Pregunta de la revisión
Se revisó la evidencia del uso de broncodilatadores inhalados de acción corta (tratamientos que ensanchan y abren las vías respiratorias, facilitando la respiración) en personas con fibrosis quística. Los broncodilatadores de acción corta surten efecto rápidamente y suelen durar de cuatro a seis horas. Para esta revisión interesaba cualquier tipo de broncodilatador inhalado de acción corta, administrado a cualquier dosis y mediante cualquier tipo de dispositivo (inhaladores o nebulizadores).
Tanto los nebulizadores como los inhaladores suministran medicamentos. Los nebulizadores convierten la medicación líquida en un vapor fácilmente inhalable. Hay diversos tipos, pero necesitan una fuente de energía, p. ej., una batería recargable, para funcionar. Los inhaladores administran ráfagas cortas de medicamento (en forma de aerosol o polvo seco) a través de un dispositivo manual. El tipo de inhalador más común es el inhalador de dosis medida. Los inhaladores se pueden utilizar con espaciadores (tubos vacíos, normalmente de plástico, que se introducen en la boquilla del inhalador).
Muchas personas con fibrosis quística utilizan broncodilatadores inhalados para ayudarles a respirar y facilitar la eliminación de la mucosidad de sus pulmones. Se quería saber si estos tratamientos eran mejores que un tratamiento placebo (ficticio) u otro tipo de broncodilatador inhalado de acción corta.
Fecha de la búsqueda
La evidencia está actualizada hasta el 28 marzo de 2022.
Características de los ensayos
La revisión incluyó 11 ensayos con 191 personas con fibrosis quística de entre cinco y 40 años de edad. Los ensayos compararon dos tipos diferentes de broncodilatadores inhalados de acción corta (agonistas beta-2 como el salbutamol o el albuterol, y antagonistas muscarínicos como el bromuro de ipratropio) frente a una sustancia placebo que no contenía medicación, o un broncodilatador inhalado de acción corta diferente; tres de los ensayos tenían tres grupos de comparación: agonistas beta-2 frente a antagonistas muscarínicos frente a placebo. Todos los ensayos fueron cruzados (cross-over), por lo que todas las personas incluidas en el ensayo recibieron ambos tratamientos en momentos diferentes, y el orden en que los recibieron fue aleatorio. Los ensayos duraron desde una sola dosis hasta seis meses. Ocho ensayos analizaron los efectos de los agonistas beta-2 inhalados de acción corta frente a placebo, cuatro ensayos analizaron los efectos de un antagonista muscarínico inhalado de acción corta frente a placebo, y tres ensayos analizaron los efectos de un agonista beta-2 inhalado de acción corta con un antagonista muscarínico inhalado de acción corta.
Resultados clave
Todos los ensayos analizaron el efecto de los broncodilatadores inhalados de acción corta sobre la función pulmonar, medida como volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1), pero este resultado se informó de diferentes maneras y en distintos puntos temporales.
No se sabe si alguno de los broncodilatadores inhalados de acción corta tiene un efecto sobre el VEF1 en comparación con el placebo. Los ensayos eran demasiado pequeños y no había suficientes datos para demostrar si existía efecto o no.
Solo seis de los 11 ensayos informaron sobre los efectos perjudiciales del tratamiento: un ensayo no notificó efectos perjudiciales y cinco ensayos comunicaron temblores leves, sequedad en la boca y fatiga.
Certeza de la evidencia
La certeza de la evidencia de todos los ensayos fue muy baja. En todos los ensayos se utilizó un diseño cruzado (cross-over) en el que los participantes recibían un tratamiento y luego pasaban al otro, con un período de lavado (el tiempo que tarda un medicamento en ser eliminado del organismo) entre ambos. Es posible que el estado clínico de los participantes no fuera el mismo al principio de la primera fase de tratamiento que al principio de la segunda. Además, los ensayos eran muy pequeños y se realizaron hace más de diez años.
Todos los ensayos incluidos en esta revisión son pequeños y con un diseño cruzado (cross-over). La mayoría de los ensayos analizó los efectos a muy corto plazo de los broncodilatadores inhalados y, por lo tanto, no midieron los desenlaces a más largo plazo. La certeza de la evidencia en todos los desenlaces fue muy baja, y por lo tanto no fue posible describir con certeza ningún efecto.
La enfermedad respiratoria es la principal causa de morbilidad y mortalidad en la fibrosis quística (FQ). Las personas con FQ utilizan muchos tratamientos diferentes para controlar los problemas respiratorios. El tratamiento broncodilatador se utiliza para aliviar los síntomas de disnea y abrir las vías respiratorias para permitir la eliminación de la mucosidad. A pesar del uso generalizado de los broncodilatadores inhalados en la FQ, existe poca evidencia objetiva de su eficacia. En 2016 se retiró de la Biblioteca Cochrane una revisión que analizaba los broncodilatadores inhalados de acción corta y prolongada para la FQ. Esa revisión ha sido reemplazada por dos revisiones Cochrane separadas: una sobre broncodilatadores inhalados de acción prolongada para la FQ, y esta revisión sobre broncodilatadores inhalados de acción corta para la FQ. En esta revisión, el término "inhalado" incluye el uso de inhaladores presurizados de dosis medida (IDM), con o sin espaciador, dispositivos de polvo seco y nebulizadores.
Evaluar los broncodilatadores inhalados de acción corta en niños y adultos con FQ en cuanto a desenlaces clínicos y seguridad.
Se realizaron búsquedas en el Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis quística (Cochrane Cystic Fibrosis), compilado a partir de búsquedas en bases de datos electrónicas y búsquedas manuales en revistas y libros de resúmenes de congresos el 28 de marzo de 2022, así como búsquedas en registros de ensayos para cualquier ensayo nuevo o en curso el 12 de abril de 2022. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los artículos y las revisiones pertinentes.
Se buscaron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) o cuasialeatorizados que analizaran el efecto de cualquier broncodilatador inhalado de acción corta administrado por cualquier dispositivo, a cualquier dosis, con cualquier frecuencia y por cualquier duración en comparación con placebo u otro broncodilatador inhalado de acción corta en personas con FQ. Se examinaron las referencias según la metodología estándar de Cochrane.
Dos autores de la revisión extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo mediante la herramienta Cochrane RoB 1. En los casos en los que no fue posible introducir los datos en los análisis, se informan los resultados directamente de los documentos. La certeza de la evidencia se evaluó con el método GRADE.
Se incluyeron 11 ensayos a partir de la búsqueda sistemática, con 191 participantes que cumplían los criterios de inclusión; tres de estos ensayos contaban con tres grupos de tratamiento. Ocho ensayos compararon agonistas beta-2 inhalados de acción corta con placebo y cuatro ensayos compararon antagonistas muscarínicos inhalados de acción corta con placebo. Tres ensayos compararon agonistas beta-2 inhalados de acción corta con antagonistas muscarínicos inhalados de acción corta. Todos fueron ensayos cruzados (cross-over) con un escaso número de participantes. Solamente fue posible introducir en el análisis los datos de tres ensayos que compararon agonistas beta-2 inhalados de acción corta con placebo.
Agonistas beta-2 inhalados de acción corta versus placebo
Los ocho ensayos (seis ensayos de dosis única y dos ensayos a más largo plazo) que notificaron esta comparación informaron sobre el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1), ya sea como porcentaje previsto (% previsto) o litros (l). Se pudieron combinar los datos de dos ensayos en un metanálisis que mostró un mayor cambio porcentual a partir del inicio en el VEF1l después de los agonistas beta-2 en comparación con el placebo (diferencia de medias [DM] 6,95%; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,88 a 12,02; dos ensayos, 82 participantes). Solo uno de los ensayos a largo plazo informó sobre las exacerbaciones, medidas por las hospitalizaciones y los ciclos de antibióticos. Solo el segundo ensayo a largo plazo presentó resultados de los desenlaces notificados por los participantes. Tres ensayos informaron de manera narrativa sobre los eventos adversos y todos ellos fueron leves. Tres ensayos de dosis única y los dos ensayos a largo plazo informaron sobre la capacidad vital forzada (CVF), y cinco ensayos informaron sobre el flujo espiratorio máximo, es decir, el flujo espiratorio forzado entre el 25 y el 75% (FEF25-75). Un ensayo informó sobre la desobstrucción de las vías respiratorias en términos de peso del esputo. Se consideró que la certeza de la evidencia para cada uno de estos desenlaces es muy baja, lo que significa que hay mucha incertidumbre sobre el efecto de los agonistas beta-2 inhalados de acción corta en cualquiera de los desenlaces evaluados.
Antagonistas muscarínicos inhalados de acción corta versus placebo
Los cuatro ensayos que informaron sobre esta comparación analizaron los efectos del bromuro de ipratropio, pero en diferentes dosis y con distintos métodos de administración. Un ensayo informó el VEF1 % previsto; tres ensayos lo midieron en l. Dos ensayos informaron los eventos adversos, pero fueron pocos y leves. Un ensayo informó acerca de la CVF y tres ensayos informaron del FEF25-75. Ninguno de los ensayos informó sobre la calidad de vida, las exacerbaciones ni la desobstrucción de las vías respiratorias. Se consideró que la certeza de la evidencia para cada uno de estos desenlaces es muy baja, lo que significa que hay mucha incertidumbre sobre el efecto de los antagonistas muscarínicos inhalados de acción corta en cualquiera de los desenlaces evaluados.
Agonistas beta-2 inhalados de acción corta versus antagonistas muscarínicos inhalados de acción corta
Ninguno de los tres ensayos de dosis única que informaron sobre esta comparación proporcionó datos que se pudieran analizar. Los documentos originales de tres ensayos informan que ambos tratamientos conducen a una mejoría en el VEF1 l. Solo un ensayo informó sobre los eventos adversos, pero ningún participante presentó. Ningún ensayo informó sobre otros desenlaces. Se consideró que la certeza de la evidencia es muy baja, lo que significa que hay mucha incertidumbre sobre el efecto de los agonistas beta-2 inhalados de acción corta en comparación con los antagonistas muscarínicos inhalados de acción corta en cualquiera de los desenlaces evaluados.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.