Pregunta de la revisión
¿Cuáles son los efectos (beneficiosos y perjudiciales) de los antioxidantes para prevenir el empeoramiento de los problemas respiratorios en personas con distrofia muscular de Duchenne (DMD)?
Antecedentes
La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad hereditaria en la que los niños muestran signos de debilidad muscular en la primera infancia que empeoran con el tiempo. Los músculos utilizados en la respiración se ven afectados, lo que provoca dificultad respiratoria y la necesidad de ventilación artificial (una máquina para ayudar a respirar). Se ha propuesto un tratamiento con antioxidantes para frenar la pérdida de fuerza muscular y la disminución de la respiración.
Características de los estudios
Se buscó evidencia hasta el 23 de marzo de 2021. Se incluyeron dos estudios en niños con DMD cuya respiración estaba afectada. Ambos estudios compararon el medicamento antioxidante idebenona con un medicamento falso. Un estudio incluyó a 66 participantes de entre diez y 18 años de edad. Los participantes de este estudio no recibían corticosteroides (medicamentos que han demostrado ser beneficiosos en la DMD). En el otro estudio participaron 255 niños con DMD que también tomaban corticosteroides. Este estudio se detuvo antes de tiempo por la falta de efectos beneficiosos. Los resultados completos del estudio aún no están disponibles.
Fuentes de financiación de los estudios
Los estudios fueron patrocinados por Santhera Pharmaceuticals, el fabricante de idebenona.
Resultados clave
La idebenona podría dar lugar a una disminución ligeramente menor de la capacidad vital forzada (una medida de la capacidad pulmonar), pero probablemente tenga un efecto escaso o nulo sobre la calidad de vida en los pacientes con empeoramiento de la respiración. La idebenona podría provocar una menor disminución de la capacidad de expulsar el aire de los pulmones y las vías respiratorias (según las pruebas de volumen espiratorio forzado en el primer segundo y de flujo espiratorio máximo). La idebenona se asoció con menos efectos secundarios graves que el medicamento falso y tiene poco o ningún efecto sobre los efectos secundarios no graves. La idebenona podría tener poco o ningún efecto sobre la función muscular (fuerza del brazo). No se encontraron estudios que analizaran la hospitalización por infección respiratoria.
Calidad de la evidencia
La certeza general de la evidencia fue baja.
La idebenona es el único agente antioxidante probado en ECA para la prevención del deterioro respiratorio en personas con DMD sobre el cual había evidencia disponible para su evaluación. La idebenona podría dar lugar a un descenso ligeramente menor de la CVF, así como del VEF1 y del FEM, pero probablemente tenga un efecto poco o nada medible en el cambio de la calidad de vida. La idebenona se asocia con menos eventos adversos graves que el placebo. Este medicamento también podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en el cambio de la función muscular.
La interrupción debido a la inutilidad del ensayo SIDEROS y sus programas de acceso ampliado, podría indicar que ya no se necesitan más estudios de investigación de la idebenona en esta enfermedad, pero se esperan los datos del ensayo. Se necesitan más estudios de investigación para establecer el efecto de diferentes agentes antioxidantes en la prevención del deterioro respiratorio en personas con DMD durante la fase de deterioro respiratorio de la enfermedad.
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno recesivo vinculado al cromosoma X que se caracteriza por una debilidad muscular progresiva que comienza en la primera infancia. La insuficiencia respiratoria y la tos débil aparecen en todos los pacientes como consecuencia de la debilidad muscular, lo que conlleva un riesgo de atelectasia, neumonía o la necesidad de asistencia respiratoria. No existe un tratamiento curativo para la DMD. Los corticosteroides son la única intervención farmacológica que ha demostrado retrasar la aparición y la progresión de la debilidad muscular y, por tanto, el deterioro respiratorio en la DMD. Se ha propuesto un tratamiento con antioxidantes para intentar reducir la debilidad muscular en general y el deterioro respiratorio en particular.
Evaluar los efectos de los agentes antioxidantes en la prevención del deterioro respiratorio en personas con distrofia muscular de Duchenne durante la fase de deterioro respiratorio de la enfermedad.
Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase y en dos registros de ensayos hasta el 23 de marzo de 2021, junto con la verificación de las referencias, la búsqueda de citas y el contacto con autores de estudios para identificar estudios adicionales.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) y cuasialeatorizados que cumplieron con los criterios de inclusión. Se incluyeron pacientes de sexo masculino con diagnóstico de DMD que tuvieran un deterioro respiratorio evidenciado por una capacidad vital forzada (CVF%) menor del 80%, pero mayor del 30% de los valores previstos, que recibieran cualquier agente antioxidante en comparación con otros tratamiento para la DMD o placebo.
Dos autores de la revisión revisaron la elegibilidad de los estudios, evaluaron su riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Se utilizaron los métodos estándar previstos por Cochrane. La certeza de la evidencia se evaluó mediante el método GRADE. Los desenlaces principales fueron la CVF y la hospitalización por infecciones respiratorias. Los desenlaces secundarios fueron la calidad de vida, los eventos adversos, el cambio en la función muscular, el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y el flujo espiratorio máximo (FEM).
Se incluyó un estudio con 66 participantes que no se trataron conjuntamente con corticosteroides y que fue el único estudio que aportó datos al análisis principal de esta revisión. También se incluyó un estudio que incluyó a 255 participantes tratados con corticosteroides, que sólo estaba disponible como comunicado de prensa sin resultados numéricos. Los estudios fueron ECA de grupos paralelos que evaluaron el efecto de la idebenona sobre la función respiratoria en comparación con el placebo. El ensayo que contribuyó con datos numéricos incluyó pacientes con una media de edad (desviación estándar) de 14,3 (2,7) años en el momento de la inclusión, con un diagnóstico documentado de DMD o distrofinopatía grave con características clínicas consistentes con la DMD típica. El riesgo general de sesgo en la mayoría de los desenlaces fue similar y se consideró "bajo".
La idebenona podría dar lugar a un descenso ligeramente menor de la CVF desde el inicio hasta un año en comparación con el placebo (diferencia de medias [DM] 3,28%; intervalo de confianza [IC] del 95%: -0,41 a 6,97; 64 participantes; evidencia de certeza baja), y probablemente tiene poco o ningún efecto sobre el cambio en la calidad de vida (DM -3,80; IC del 95%: -10,09 a 2,49; 63 participantes; evidencia de certeza moderada) (Pediatric Quality of Life Inventory [PedsQL], rango de 0 a 100, 0 = peor calidad de vida, 100 = mejor calidad de vida). Como desenlace relacionado pero secundario, la idebenona podría dar lugar a un menor descenso desde el inicio en el VEF1 (DM 8,28%; IC del 95%: 0,89 a 15,67; 53 participantes) y el FEM (DM 6,27%; IC del 95%: 0,61 a 11,93; un ensayo, 64 participantes) en comparación con el placebo.
La idebenona se asoció con menos eventos adversos graves (RR 0,42; IC del 95%: 0,09 a 2,04; 66 participantes; evidencia de certeza baja) y con poca o ninguna diferencia en los eventos adversos no graves (RR 1,00; IC del 95%: 0,88 a 1,13; 66 participantes; evidencia de certeza baja) en comparación con el placebo. La idebenona podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en el cambio de la función muscular del brazo (DM -2,45 N; IC del 95%: -8,60 a 3,70 para los flexores del codo y DM -1,06 N; IC del 95%: -6,77 a 4,65 para los extensores del codo; en ambos casos 52 participantes) en comparación con el placebo. No se encontraron estudios que evaluaran el desenlace de la hospitalización por infección respiratoria.
El segundo ensayo, en el que participaron 255 personas y cuyos datos sólo estaban disponibles en forma de comunicado de prensa sin datos numéricos, se interrumpió prematuramente por su inutilidad tras un análisis de eficacia provisional basado en la CVF. No hubo problemas relacionados con la seguridad.
La certeza de la evidencia fue baja para la mayoría de los desenlaces debido a la imprecisión y al sesgo de publicación (la falta de un informe completo del ensayo más grande, que se terminó prematuramente).
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