: mortalidad por todas las causas hasta el día 28, empeoramiento y mejoría del estado clínico (para personas con enfermedad moderada a grave), ingreso hospitalario o muerte, resolución de los síntomas de covid-19 (para personas con enfermedad leve), calidad de vida, eventos adversos de grado 3 o 4 y eventos adversos graves.
En esta cuarta versión actualizada de la revisión se incluyeron 33 ECA con 24 861 participantes, de los cuales 11 432 recibieron plasma de convaleciente. De ellos, nueve estudios son unicéntricos y 24 multicéntricos. Se realizaron catorce estudios en América, ocho en Europa, tres en el Sudeste Asiático, dos en África, dos en el Pacífico occidental, tres en el Mediterráneo oriental y uno en varias regiones. Se identificaron otros 49 estudios en curso que evaluaron el plasma de convaleciente, y 33 estudios que informaban de que se habían completado.
Personas con un diagnóstico confirmado de covid-19 y enfermedad de moderada a grave
El uso de plasma de convaleciente se investigó en 29 ECA con 22 728 participantes con enfermedad moderada a grave. En 23 ECA con 22 020 participantes se comparó el plasma de convaleciente con el placebo o la atención habitual sola, en cinco se comparó con plasma estándar y en uno, con inmunoglobulina humana. Se evalúan subgrupos sobre detección de anticuerpos, aparición de síntomas, grupos de ingresos de países y varias comorbilidades en el texto completo.
Plasma de convaleciente versus placebo o atención habitual sola
El plasma de convaleciente no reduce la mortalidad por todas las causas hasta el día 28 (razón de riesgos [RR] 0,98; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,92 a 1,03; 220 por cada 1000; 21 ECA, 19 021 participantes; evidencia de certeza alta). Tiene poca o ninguna repercusión en la necesidad de ventilación mecánica invasiva o la muerte (RR 1,03; IC del 95%: 0,97 a 1,11; 296 por cada 1000; seis ECA, 14 477 participantes; evidencia de certeza alta) y no tiene ningún efecto en si los participantes reciben el alta hospitalaria (RR 1,00; IC de 95%: 0,97 a 1,02; 665 por cada 1000; seis ECA, 12 721 participantes; evidencia de certeza alta). El plasma de convaleciente podría tener poca o ninguna repercusión en la calidad de vida (DM 1,00; IC del 95%: -2,14 a 4,14; un ECA, 483 participantes; evidencia de certeza baja). El plasma de convaleciente podría tener poco o ningún efecto en el riesgo de eventos adversos de grado 3 y 4 (RR 1,17; IC del 95%: 0,96 a 1,42; 212 por cada 1000; seis ECA, 2392 participantes; evidencia de certeza baja). Es probable que tenga poco o ningún efecto sobre el riesgo de eventos adversos graves (RR 1,14; IC del 95%: 0,91 a 1,44; 135 por cada 1000; seis ECA, 3901 participantes; evidencia de certeza moderada).
Plasma de convaleciente versus plasma estándar
No se sabe si el plasma de convaleciente reduce o aumenta la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (RR 0,73; IC del 95%: 0,45 a 1,19; 129 por cada 1000; cuatro ECA, 484 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se sabe si el plasma de convaleciente reduce o aumenta la necesidad de ventilación mecánica invasiva o la muerte (RR 5,59; IC del 95%: 0,29 a 108,38; 311 por cada 1000; un estudio, 34 participantes; evidencia de certeza muy baja) ni si reduce o aumenta el riesgo de eventos adversos graves (RR 0,80; IC 95%: 0,55 a 1,15; 236 por cada 1000; tres ECA, 327 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave.
Plasma de convaleciente versus inmunoglobulina humana
El plasma de convaleciente podría tener poco o ningún efecto sobre la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (RR 1,07; IC del 95%: 0,76 a 1,50; 464 por cada 1000; un estudio, 190 participantes; evidencia de certeza baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave.
Personas con un diagnóstico confirmado de infección por SARS-CoV-2 y enfermedad leve
Se identificaron dos ECA, con 536 participantes, que compararon el plasma de convaleciente con placebo o atención habitual sola y dos ECA, con 1597 participantes con enfermedad leve, que compararon el plasma de convaleciente con plasma estándar.
Plasma de convaleciente versus placebo o atención habitual sola
No se sabe si el plasma de convaleciente reduce la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (odds ratio [OR] 0,36; IC del 95%: 0,09 a 1,46; 8 por cada 1000; dos ECA, 536 participantes; evidencia de certeza muy baja). Podría tener poco o ningún efecto en el ingreso hospitalario o la muerte a los 28 días (RR 1,05; IC del 95%: 0,60 a 1,84; 117 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja), en el tiempo hasta la resolución de los síntomas de covid-19 (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 1,05; IC del 95%: 0,85 a 1,30; 483 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja), en el riesgo de eventos adversos de grados 3 y 4 (RR 1,29; IC del 95%: 0,75 a 2,19; 144 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja) y en el riesgo de eventos adversos graves (RR 1,14; IC del 95%: 0,66 a 1,94; 133 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave.
Plasma de convaleciente versus plasma estándar
No se sabe si el plasma de convaleciente reduce la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (OR 0,30; IC del 95%: 0,05 a 1,75; 2 por cada 1000; dos ECA, 1597 participantes; evidencia de certeza muy baja). Es probable que reduzca el ingreso hospitalario o la muerte a los 28 días (RR 0,49; IC del 95%: 0,31 a 0,75; 36 por cada 1000; dos ECA, 1595 participantes; evidencia de certeza moderada). El plasma de convaleciente podría tener poco o ningún efecto sobre la resolución inicial de los síntomas hasta el día 28 (RR 1,12; IC del 95%: 0,98 a 1,27; un ECA, 416 participantes; evidencia de certeza baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave.
Esta es una revisión sistemática continua. Cada mes se busca nueva evidencia y se actualiza la revisión cuando se identifica evidencia nueva relevante.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.