¿Cuál es el problema?
El cáncer de mama metastásico se produce cuando el cáncer se ha extendido a otras áreas del cuerpo más allá de la mama y a los ganglios linfáticos cercanos. Aunque el cáncer de mama metastásico no suele ser curable, se acepta ampliamente que las mujeres con enfermedad metastásica deben recibir algún tipo de quimioterapia para ayudar a aliviar la gravedad de los síntomas de la enfermedad, retrasar la progresión del cáncer y mejorar la supervivencia, en comparación con ningún tratamiento. Se sabe que la quimioterapia con platino es efectiva para tratar varios tipos de cáncer, incluidos el de pulmón, testículos, cabeza y cuello, vejiga y ovarios. Sin embargo, también se sabe que causa más efectos adversos (como náuseas y vómitos, pérdida de cabello, anemia, daño renal y disminución de los glóbulos blancos) que otras opciones de quimioterapia. Los dos agentes de platino más utilizados para tratar el cáncer de mama metastásico son el carboplatino y el cisplatino.
En una revisión Cochrane anterior, se encontró que en las mujeres con cáncer de mama metastásico, hay poco o ningún beneficio en la supervivencia y más efectos secundarios relacionados con la toxicidad, con los tratamientos con platino. Sin embargo, al analizar diferentes grupos de mujeres con enfermedad metastásica, se encontró evidencia preliminar de un beneficio en la supervivencia de los tratamientos con platino en las mujeres con el subtipo triple negativo del cáncer de mama metastásico. El término "triple negativo" se relaciona con el hecho de que este subtipo de cáncer de mama da negativo para los receptores de estrógeno (RE) y los receptores de progesterona (RPg), y tiene bajos niveles de una proteína llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
Esta revisión actualiza la evidencia sobre los tratamientos con platino en mujeres con un subtipo específico de cáncer de mama, el cáncer de mama metastásico triple negativo (CMTN).
¿Por qué es importante este tema?
El CMTN constituye aproximadamente entre el 12% y el 17% de los cánceres de mama y se asocia con una supervivencia más corta y una mayor probabilidad de que el cáncer regrese. En los últimos años, algunos investigadores han formulado la hipótesis de que la quimioterapia que contiene platino podría ser más eficaz para tratar el CMTN que otras opciones de quimioterapia. Se han diseñado y realizado ensayos controlados aleatorizados (ECA) para probar esta hipótesis.
La pregunta fue la siguiente:
¿Los tratamientos de quimioterapia que contienen un agente de platino son más o menos eficaces para tratar a las mujeres con CMTN que los tratamientos de quimioterapia que no contienen un agente de platino?
Se encontraron:
diez estudios en los que participaron 1349 mujeres. La evidencia está actualizada hasta septiembre de 2019. Esta revisión encontró que en las mujeres con CMTN, la quimioterapia con platino:
- podría aumentar el tiempo de supervivencia en comparación con la quimioterapia sin platino;
- reduce el número de recidivas de cáncer de mama en comparación con la quimioterapia sin platino, pero no hay seguridad con respecto a estos resultados;
- al parecer hace que los tumores se reduzcan más que con la quimioterapia sin platino;
- podría aumentar la posibilidad de náuseas y vómitos graves en comparación con el tratamiento sin platino; y
- podría aumentar las posibilidades de anemia en comparación con la quimioterapia sin platino.
¿Qué significa esto?
La quimioterapia con platino podría proporcionar un pequeño beneficio en la supervivencia en las participantes con CMTN, pero no es lo suficientemente grande como para justificar su uso. Este beneficio potencial se debe sopesar con los mayores riesgos de efectos secundarios tóxicos de los tratamientos con platino en comparación con los tratamientos sin platino. Es necesario realizar más estudios antes de establecer una conclusión más definitiva.
En el caso de las mujeres con CMTN, hubo evidencia de calidad moderada de un pequeño beneficio en la supervivencia con el tratamiento con platino en comparación con el tratamiento sin platino. Este hallazgo es consistente con los hallazgos de un beneficio en la SSP/TTP y una mejor respuesta tumoral de los tratamientos con platino. Sin embargo, estos posibles beneficios se deben sopesar con el exceso de efectos tóxicos previamente identificados de la quimioterapia con platino, en particular con cisplatino. Se necesitan más ensayos aleatorizados de tratamientos con platino entre mujeres con CMTN.
En una revisión Cochrane anterior se encontró que en las mujeres con cáncer de mama metastásico no seleccionadas por enfermedad del subtipo triple negativo, los tratamientos con platino dan lugar a poco o ningún beneficio en la supervivencia y a un exceso de toxicidad. Sin embargo, en los análisis de subgrupos se encontró evidencia preliminar de calidad baja de un beneficio en la supervivencia de los tratamientos con platino en las mujeres con cáncer de mama metastásico triple negativo (CMTN). Esta revisión actualiza la evidencia de los análisis del subgrupo de CMTN en la revisión Cochrane anterior.
Evaluar los efectos de la quimioterapia con platino comparada con la quimioterapia sin platino en el tratamiento de las mujeres con CMTN.
Se obtuvieron los estudios relevantes publicados antes de 2015 y sus resultados extraídos del análisis de subgrupos de CMTN en la revisión Cochrane anterior. Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Cáncer de mama (Cochrane Breast Cancer Group), CENTRAL, MEDLINE, Embase, la Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud y en ClinicalTrials.gov entre 2015 y el 27 de septiembre de 2019. Se identificaron otros estudios potencialmente pertinentes a partir de informes de ensayos anteriores, revisiones sistemáticas y metanálisis.
Ensayos aleatorizados que compararon tratamientos de quimioterapia con platino con quimioterapia sin platino en mujeres con CMTN. Los ensayos individuales podrían comparar uno o más tratamientos con platino con uno o más tratamientos sin platino; por lo tanto, podría haber más "comparaciones de tratamientos" (es decir, una comparación entre el tratamiento con platino y el tratamiento sin platino) que ensayos. Las participantes del ensayo podrían haber sido seleccionadas a propósito por presentar CMTN o seleccionadas de forma involuntaria como un subgrupo.
Al menos dos autores de la revisión, de forma independiente, evaluaron la elegibilidad y la calidad de los estudios y extrajeron todos los datos pertinentes de cada uno de ellos. Cuando fue posible se obtuvieron los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) de los desenlaces de tiempo transcurrido hasta el episodio y se utilizaron modelos de efectos fijos para los metanálisis. Se analizaron las tasas objetivas de respuesta tumoral (TORT) y los efectos tóxicos como desenlaces binarios (dicotómicos), y se utilizaron los riesgos relativos (RR) como medidas de los efectos. Se obtuvieron datos de la calidad de vida, de estar disponibles. Se utilizó GRADE para calificar la calidad de la evidencia de los desenlaces de tiempo transcurrido hasta el episodio y respuesta tumoral.
Esta revisión incluye 13 comparaciones de tratamientos que involucran a 1349 mujeres de diez estudios. Doce de las 13 comparaciones de tratamientos se incluyeron en uno o más metanálisis. De las 13 comparaciones de tratamientos, seis y ocho habían publicado o proporcionado datos de tiempo transcurrido hasta el episodio sobre la supervivencia general (SG) o la supervivencia sin progresión/tiempo transcurrido hasta la progresión (SSP/TTP), respectivamente, que se pudieron incluir en los metanálisis. Se publicaron diez comparaciones de tratamientos o se proporcionaron datos de las TORT que se pudieron incluir en los metanálisis. Ocho de las 13 comparaciones de tratamientos procedían de estudios que seleccionaron a los participantes sobre la base del estado del CMTN, mientras que las otras cinco comparaciones de tratamientos procedían de estudios que informaron los resultados del CMTN como parte del análisis de subgrupos.
El análisis de seis comparaciones de tratamientos indicó que la quimioterapia con platino podría haber proporcionado un pequeño beneficio en la supervivencia en las pacientes con CMTN (CRI 0,85; IC del 95%: 0,73 a 1,00; 958 mujeres; evidencia de calidad moderada) sin evidencia de heterogeneidad (p = 0,41; I2 = 1%). Los datos de ocho comparaciones de tratamientos mostraron que la quimioterapia con platino podría mejorar la SSP/TTP (CRI 0,77; IC del 95%: 0,68 a 0,88; 1077 mujeres; evidencia de calidad muy baja). Hubo una marcada evidencia de heterogeneidad (p < 0,0001; I2 = 80%). También hubo evidencia de calidad baja de una mejor respuesta tumoral en las participantes que recibieron platino (RR 1,40; IC del 95%: 1,22 a 1,59; 1205 mujeres) con algunas evidencia de heterogeneidad (p = 0,01; I2 = 58%). La heterogeneidad observada en los desenlaces de SSP/TTP y TORT podrían reflejar las diferencias entre los estudios y las dificultades generales para evaluar la respuesta tumoral, así como el poder estadístico variable de los comparadores.
En comparación con las mujeres que recibieron quimioterapia sin platino: las tasas de náuseas/vómitos de grado 3 y 4 fueron mayores en las que recibieron platino (RR 4,77; IC del 95%: 1,93 a 11,81; 655 mujeres; evidencia de calidad baja) y las tasas de anemia de grado 3 y 4 fueron mayores en las que recibieron platino (RR 3,80; IC del 95%: 2,25 a 6,42; 843 mujeres; evidencia de calidad baja). Sin embargo, en general, en los metanálisis de los episodios adversos fue posible incluir relativamente pocas comparaciones de intervenciones. Ninguno de los estudios informó sobre la calidad de vida.
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